Илюхина Л.Н., Красавина Н.П., Башкатов А.В. Морфофунк. особ. гастродуоденальной зоны у больных бронх. астмой до и после прим. ингаляционных глюкокортикоидов и препаратов эрадикационной терапии // Дальневосточный медицинский журнал. 2009. С. 5–8.

Морфофункциональные особенности гастродуоденальной зоны у больных бронхиальной астмой до и после применения ингаляционных глюкокортикоидов и препаратов эрадикационной терапии

Л.Н. Илюхина, Н.П. Красавина, А.В. (?) Башкатов

Амурская государственная медицинская академия, 675000, ул. Горького, 95, тел.: 8(4162)52-27-13, г. Благовещенск

Резюме

У больных бронхиальной астмой при целенаправленном обследовании выявлена патология гастродуоденальной зоны в виде поверхностного гастрита, дуоденита, эрозий, при этом Helicobacter pylori встречался в 62% случаев. На фоне базисной терапии бронхиальной астмы отмечается некоторое улучшение морфологической картины желудка. Подключение эрадикационной терапии приводит к достаточно быстрой нормализации структурных изменений гастродуоденальной зоны.

Ключевые слова: бронхиальная астма, морфология гастродуоденальной зоны, ингаляционные глюкокортикоиды, лечение.

Morphofunctional features of gastroduodenal zones in patients with bronchial asthma before and after inhalation of glucocorticoids and implementation of eradication therapy

L.N. Ilyukhina, N.P. Krasavina, A.V. Bashkatov

The Amur state medical academy, Blagoveshchensk

Summary

We have revealed pathology of gastroduodenal zones in the form of superficial gastritis, duodenitis, erosions in patients with bronchial asthma at specific examination .At the same time Helicobacter pylori was isolated in 62% of cases. At the background of basic therapy of bronchial asthma some improvement of gastric morphological picture was observed. Eradication therapy leads to a fast normalization of a morphological picture of gastroduodenal zones.

Key words: bronchial asthma, morphology, gastroduodenal zones, inhalation, glucocorticoids, treatment.

Бронхиальная астма (БА) является серьезной медицинской проблемой здравоохранения во всем мире, поражая людей всех возрастов. Распространение астмы растет как в России, так и за рубежом [12]. В 1998 г. во всем мире насчитывалось приблизительно 155 млн чел. с БА, а в настоящее время их число достигло 300 млн [2]. В России около 7 млн больных БА, из них около 1 млн имеют тяжелые формы болезни [7].

Проведенные в последние годы широкомасштабные исследования эффективности лечения и достижения оптимально контроля астмы показали, что около 30% пациентов сохраняют симптомы заболевания, отмечают ограничение физической и социальной активности [2].

В ряду широкого спектра причин и механизмов недостаточно контролируемого течения БА важное место занимают коморбидные заболевания. Одним из наиболее часто встречающихся видов патологии, сочетающихся с бронхиальной астмой (БА), являются заболевания органов пищеварения. По данным исследований, из поражений гастродуоденальной зоны (ГДЗ) в основном выявляются поверхностный и эрозивный гастриты, а также рефлюкс-гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, симптоматические эрозии и язвы [1, 5, 10]. Высокий процент встречаемости БА в сочетании с патологией ГДЗ (более 80%) диктует необходимость дальнейшей разработки данной проблемы [8], так как изучение характера взаимоотношений между ними может способствовать раскрытию отдельных механизмов формирования болезней и обоснованию патогенетической терапии.

Целью нашего исследования явилось морфологическое изучение слизистой оболочки желудка у больных бронхиальной астмой при поступлении и на фоне лечения.

Материалы и методы

Обследовано 29 больных БА средней степени тяжести с аллергической (8 чел.) и смешанной (21 чел.) формами БА в стадии обострения в возрасте от 17 до 60 лет. Женщин было 16 чел., мужчин — 13 чел. До поступления в стационар пациенты применяли симптоматические препараты, при этом базисная терапия не проводилась. Активных жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта не наблюдалось. Всем больным проводилось общепринятое клиническое и лабораторное обследование, а также фиброгастродуоденоскопия (ФГДС) с прицельной биопсией с последующим гистологическим, гистохимическим и морфометрическим исследованием биоптатов при поступлении и на 14 дн. лечения. Для исследования Helicobacter pylori использовался морфологический метод.

Морфологическое исследование заключалось с фиксации биоптата в спирт-формоловой смеси, изготовлении парафиновых срезов толщиной 5-10 мкм с последующей окраской: гематоксилином Бемера-зозином, азур-II-эозином, конго красным — гематоксилином для обзорного изучения; ШИК-реакции по Мак-Манусу (1954) с контрольной обработкой срезов α-амилазой на нейтральные полисахариды. Подсчет числа клеточных элементов в собственной пластинке слизистой (лимфоцитов и плазмоцитов), а также главных и париетальных клеток желез проводился на площади 10000 мкм². Активность на ШИК-положительные вещества оценивалась полуколичественно в условных единицах, достоверность двух рядов сравнения — с помощью непараметрического критерия (Q) Розенбаума. Из смыва желудка делали мазки, которые окрашивали по Паппенгейму для выявления Helicobacter pylori. Микрофотографии изготовлялись на микроскопе «NIKON microphot-FXA». Выполнялась также компьютерная рН-метрия желудка с помощью аппарата «Гастроскан-5» по методике А.А. Ильченко и Э.Я. Селезневой (2001).

