Аль Сабунчи О.А., Ларин А.А., Когут О.Б. и др. Применение октреотида в хирургической гастроэнтерологии. Учебно-методическое пособие для врачей. Изд-во «Серебряные нити». Москва. 2015. 22 с.

Авторы: Аль-Сабунчи О.А. / Ларин А.А. / Когут О.Б. / Мутаев М.М. / Товмасян Р.С. / Павлычев А.В. / Акилов Ф.А.

Применение октреотида в хирургической гастроэнтерологии

Учебно-методическое пособие для врачей (Издание второе, переработанное и дополненное)

О.А. Аль Сабунчи, А.А. Ларин, О.Б. Когут, М.М. Мутаев, Р.С. Товмасян, А.В. Павлычев, Ф.А. Акилов

Москва 2015

Рецензенты:

• Доктор медицинских наук профессор Э.П. Яковенко
• Доктор медицинских наук профессор М.А. Евсеев

Авторский коллектив:

д.м.н., профессор О.А. Аль Сабунчи, к.м.н., доцент А.А. Ларин, к.м.н., доцент О.Б. Когут, к.м.н., доцент М.М. Мутаев, к.м.н., доцент Р.С. Товмасян, к.м.н. А.В. Павлычев, к.м.н. Ф.А. Акилов

Под редакцией заслуженного врача РФ, доктора медицинских наук, профессора А.А. Щеголева

Настоящее пособие для врачей разработано авторским коллективом клиники хирургических болезней РНИМУ и посвящено особенностям применения синтетического аналога соматостатина - октреотида в лечении и профилактике таких состояний как язвенные гастродуоденальные кровотечения, кровотечения портального генеза и различных заболеваний поджелудочной железы. описана физиологическая роль соматостатина и механизм действия его синтетических аналогов. Показано, что применение октреотида позволяет значительно улучшить результаты лечения больных и снизить частоту осложнений.

Пособие предназначено для практикующих врачей, специализирующихся в области хирургической гастроэнтерологии.

Рекомендовано в печать:

Центральный координационный-методический совет ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова

ISBN 5-88458-163-7

Оглавление

Введение

Роль соматостатина в регуляции деятельности желудочно-кишечного тракта

Синтетический аналог соматостатина - октреотид

Основные механизмы действия октреотида

Применение октреотида в хирургической гастроэнтерологии

1. Язвенные гастродуоденальные кровотечения
2. Кровотечения портального генеза
3. Заболевания поджелудочной железы

Применение октреотида для профилактики послеоперационного панкреатита

Применение октреотида для лечения острого деструктивного панкреатита (панкреонекроза) и его осложнений

Применение октреотида для лечения свищей поджелудочной железы

Заключение
 
Список литературы

Введение

В 1973 г. P. Brazeauetal с соавторами [6] выделили и охарактеризовали вещество, обладающее способностью тормозить высвобождение гормона роста, и предложили называть его соматостатином. В этом же году соматостатин (рилиз-ингибитор, рилизингибирующий фактор соматотропина, соматотропин рилизинг-фактор, ингибирующий фактор гормона роста) был впервые синтезирован в лабораторных условиях в Калифорнии.

В 1977 г. Gellimeni и Shalli получили Нобелевскую премию за научные исследования гормонов гипоталамуса. Gellimeni, в частности, обнаружил, что соматостатин действует по таким же принципам, как и большинство гормонов, вырабатываемых в гипоталамусе.

Пристальное внимание хирургов и гастроэнтерологов к этому гормону связано с тем, что соматостатин и его синтетические аналоги, в частности октреотид, оказывают ингибирующее действие на секрецию соляной кислоты, пепсина и гастрина в желудке, угнетают экзо- и эндокринную функцию поджелудочной железы, моторную активность желудочно-кишечного тракта, уменьшают портальный кровоток, секреторную активность печени, желудка и тонкого кишечника, а также обладают иммуномодулирующим, противовоспалительным и цитопротективным действием.

Перечисленные эффекты обусловили возможность применения соматостатина и его синтетических аналогов при остром панкреатите, панкреонекрозе и хроническом панкреатите; кровотечениях из желудочно-кишечного тракта различного генеза; для профилактики после операционных осложнений при операциях и манипуляциях на поджелудочной железе; при лечении свищей пищеварительного тракта.

В клинике хирургических болезней педиатрического факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им Н.И. Пирогова в течение многих лет проводилась оценка клинической эффективности применения синтетических аналогов соматостатина при этих заболеваниях.

Настоящее пособие предназначено для углубления знаний врачей о возможностях применения синтетических аналогов соматостатина в хирургической практике.

В пособии обобщены как международные данные о применении Октреотида, так и результаты собственного клинического опыта применения «Октреотида ФСинтез» (производство ЗАО «Ф-Синтез», Россия).

Роль соматостатина в регуляции деятельности желудочно-кишечного тракта

Соматостатин образуется в многочисленных ганглиях центральной и периферической нервной системы, в гипоталамусе, в D-клетках слизистой привратника и двенадцатиперстной кишки и островковых клетках поджелудочной железы. Эффекты гормонального воздействия соматостатина реализуются эндокринными, экзокринными, нейрокринными и особенно паракринными путями. Последний путь воздействия обеспечивает непосредственный межклеточный контакт между гормоно-продуцирующей D-клеткой и клеткой-мишенью, что определяет специфичность действия соматостатина. Подавление выделения желудочного сока и пепсина происходит непосредственно в париетальных клетках и основных клетках желудка.

Механизм действия соматостатина на функцию желудочно-кишечного тракта до настоящего времени является предметом исследований. Известно, что соматостатин стимулирует образование ц-АМФ, который играет основную роль в процессе секреции гормонов. Соматостатин препятствует процессу проникновения кальция внутрь секреторных клеток, что было продемонстрировано в эксперименте на изолированной группе клеток поджелудочной железы.

Инфузия пептидов соматостатина человеку приводит к угнетению секреции соматотропина, тиреотропного гормона, инсулина, глюкагона, гормонов пищеварительного тракта (гастрина, вазоактивного интестинального пептида, холецистокинина), снижению секреции соляной кислоты, ферментов поджелудочной железы, уменьшению всасывания жиров и аминокислот. Соматостатин также снижает висцеральный кровоток, венозное давление в портальной системе, давление в печеночных венах, моторику пищеварительного тракта, вызывает сокращение желчного пузыря.

Эффекты соматостатина реализуются путем его взаимодействия со специфическими соматостатиновыми рецепторами (SSTR). В настоящее время известно пять подтипов соматостатиновых рецепторов (SSTR1-5). Кроме того, SSTR2 имеет 2 изоформы- SSTR2Ah и SSTR2B. Соматостатин-14 и соматостатин-28 имеют одинаковое сродство ко всем 5 подтипам этих рецепторов.

Синтетический аналог соматостатина октреотид

Основные механизмы действия октреотида

Октреотид имеет ту же последовательность из 8 аминокислот, что и соматостатин-14, которая определяет биологическую активность вещества. Он является ингибитором эндокринной и экзокринной секреции поджелудочной железы, модулятором моторики кишечника, всасывания электролитов и питательных веществ, секреции желудка и поджелудочной железы. Октреотид уменьшает артериальное кровоснабжение висцеральных органов и портальный кровоток.

Угнетающее действие октреотида на моторику желудка приводит к задержке эвакуации его содержимого и снижению градиента антродуоденального давления. Угнетение моторики кишечника связано с подавлением высвобождения мотилина и взаимодействием со специфическими рецепторами клеточных мембран, приводящим к стимуляции аденилатциклазы. Октреотид существенно снижает магистральный мезентериальный кровоток вследствие непосредственного действия на гладкую мускулатуру мезентериальных сосудов.
  
Обладая большинством эффектов соматостатина, его синтетический аналог Октреотид имеет более благоприятные фармакокинетические свойства, что расширяет возможности его клинического применения. В отличие от естественного гормона, быстро разрушающегося эндопептидазами и имеющего период полувыведения всего 2-6 мин, период полувыведения октреотида достигает 90 мин. Синтетические аналоги гормона, включая октреотид, обладают высоким сродством к SSTR2 и SSTR5 и почти не действуют на SSTR1 и SSTR4. Сродство октреотида к рецепторам SSTR2 в 3-10 раз превышает таковое естественного гормона.

