|
|  |
 |
| ||||||||||||||||||||
|
|
Фадеева Н.А. Роль микрофлоры тонкой кишки в развитии вторичной лактазной недостаточности. Автореферат дисс. к.м.н., 14.01.28 – гастроэнтерология. МКНЦ, