FDA предупреждает о серьезных кардиологических проблемах при приёме больших доз антидиарейного препарата лоперамида (Имодиума), в том числе при злоупотреблении и неправильном применении

Авторы: FDA

Сообщение о безопасности для потребителей от 07 июня 2016 года

FDA предупреждает о серьезных кардиологических проблемах при приёме больших доз антидиарейного препарата лоперамида (Имодиума), в том числе при злоупотреблении и неправильном применении

U.S. Food and Drug Administration (Управление по контролю за продуктами и лекарствами, США) предупреждает, что приём больших, чем рекомендуемые дозы безрецептурных (OTC) и рецептурных форм антидиарейного препарата лоперамид (Имодиум), в том числе путём злоупотребления или неправильного использования, может привести к серьезным кардиологическим проблемам, которые могут стать причиной смерти. Риск этих серьезных кардиологических проблем, в том числе аритмий, может возрастать, если лоперамид в высоких дозах принимаются с некоторыми, взаимодействующими с лоперамидом, лекарствами (см. ниже «Примеры лекарственных средств, которые потенциально могут взаимодействовать с лоперамидом»).

Большинство зарегистрированных серьезных кардиологических проблем произошли у пациентов, которые умышленно злоупотребляли большими дозами лоперамида при попытках самостоятельно лечить симптомы отмены опиоидов или для достижения чувство эйфории. Мы продолжаем анализировать проблему безопасности этого препарата и определим, нужны ли дополнительные действия FDA.

Специалисты здравоохранения должны знать, что использование больших, чем рекомендуемые, доз лоперамида может привести к серьезным побочным эффектам. Лоперамид рассматривается в качестве возможной причины необъяснённых сердечных событий, включая удлинение интервала QT, «пируэтный» сердечный ритм или другие желудочковые аритмии, обмороки и остановка сердца. При злоупотреблениях вместе с лоперамидом часто используются другие препараты для увеличения его абсорбции и проникновения через гематоэнцефалический барьер, снижения его метаболизма и повышения эффекта эйфории. При подозрении на отравление лоперамидом, требуется немедленно прекратить приём препарата и начать необходимую терапию. При подозрении на то, что причиной является лоперамид, измеряют уровни в крови, что может потребовать специального исследования. Для некоторых случаев аритмий, при которых медикаментозное лечение неэффективно, может потребоваться электрическая кардиостимуляция или кардиоэлектрошок.

При консультации пациентов, принимающих лоперамид, следует рекомендовать им не превышать дозы, указанные в инструкции, потому что умышленный или неумышленный приём больших доз, чем рекомендованные, может привести к нарушениям сердечного ритма и серьезным сердечно-сосудистым событиям, приводящим к смерти. Также необходимо разъяснять пациентам, что лекарственные взаимодействия с наиболее часто используемыми лекарствами увеличивают риск серьезных кардиологических побочных эффектов. Необходимо обращать внимание пациентов, принимающих опиоиды в лечебных целях на возможность серьёзных побочных эффектов (см. Дополнительная информация для специалистов здравоохранения).

Пациенты должны принимать лоперамид только в дозе, назначенной им врачом, а для безрецептурных форм, согласно инструкции или этикетке. Не следует принимать препарат в больших дозах, чем назначенные врачом или указанные в инструкции или на этикетке, так как это может вызвать серьезные проблемы с сердечным ритмом или смерти. Если диарея длится более 2-х дней, прекратите принимать лоперамид и обратитесь к медицинскому работнику. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, включая вызов скорой помощи, если вы или кто-то принимающий лоперамид испытываете любое из следующих состояний:

• обморок;
• сердцебиение или нерегулярный сердечный ритм;
• принимавший лоперамид не отвечает или нормально не реагирует на обращения к нему, или вы не можете разбудить его.

Если у вас есть сомнения в отношении дозы или частоты приёма лоперамида, его взаимодействия с другими лекарствами, обязательно уточните это у медицинского специалиста. Всегда  консультируйтесь у своего лечащего врача, фармацевта, других медицинских специалистов в отношении всех лекарств, которые вы принимаете, в том числе безрецептурных (см. ниже «Примеры лекарственных средств, которые потенциально могут взаимодействовать с лоперамидом»).