Октреотид отличается также более продолжительным, нежели у соматостатина, периодом действия в организме. Это объясняется тем, что большая часть (65%) препарата в плазме крови связана с белками (в основном с липопротеинами). Метаболическая стабильность препарата (как в плазме, так и в тканях), малый объем распределения и низкий клиренс синтетического октреотида обеспечивает его длительное действие (до 8-10 ч) и высокую биологическую активность даже после однократной подкожной инъекции. Фармакологический эффект октреотида прямо пропорционален концентрации в плазме крови и не зависит от способа введения [6].

Октреотид вызывает выраженное торможение секреции поджелудочной железы, желудка, печени и тонкой кишки как у животных, так и у человека.

Доказано, что подавление секреции является первичным и связано с непосредственным действием октреотида на секреторные клетки желудка.

Кроме того, октреотид вызывает снижение уровня базального гастрина на 35-40%, а также тормозит выделение стимулированного гастрина.

Известно, что октреотид оказывает ингибирующее влияние на моторику желудка, задерживая эвакуацию и снижая градиент антродуоденального давления. Отмечено, что октреотид ингибирует моторную активность вследствие подавления высвобождения мотилина, а также взаимодействия со специфическими рецепторами клеточных мембран с последующей стимуляцией аденилатциклазы.

Октреотид вызывает уменьшение магистрального мезентериального кровотока. Считают, что октреотид оказывает прямое действие на гладкую мускулатуру мезентериальных сосудов.

Высокая эффективность октреотида в отношении ингибирования желудочной секреции, а также его способность уменьшать кровоток в органах брюшной полости послужили основанием для его использования при пищеводных и гастродуоденальных кровотечениях. Повышая рН желудочного сока до 6,0-6,3, октреотид вызывает усиление агрегации тромбоцитов, что способствует спонтанному гемостазу и препятствует лизису тромба в дефекте сосудистой стенки при кровотечениях.

Октреотид, как и соматостатин, имеет выраженное цитопротективное действие, реализующееся через блокаду цитокининогенеза и продукцию простагландинов.

Таким образом, основными фармакологическими эффектами октреотида, позволяющими использовать его в гастроэнтерологической практике, являются:

• подавление секреции поджелудочной железы, желудка, тонкой кишки и печени;
  
• уменьшение мезентерального кровотока;
• уменьшение внутрипротокового давления в желчевыводящих путях и поджелудочной железе;
• подавление моторики желудка;
• цитопротективное и противовоспалительное действие по отношению к клеткам паренхимы поджелудочной железы, печени и желудка.

Способ применения и дозы
(Стандартное дозирование)

По 100-300 µг подкожно 3-4 раза в день в течение 5 дней в зависимости от тяжести заболевания, возможно использование препарата в суточной дозе до 1200 µг и внутривенного пути введения (внутривенные инфузии по 25-50 µг /ч).
  
Меры предосторожности и противопоказания

Меры предосторожности

Следует иметь в виду, что в редких случаях у больных с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы на фоне терапии октреотидом возможен внезапный рецидив симптомов; препарат следует назначать с осторожностью пациентам с сахарным диабетом, в периоды беременности и кормления грудью. При лечении пациентов с диабетом обязателен контроль уровня глюкозы крови.

Побочные эффекты

• В месте подкожного введения препарата возможны неприятные ощущения.
• В редких случаях описаны: анорексия, тошнота, рвота, схваткообразные боли в животе, метеоризм, послабление стула, диарея, стеаторея, боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки.
• Снижение толерантности к глюкозе; редко - стойкая гипергликемия, гипогликемия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату.

Взаимодействие

Отмечено, что октреотид снижает всасывание в кишечнике циклоспорина и замедляет всасывание циметидина. Необходима корректировка доз одновременно применяемых мочегонных средств, ß-адреноблокаторов, антагонистов кальция, инсулина, пероральных гипогликемических препаратов.

При одновременном применении октреотида и бромкриптина биодоступность последнего повышается. Препараты, метаболизирующиеся ферментами системы цитохрома Р450 и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, следует назначать с осторожностью.