Всем пациентам в качестве базисной терапии был назначен ингаляционный глюкокортикоид беклометазона дипропионат в виде дозированного аэрозольного ингалятора в суточной дозе 1000±250 мкг. К лечению основного заболевания после выявления Helicobacter pylori подключалась стандартная схема эрадикационной терапии первой линии, включающая блокатор протоновой помпы, омепразол (20 мг 2 раза в сут), кларитромицин (500 мг 2 раза в сут), амоксициллин (1000 мг 2 раза в сут) в течение 7 дн. На 14-16 дн. госпитализации была проведена повторно ФГДС с прицельной биопсией.

Результаты и обсуждение

При целенаправленном изучении у 21 (72%) пациента БА по данным фиброгастродуоденоскопии выявлены патологические изменения ГДЗ: поверхностный гастрит и дуоденит у 11 (52,3%) пациентов, эрозии у 8 (38,1%) чел., атрофический гастрит у 2 (9,6%) больных БА. Подобные изменения довольно часто наблюдаются при БА [3, 6, 9]. При исследовании кислотности методом рН-метрии у 17 (81%) пациентов установлено наличие гиперацидности в теле желудка и декомпенсация ощелачивания в антральном отделе, увеличение времени щелочного теста.

Морфологически подтверждены поверхностный и атрофический гастриты, а также эрозии с характерными структурными изменениями. Анализ смывов желудка позволил выявить у 13 (62%) из 21 пациента этой группы наличие Helicobacter pylori.

Поверхностный гастрит характеризовался различным планом строения желез, их частичным разрушением (рис. 1), цитолизисом клеток желез, инфильтрацией соединительной ткани многочисленными лейкоцитами с преобладанием лимфоцитов и плазмоцитов, число которых составило (на площади 10 000 мкм²) 17,4±1,63. Следует отметить, что увеличение клеточной инфильтрации в слизистой оболочке ГДЗ объясняют несколькими механизмами, такими как интенсивный местный иммунный ответ слизистой оболочки желудка на HP-инфекцию, системное поражение слизистых оболочек при БА, иммунная реакция на местное воздействие антигенов [8, 10]. При атрофическом гастрите выявлялись редкое расположение желез, неоднородность ШИК-позитивной реакции в гландулоцитах, явления отека в соединительной ткани. Для эрозивного гастрита были характерны деструктивные изменения желез, помимо этого имела место выраженная инфильтрация лимфоцитами.

Рис. 1. Биоптат слизистой желудка больного К. БА средней степени тяжести. Хронический поверхностный гастрит. В некоторых клетках желез признаки цитолизиса. Между железами располагаются многочисленные плазмоциты. Окраска: гематоксилин Бемера-эозин. Увеличение х1000

При проведении базисной терапии в материалах биопсий слизистой желудка выявлено, что поверхностный эпителий в некоторых участках приобретает двурядность, отмечается вакуолизация клеток, зоны метаплазии практически не встречаются. В эпителиальных клетках достоверно больше (р<0,05) ШИК-позитивных гранул. Достаточно часто наблюдаются картины митоза (рис. 2). Сохраняются зоны инфильтрации покровного эпителия, в соединительной ткани количество плазмоцитов составило 14,7±1,23, что достоверно ниже (р<0,05), чем при поступлении. Реже встречаются структурные изменения, типичные для эрозивного гастрита, наблюдаются появление желез, преимущественно псевдопилорического типа, гиперплазия желез, а также уменьшение размеров зон инфильтрации.

Рис. 2. Биоптат слизистой желудка больного К. БА средней тяжести на фоне базисной и эрадикационной терапии. Окраска: гематоксилин Бемера-эозин. Увеличение х1000

Таким образом, на фоне базисной терапии морфологическая картина слизистой желудка несколько нормализуется. Следует указать на то, что при использовании дозированных ингаляторов с аэрозолями до 90% дозы откладывается в ротоглоточной области и проглатывается [4, 11]. Имеется мнение о местном воздействии ИГК на слизистую ГДЗ, существует также концепция, выдвинутая в последние годы, о единой иммунной системе всех слизистых оболочек организма, предполагающая одновременное включение их иммунного ответа вне зависимости от очага антигенного стимула. В соответствии с этой позицией воздействие на слизистую оболочку бронхов обеспечивает улучшение состояния в ГДЗ [13].

Рис. 3. Биоптат слизистой желудка больного К. БА средней степени тяжести на фоне базисной терапии. Окраска: гематоксилин Бемера-эозин. Увеличение х1000

Подключение эрадикационной терапии приводит к нормализации структуры желез, уменьшению зон инфильтрации — в прослойках соединительной ткани число клеток небольшое, плазмоцитов (на площади 10000 мкм²) — 7,4±1,2 (р<0,05). Отмечается высокая ШИК-позитивная секреторная активность гландулоцитов. Helicobacter pylori определяется значительно реже (выявлен в 2,5±1% случаев, р<0,05) (рис. 3).

Выводы

Литература

Координаты для связи с авторами: Илюхина Л.Н. — е-mail: iluhinа08@rаmbler.ru.