Лоперамид имеет разрешение на применение в качестве средства, помогающего контролировать симптомы диареи, включая диарею путешественников. Максимальная утвержденная суточная доза для взрослых составляет 8 мг в день при использовании безрецептурного препарата и 16 мг в день для рецептурного. Безрецептурные формы продаются как Imodium А-D, а также под другими торговыми наименованиями, включающими и брэнды, и дженерики

В течение 39 лет с того момента, когда лоперамид впервые был утвержден в 1976 году и до 2015 года, FDA получил сообщения * о 48 случаях серьезных кардиологических проблем, связанных с использованием лоперамида. Это число включает в себя только доклады, представленные FDA, поэтому есть вероятные дополнительные случаи, о которых мы не знаем. Тридцать один из этих случаев привели к госпитализации и 10 пациентов скончались. Более половины из 48 случаев было зарегистрировано после 2010 года. Серьезные проблемы с сердцем были, в основном у пациентов, принимавших дозы, которые были значительно больше рекомендованных. В других случаях пациенты принимали рекомендуемую дозу лоперамида, но они также принимали взаимодействующие с ним лекарства, что приводило к увеличению уровня лоперамида в крови. Другие случаи серьезных проблем с сердцем, связанных с использованием лоперамида, были отмечены в медицинской литературе. И те случаи, о которых было информировано FDA, и те, которые описаны в медицинской литературе, свидетельствует о том, что пациенты принимают значительно большие дозы лоперамида в ситуациях неправильного использования и злоупотребления, часто пытаясь достичь эйфории или самостоятельного лечения синдрома отмены опиоидов. Или принимают лоперамид с взаимодействующими с ним препаратами в попытках увеличить эти эффекты.

Мы призываем пациентов и специалистов в области здравоохранения сообщать о любых побочных эффектах, связанных с лоперамидом или других лекарственных препаратов в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Contact FDA» на сайте FDA.

Примеры лекарственных средств, которые потенциально могут взаимодействовать с лоперамидом

Обращаем внимание, что это не полный перечень и что степень воздействия каждого препарата неизвестны. Если вы не уверены, взаимодействует ли лекарство, которое вы принимаете с лоперамидом, проконсультируйтесь с фармацевтом или врачом.

Действующее вещество	Пример торгового наименования-брэнда	Примеры торговых наименований лекарств, зарегистрированных в России (добавлено при переводе)
циметидин	Tagamet HB	все разрешения закончились или аннулированы
кларитромицин	Biaxin, Prevpac	Арвицин, Бактикап, Биноклар, Клабакс, Кларбакт, Кларитромицин, Кларитросин, Кларицин, Кларицит, Класине, Клацид, Клеримед, Криксан, Лекоклар, Ромиклар, Сейдон-Сановель, Фромилид, Экозитрин
эритромицин	E.E.S., Ery-Tab, Eryc, Eryped, PCE	Грюнамицин сироп, Илозон, Эритромицин, Эрифлюид, Эрмицед
гемфиброзил	Lopid	в РФ не имеет регистрации
итраконазол	Onmel, Sporanox	Ирунин, Итразол, Итраконазол, Итрамикол, Кандитрал, Орунгал, Орунгамин, Орунит, Румикоз, Текназол
кетоконазол	имеются только дженерики	Дермазол, Кетоконазол, Ливарол, Миканисал, Микозорал, Микокет, Низорал, Ороназол, Перхотал, Себозол, Фунгавис, Фунгинок
хинидин†	Nuedexta	все регистрации закончились
хинин†	Qualaquin	только как комплексный препарат Анальгин-Хинин
ранитидин	Zantac	Аситэк, Ацидекс, Ацилок, Веро-Ранитидин, Гистак, Зантак, Зантин, Зоран, Раниберл, Ранигаст, Ранисан, Ранисон, Ранитидин, Ранитин, Рантаг, Рантак, Рэнкс, Улкодин, Ульран, Язитин
ритонавир	Kaletra, Norvir, Technivie, Viekira Pak	Норвир, Ринвир, Ритонавир

^†Хинин и его изомер хинидин также присутствуют в тониках (тонизизующих напитках).