Применение октреотида в хирургической гастроэнтерологии

1. Язвенные гастродуоденальные кровотечения

Результаты применения октреотида показали, что использование синтетического аналога способствовало прекращению кровотечений у 80% больных, в то время как применение контрольного препарата было неэффективным.

В дальнейшем в нескольких сравнительных клинических исследованиях было также подтверждено, что октреотид оказал положительное действие более чем в 80% случаев острых сильных желудочно-кишечных кровотечений из язв и эрозий [12].

Медленное капельное (Forrest I-B) венозное кровотечение из язвы удается остановить у 88-100% пациентов с помощью внутривенного введения октреотида в дозе до 1200 µг в сутки [12]. Обычно рекомендованный режим дозирования октреотида при данной патологии — 100 µг внутривенно струйно, а затем внутривенные инфузии по 25-50 µг /ч в течение 1-5 дней.

После остановки кровотечения, в дальнейшем пациентам проводится консервативное лечение. Введение в лечебную программу таких больных октреотида в дозировке по 100-200 µг 3 раза в сутки подкожно в течение 3-5 дней позволяет избежать развития рецидива кровотечения у 52% пациентов. По нашим данным, подобная схема назначения октреотида позволяет избежать рецидива язвенного кровотечения в 73% случаев так как октреотид эффективно подавляет желудочную кислотопродукцию и стабилизирует уровень внутрижелудочного рН выше 6.

Таблица 1. Влияние Октреотида на желудочную кислотопродукцию у больных с язвенной болезнью [4]

Показатели	1 группа (контрольная)	2 группа (с применением октреотида)
	n=87	n=63
Базальная продукция общей соляной кислоты до лечения, ммоль/час	5,7 ±0,19	5,5 ±0,17
Базальная продукция общей соляной кислоты после лечения, ммоль/час	3,8 ±0,12	0,11 ±0,12*
рН до лечения	1,4 ±0,3	1,3 ±0,21
рН после лечения (2-е сутки)	2,1 ±0,17	6,3 ±0,22*

Примечание: * - р<0,05 относительно 1-й группы.

Таблица 2. Влияние Октреотида на кровоток в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью [4]

Показатели	1 группа (контрольная), n= 87	2 группа (с применением октреотида), n=63
Парциальное давление РО2 в слизистой антрального отдела желудка до лечения (мм. рт.ст.)	40,7 ±1,93	43,02 ±2,34
Парциальное давление Р02 в слизистой антрального отдела желудка после лечения (2-е сутки), мм рт. ст.	50,9 ±2,87	55,6±2,12*

Примечание: * - р<0,05 относительно 1-й группы.

Приведенные данные позволяют сделать следующие выводы:

• Октреотид обладаем мощным антисекреторным эффектом, повышая рН желудочного сока > 6,0.
• Октреотид снижает мезентериальный кровоток, не оказывая отрицательного влияния на кислородный баланс тканей.
• Октреотид снижает моторику желудка и двенадцатиперстной кишки, обеспечивая состояние физиологического покоя.

Введение октреотида в схему лечения больных с острыми кровотечениями язвенного генеза увеличивает надежность консервативного и эндоскопического способов гемостаза, служит мерой профилактики рецидива кровотечения и позволяет уменьшить потребность в гемотрансфузии. Таким образом, показаниями к назначению октреотида являются:

• Остановка продолжающегося кровотечения из язвы;
• Профилактика развития рецидива кровотечения из язвы.

2. Кровотечения портального генеза

В настоящее время доказано, что соматостатин и его синтетические аналоги (октреотид) вызывают селективную вазоконстрикцию внутренних органов, тем самым уменьшая объем кровотока и давления в воротной вене и в портосистемных коллатералях, причём этот эффект связан с подавлением соматостатином синтеза внутренних вазоактивных пептидов. Также доказано, что соматостатин резко угнетает желудочную кислотопродукцию. МсКее с соавт. [13] уточнили, что внутривенное введение синтетических аналогов данного препарата также вызывает спазм артериол во внутренних органах, что ведет к стойкому снижению давления в воротной вене и объема кровотока по непарной вене.

