|
Сереброва С.Ю. Всегда ли легко сделать выбор терапии ИПП? // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2015. №4. С. 7-8.
-
Всегда ли легко сделать выбор терапии ИПП?
-
Профессор С.Ю. Сереброва
-
 По словам профессора кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, д.м.н. Светланы Юрьевны Серебровой, только клинические исследования, проведенные в соответствии со стандартами GCP, обеспечивают достоверные данные об эффективности и безопасности препаратов и оценку взаимозаменяемости воспроизведенных лекарственных средств. Между тем с клиническими исследованиями ситуация неоднозначна: в мире их количество растет, в России снижается. И это при том, что в отличие от других стран в России затраты на проведение клинических исследований существенно ниже. Чем же обусловлена подобная тенденция?
Причин несколько: коррупция, высокие таможенные тарифы, стоимость логистических услуг, отсутствие у отечественных фарм-производителей необходимых компетенций, дефицит специалистов в области проведения клинических исследований на аутсорсинге и др. Вместе с тем, как показывают данные Роспотребнадзора, во время проведения локальных клинических исследований выявляется больше нарушений по сравнению с международными многоцентровыми исследованиями. Это также препятствует появлению новых молекул на российском фармацевтическом рынке и способствует повышению стоимости препарата.
Оценка ИПП включает два уровня: сравнение эффективности двух оригинальных ИПП с разными международными непатентованными наименованиями (МНН) и сравнение эффективности оригинального и воспроизведенного ИПП с одним и тем же МНН.
Сравнение эффективности Париета (оригинального рабепразола) с эффективностью пантопразола и других МНН показало, что рабепразол быстрее остальных ИПП образует активный метаболит и связывает протонную помпу. Только рабепразол и пантопразол связываются с находящимся внутри мембраны остатком цистеина CYS822, что делает его недоступным для эндогенного глутатиона, разрушающего дисульфидные мостики. Следовательно, рабепразол необратимо связывает протонную помпу.
В отличие от пантопразола и других ИПП Париет* (оригинальный рабепразол) в более низких дозах способствует более быстрому и значимому повышению рН, необходимому для адекватного лечения. Терапевтически эквивалентные дозы рабепразола в два раза ниже, чем, например, у эзомепразола. Париет* (рабепразол) быстрее других ИПП купирует изжогу. Полное купирование изжоги на фоне его применения наблюдается уже в первый день лечения1. Париет* также эффективнее других ИПП справляется с мультирезистентными штаммами Н. pylori2. Большинство лекарственных взаимодействий ИПП осуществляется на уровне цитохромов Р450, а именно CYP2C19 и CYP3A4. У Париета основной путь метаболизма иной3. Из-за отличительных особенностей метаболизма рабепразола у него и ниже потенциал для лекарственных взаимодействий. Все препараты данной группы имеют одинаковый механизм действия, но отличаются скоростью начала действия и степенью подавления кислотности вследствие разной биодоступности и дозы.
«Мы проводили фармакокинетическое исследование динамики концентрации дженерика лансопразола в плазме пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в фазе обострения и ремиссии. Контрольная группа включала больных с гастритом и здоровых добровольцев. При обострении язвенной болезни и в стадии каждого рубца резко снижалась концентрация лансопразола во всех временных точках. В период ремиссии доступность лансопразола повышалась практически до уровня, имевшего место у здоровых добровольцев. Причиной может быть дуоденогастральный рефлюкс», - предположила профессор С.Ю. Сереброва.
Как известно, язвенной болезни присущи высокие амплитуды колебания внутрижелудочного рН, связанные с наличием дуоденогастрального рефлюкса (ДГР). О патологическом рефлюксе можно судить по времени подъема рН выше 74.
Профессор С.Ю. Сереброва и ее коллеги провели собственное исследование. Смоделировав в пробирках ситуацию с патологическим дуоденогастральным рефлюксом и сымитировав курсовое применение ИПП, исследователи поставили цель - сравнить эффективность оригинального рабепразола (Париета) и его дженериков в достижении среднесуточного рН>4.
Расчетная контрольная точка влияния патологического ДГР на стабильность лекарственной формы ИПП составила 12 минут. Оценка усредненных профилей растворения рабепразола натрия, высвободившегося из таблеток Париет*, и дженерика 1 показала, что при применении дженерика 1 можно ожидать снижение биодоступности действующего вещества у пациентов с патологическим дуоденогастральным рефлюксом.
Оценка усредненных профилей растворения рабепразола натрия, высвободившегося из таблеток Париет*, и дженерика 2 в условиях, имитирующих курсовое применение ИПП, продемонстрировала, что при использовании дженерика 2 можно ожидать снижение биодоступности рабепразола при курсовом применении ИПП и повышении в желудке среднесуточного рН>4.
Результаты исследования позволили авторам сделать вывод, что Париет* (оригинальный препарат) существенно превосходит воспроизведенные препараты рабепразола по скорости начала действия, длительности эффекта, среднесуточным значениям рН и времени удержания рН>4, более низкой частоте ночных кислотных прорывов. «В разных клинических ситуациях Париет* эффективнее не только других дженериков рабепразола, но и других ИПП. Выбор очевиден», - подчеркнула профессор С.Ю. Сереброва, завершая выступление.
-
- Список литературы
-
- Barnett J.L., Robinson M. Optimizing acid-suppression therapy // Manag. Care. 2001. Vol. 10. Suppl. 10. P. 17-21.
-
- Zhang Z., Liu Z.Q., Zheng P.Y. et al. Influence of efflux pump inhibitors on the multidrug resistance of Helicobacter pylori // World J. Gastroenterol. 2010. Vol. 16. № 10. P. 1279-1284.
-
- Ивашкин В.Т. Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. М: МЕДпресс-информ, 2013. С. 38-39.
-
- Селезнева Э.Я. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке секреторных и моторных нарушений желудка // Российский гастроэнтерологический журнал. 1998. № 4. С. 69-72.
Назад в раздел
|