_______________________________________________________________________________________________


The U.S. Food and Drug Administration (FDA) is warning that taking higher than recommended doses of the common over-the-counter (OTC) and prescription diarrhea medicine loperamide (Imodium), including through abuse or misuse of the product, can cause serious heart problems that can lead to death. The risk of these serious heart problems, including abnormal heart rhythms, may also be increased when high doses of loperamide are taken with several kinds of medicines that interact with loperamide (see Examples of Drugs that Can Potentially Interact with Loperamide).

The majority of reported serious heart problems occurred in individuals who were intentionally misusing and abusing high doses of loperamide in attempts to self-treat opioid withdrawal symptoms or to achieve a feeling of euphoria. We continue to evaluate this safety issue and will determine if additional FDA actions are needed.

Health care professionals should be aware that use of higher than recommended doses of loperamide can result in serious cardiac adverse events. Consider loperamide as a possible cause of unexplained cardiac events including QT interval prolongation, Torsades de Pointes or other ventricular arrhythmias, syncope, and cardiac arrest. In cases of abuse, individuals often use other drugs together with loperamide in attempts to increase its absorption and penetration across the blood-brain barrier, inhibit loperamide metabolism, and enhance its euphoric effects. If loperamide toxicity is suspected, promptly discontinue the drug and start necessary therapy. If loperamide ingestion is suspected, measure blood levels, which may require specific testing. For some cases of Torsades de Pointes in which drug treatment is ineffective, electrical pacing or cardioversion may be required.

Advise patients taking loperamide to follow the dosing recommendations on the label because taking higher than recommended doses, either intentionally or unintentionally, may lead to abnormal heart rhythms and serious cardiac events leading to death. Also advise patients that drug interactions with commonly used medicines also increase the risk of serious cardiac adverse events. Refer patients with opioid use disorders for treatment (see Additional Information for Health Care Professionals).

Patients and consumers should only take loperamide in the dose directed by their health care professionals or according to the OTC Drug Facts label. Do not use more than the dose prescribed or listed on the label, as doing so can cause severe heart rhythm problems or death. If your diarrhea lasts more than 2 days, stop taking loperamide and contact your health care professional. Seek medical attention immediately by calling 911 if you or someone taking loperamide experiences any of the following:

• Fainting
• Rapid heartbeat or irregular heart rhythm
• Unresponsiveness, meaning that you can’t wake the person up or the person doesn’t answer or react normally

Ask a pharmacist or your health care professional if you are not sure how much loperamide to take, how often to take it, or whether a medicine you are taking may interact with loperamide. Always tell your health care professionals about all the medicines you are taking, including OTC medicines (see Examples of Drugs that Can Potentially Interact with Loperamide).

Loperamide is approved to help control symptoms of diarrhea, including Travelers’ Diarrhea. The maximum approved daily dose for adults is 8 mg per day for OTC use and 16 mg per day for prescription use. It is sold under the OTC brand name Imodium A-D, as store brands, and as generics.

In the 39 years from when loperamide was first approved in 1976 through 2015, FDA received reports* of 48 cases of serious heart problems associated with use of loperamide. This number includes only reports submitted to FDA, so there are likely additional cases about which we are unaware. Thirty-one of these cases resulted in hospitalizations, and 10 patients died. More than half of the 48 cases were reported after 2010. The serious heart problems occurred mostly in patients who were taking doses that were much higher than recommended. In other cases, patients were taking the recommended dose of loperamide, but they were also taking interacting medicines, causing an increase in loperamide levels. Additional cases of serious heart problems associated with the use of loperamide were reported in the medical literature. Cases reported to FDA and in the medical literature indicate that individuals are taking significantly high doses of loperamide in situations of both misuse and abuse, often attempting to achieve euphoria or self-treat opioid withdrawal. They are also combining loperamide with interacting drugs in attempts to increase these effects.

We urge patients, consumers, and health care professionals to report side effects involving loperamide or other medicines to the FDA MedWatch program, using the information in the “Contact FDA” box at the bottom of the page.

*The cases were reported to the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS).
_________________________________________________________________________________________________________

См. также: Сообщение о безопасности для потребителей от 30 января 2018 года. FDA ограничивает объём упаковки для антидиарейного препарата лоперамида (Имодиума) в целях увеличения безопасности его использования.

Назад в раздел