В подавляющем большинстве клинических испытаний октреотида доказана его эффективность в остановке продолжающегося кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода (ВРВП) у 64-90% больных, причем при одновременном применении зонда-обтуратора и октреотида через 72 часа после удаления зонда рецидивов кровотечения практически не наблюдается [9,11].

Применение октреотида снижает рецидивы кровотечения из ВРВП до 30% [11]. При проведении сравнительного анализа эффективности соматостатина и вазопрессина выявлена более высокая эффективность первого с меньшим процентом повторных кровотечений и отсутствием практически любых побочных эффектов [9,11]. Эффективность использования октреотида повышается при его комбинированном применении с другими методами гемостаза, и в частности с эндоскопическими, что позволяет снизить на 13% частоту повторных кровотечений по сравнению с группой больных, у которых использовались только методы эндоскопического гемостаза. Однако, следует отметить, что ни в одном из исследований не отмечено снижения показателей смертности у этой категории больных на фоне применения октреотида (схема 1.)

Схема 1.

Тактика ведения больного циррозом печени с синдромом Портальной гипертензии и кровотечением из ВРВП

* Трансюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS) 


Необходимо отметить, что применение октреотида у больных с циррозом печени не только снижает риск рецидива кровотечения, но и улучшает функцию печени.

В наших исследованиях группу наблюдения составил 41 пациент [1]. Препараты вводили внутривенно непосредственно после завершения экстренного эндоскопического вмешательства в виде болюса в объеме 100 µг активного вещества, растворённого в 10 мл физиологического раствора.

По окончании болюсной инъекции больного переводили на непрерывное, в/венное капельное введение синтетических аналогов соматостатина в дозе 25 µг в час в течение 2-х суток. С третьих суток больного переводили на подкожное введение этого препарата в дозе 300 µг в сутки на протяжении еще 3-х дней.

Необходимо подчеркнуть, что все больные не получали других препаратов способных повлиять на уровень портального давления. Каких-либо побочных эффектов на фоне введения октреотида у больных исследуемой группы отмечено не было. Рецидив кровотечения отмечен у четырёх больных на 3-5 сутки (9,75 %), гемостаз был достигнут установкой зонда-обтуратора.

При проведении динамической тензометрии ВРВП отмечено снижение уровня давления в них к третьим суткам на 32% (рис. 1).

Рис. 1. Динамика изменения уровня давления в ВРВП на фоне введения октреотида

В Международных протоколах [11] ведения больных с кровотечениями портального генеза октреотид является препаратом выбора, со скоростью 50 мкг/час в течение 5 суток, так как он достоверно повышает надежность гемостаза и снижает риск повторных кровотечений. Тем самым показаниями к назначению октреотид при кровотечениях портального генеза являются:

• кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода;
• кровотечения из варикозно-расширенных вен желудка;
• кровотечения при портальной гастропатии.

3. Заболевания поджелудочной железы

Применение октреотида для профилактики послеоперационного панкреатита

Прямым показанием к применению октреотида является предупреждение послеоперационных панкреатитов у больных, подвергшихся хирургическому вмешательству на органах верхнего этажа брюшной полости (поджелудочной железе, желчевыводящих путях, желудке и селезенке) [7,8]. Целесообразно также применение октреотида для предотвращения осложнений со стороны поджелудочной железы после эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии или эндоскопических операций на фатеровом сосочке или холедохе (эндоскопическая папиллотомия, эндоскопическая санация холедоха, эндоскопическая супрадуоденальная холедоходуоденостомия).
По данным многих исследований (n=963), октреотид достоверно снижает частоту осложнений после операций на поджелудочной железе (по поводу свищей, псевдокист, абсцессов, острого панкреатита)[8].

Частота развития острого панкреатита после эндоскопических манипуляций в панкреодуоденальной зоне, таких как эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) и эндоскопическая папиллосфинктеротомия (ЭПСТ), достигает 2-3%. Несмотря на невысокую частоту данного осложнения, оно может представлять угрозу жизни больного, в связи, с чем также рекомендуется проводить профилактическое назначение октреотида.

Несколько исследований, включающих 3 818 пациентов, доказали, что октреотид надежно снижает риск развития острого панкреатита после эндоскопических вмешательств на большом дуоденальном сосочке, а также уменьшает частоту патологического повышения уровня сывороточной амилазы (р<0,01) и липазы (р<0,05) крови [14].

Рекомендуется назначать октреотид за 1 ч до эндоскопической операции в дозе 100 µг подкожно и продолжать введение в стандартной дозировке (по 100 µг подкожно 3 раза в сутки в течение последующих 5 суток).

Применение октреотида для лечения острого деструктивного панкреатита (панкреонекроза) и его осложнений

По данным различных авторов, применение октреотида снижает смертность больных острым панкреатитом тяжелого течения. Аналогичные данные получены и у других авторов [2,3,16].

Назначение октреотида осуществляется по стандартной схеме в течение 5 суток (при тяжелом течении заболевания возможно увеличение суточной дозировки препарата до 1200 µг внутривенно).

Wang с соавторами [15] оценили влияние дозировки октреотида при лечении острого панкреатита. В стандартную схему лечения больных первой группы был включен октреотид в высокой дозировке 50 µг/ час х 3 суток + 25 µг/час х 4 суток, во второй группе пациенты получали октреотид в низкой дозировке 25 µг/час х 7 суток. Авторы отметили явное снижение количества осложнений при назначений высоких доз октреотида с 59,8% во второй группе до 37,5% в первой группе с более быстрой нормализацией биохимических показателей крови.

Показания к назначению октреотида при панкреонекрозе

• Период гемодинамических нарушений и панкреатогенного шока [1,2,6,8,16].
• Максимально раннее назначение октреотида в этой фазе течения панкреонекроза способствует быстрому купированию явлений ферментной токсемии, повышает эффективность комплексного консервативного лечения в целом и снижает показатели летальности.
• Период функциональной недостаточности паренхиматозных органов. [2,6, 8,16].
• Использование стандартной схемы введения октреотида в этой фазе заболевания направлено, в первую очередь, на профилактику прогрессирования пакреонекроза и развития одного из наиболее грозных его осложнений — острого эрозивного кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
• Период постнекротических и гнойных осложнений (закрытие наружных свищей поджелудочной железы) [2,3,16].
• Путем снижения энзиматической активности, и тем самым уменьшения количества секрета поджелудочной железы, октреотид позволяет снизить количество отделяемого из свищей, что приводит к их быстрому закрытию. В соответствии с данными, опубликованными в медицинской литературе, в большинстве случаев закрытие свищей происходит через 10-12 дней с момента начала лечения с применением октреотида.

Для получения максимального эффекта лечение октреотидом следует начинать как можно раньше от момента возникновения симптоматики, что позволяет значительно уменьшить повреждение поджелудочной железы и окружающих тканей.

Таким образом, введение октреотида в схемы лечения больных острым панкреатитом, при условии раннего использования достаточных доз, позволяет эффективно купировать явления панкреатической токсемии, осуществлять профилактику прогрессирования пакреонекроза в период полиорганной недостаточности и является эффективным лечебным средством для закрытия панкреатических свищей.

Применение октреотида для лечения свищей поджелудочной железы

Панкреатические свищи — одно из возможных послеоперационных осложнений после вмешательств на билиопанкреатодуоденальной зоне.

Fabian А с со авторами применили октреотид в лечении данного осложнения. Суточный дебит отделяемого у больных в группе наблюдения составлял от 100 до 2000 мл. На фоне проводимого лечения октреотидом в дозировке 300 µт в сутки отмечено постепенное уменьшение отделяемого до полного его прекращения в сроки от 5 до 7 дней.

При отсутствии рецидива свищеобразования в последующие 4-ти года. Таким образом, применения октреотида позволяет сократить сроки закрытия свищей и ускоряет процесс выздоровления данных пациентов [10].

Заключение

Основными показаниями к назначению октреотида в хирургической гастроэнтерологии являются:

• лечение язвенных гастродуоденальных кровотечений;
• лечение кровотечений из варикозных вен пищевода и кардиального отдела желудка;
• профилактика послеоперационных осложнений, вызванных хирургическим вмешательством в области поджелудочной железы;
• лечение острого панкреатита и его осложнений;
• лечение свищей поджелудочной железы.

Применение октреотида по данным показаниям позволяет существенно повысить эффективность комплексного лечения больных с указанными тяжелыми патологиями.

1. Введение октреотида в схему лечения больных с острыми гастродуоденальными кровотечениями язвенного генеза увеличивает надежность консервативного и эндоскопического способов гемостаза, служит мерой профилактики рецидива кровотечения и позволяет уменьшить потребность в гемотрансфузии.
2. Введение октреотида в схему лечения больных с кровотечением из варикозно-расширенных вен пищевода повышает надежность консервативных мер гемостаза и служит мерой профилактики рецидива кровотечений, а также улучшает состояние печени у больных циррозом печени.
3. Введение октреотида в схемы лечения больных острым панкреатитом, при условии раннего использования достаточных доз, позволяет эффективно купировать явления панкреатической токсемии, осуществлять профилактику прогрессирования панкреонекроза в период полиорганной недостаточности и является эффективным лечебным средством для закрытия панкреатических свищей.

Проведенные исследования подтвердили высокую эффективность октреотида при лечении данных заболеваний

Список литературы

1. Аль Сабунчи О.А. Обоснование принципов малоинвазивной хирургии в лечении кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода//докторская диссертация, 2007 г. Москва, с. 235.
2. Гельфанд Б.Р., Бруневич С.З. Деструктивный панкреатит: комплексная диагностика и лечение // Новый медицинский журнал. — 1997. — №3. С.10-13.
3. Гельфанд Б.Р., Бруневич С.З., Гройзик К.Л. Препараты соматостатина в неотложной панкреатологии: состояние и перспективы // Вестник интенсивной терапии. — 1998. — №3. — С.19-24.
4. Корниенко B.C. Гипоксические нарушения в стенке желудка и 12-перстной кишки при язвенных гастродуоденальных кровотечениях и пути их коррекции // докторская диссертация — М., 2008. — 204 с.
5. Лысенко М.В., Мешков В.В., Урсов С.В. и др. Применение сандостатина в комплексном лечении острого деструктивного панкреатита. //Военно-медицинский журнал. — 1997. №1. — С.68-70.
6. Моисеев С.В. Октреотид - перспективы клинического применения // Клиническая фармакология и терапия. // 1999.— №8 (1). — С.73-77.
7. Скипенко О.Г., Воскресенский О.В., Шатверян Г.А. и др. Использование сандостатина при выполнении панкреодуоденальных резекцией. // Анналы хирургической гепатологии. — 1996. — №1. С.177
8. Шапошников А.В., Куракин В.Г., Найанар Р. Экономические аспекты применения сандостатина в профилактике острого послеоперационного панкреатита.//Рос. Журнал гастроэнетерологии, гепатологии, колопроктологии. —1996.—№4. —С. 85-89.
9. Щеголев А.А., Аль Сабунчи О.А., Валетов С.А. Октреотид в лечении кровотечений портального генеза// Лечебное дело №3, 2013, С. 44-46
10. Fabian A, Zarate Moreno, Luis M et al. Efficacy of octreotide in the treatment of chylenstul as associated with pancreatic disease//CIR ESP 2013; 91(4): 237-242.
11. Fabricio F, Marcos U, Jaime A et al. Management of variceal hemorrhage current concepts// ABCD ArqBras CIR DIG 2014; 27(2): 237-242
12. Gabby M, John В The use of vasoconstrictor therapy in nonvariceal upper GI bleeds//EmergMed J; 09. 2006; 23(9): 722-724.
13. McKee R. A study of octreotide in oesophageal varices. // Digestion 1990; 45;60-65.
14. Omata F, Deshpande G, Tokuda Y, et al. Meta-analysis: somatostatin or its long-acting analogue, octreotide, for prophylaxis against post-ERCP pancreatitis.//J Gastroenterol. 2010 Aug;45(8):885-95.
15. Wang R, Yang F, Wu H et al. High dose versus low dose octreotide in the treatment of acute pancreatitis randomized controlled trial// PMID: 23275042 [PubMed - indexedfor MEDLINE] 2012
16. Xu W, Zhou YF, Xia SH. Octreotide for primary moderate to severe acute pancreatitis: a meta-analysis//Hepatogastroenterology. 2013 Sep;60(126):1504-8

Октреотид ФСинтез

Краткая информация о препарате

Регистрационный номер: ЛСР-003582/10

Фармакологическое действие: Октреотид ФСинтез - обладает фармакологическими эффектами сходными с естественным гормоном соматостатином, но со значительно большей продолжительностью действия. Октреотид ФСинтез подавляет как патологически повышенную секрецию гормона роста, так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат подавляет секрецию серотонина, гастрина, инсулина и глюкагона и других пептидов, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреотической эндокринной системе.

У больных, которым проводятся операции на поджелудочной железе, применение Октреотида ФСинтез во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (острого послеоперационного панкреатита, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса).

При кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение Октреотида ФСинтез в составе комплексной терапии приводит к эффективной остановке кровотечения, профилактике раннего повторного кровотечения и улучшению выживаемости. Механизм действия Октреотида ФСинтез связан с уменьшением органного кровотока посредством подавления вазоактивных гормонов (вазоактивного интестинального пептида, глюкагона).

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью: сахарный диабет, желчнокаменная болезнь.

Применение в период беременности и лактации: адекватных и контролируемых исследований не проводилось.

Способ применения и дозы:

Острый панкреатит	Способ введения	100 мкг 3 раза/сут	5-7 суток
Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе	подкожно	- первую дозу 100 мкг вводят за 1 час до лапаротомии  - после операции вводят по 100 мкг 3 раза/сут	7 суток
Остановка кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода	внутривенно	25 мкг/ч в виде непрерывных инфузий	5 дней
Остановка кровотечений при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки	внутривенно	25 мкг/ час в виде непрерывных инфузий	5 дней

Возможно назначение до 1200 мкг/сут. При остром панкреатите подбор дозы основан на определении концентрации амилазы, липазы, воспалительных цитокинов крови.

Побочное действие:

• Местные реакции: в месте инъекции возможны боль, ощущение зуда или жжение, краснота и припухлость (обычно проходят в течение 15 минут).
• Со стороны ЖКТ, поджелудочной железы, печени и желчного пузыря: возможны - анорексия, тошнота, рвота, спастические боли в животе, ощущение вздутия живота, избыточное газообразование, жидкий стул, диарея и стеаторея. Хотя выделение жира с калом может возрастать, нет указаний на то, что длительное лечение октреотидом может приводить к нарушению всасывания (мальабсорбции). В редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки.
• Длительное использование октреотида может приводить к образованию камней в желчном пузыре.
• Известны отдельные случаи острого гепатита без холестаза (нормализация показателей трансаминаз после отмены октреотида), а также гипербилирубинемии в сочетании с увеличением активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и др. трансаминаз.
• Имеются отдельные сообщения о редких случаях острого панкреатита, который развивался в первые часы или дни применения октреотида.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - тахикардия, брадикардия.
• Со стороны обмена веществ: возможно нарушение толерантности к глюкозе после приема пищи (октреотид оказывает подавляющее действие на образование ГР, глюкагона и инсулина), гипогликемия; в редких случаях при длительном лечении возможно развитие персистирующей гипергликемии.
• Прочие: редко - аллергические реакции, алопеция; в отдельных случаях - анафилактические реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

• Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.
• Необходима корректировка доз одновременно применяемых мочегонных средств, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, инсулина, пероральных гипогликемических препаратов.
• При одновременном применении Октреотида ФСинтез и бромокриптина биодоступность последнего повышается.
• Препараты, метаболизирующиеся ферментами системы цитохрома Р450 и имеющие узкий терапевтический диапазон доз (например, хинидин, терфенадин) следует назначать с осторожностью.

Примечание: Препарат отпускается по рецепту врача.

Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом и внимательно ознакомиться с полной информацией о препарате.

Подробную информацию о препарате можно получить у производителя в ЗАО «Ф-Синтез»:

ЗАО «Ф-Синтез»
Россия, Московская область, Красногорский район, Петрово-Дальнее с.
Тел/Факс: (495) 608-33-80 e-mail: info@,f-sintez.ru , www . f-sintez.ruz

Назад в раздел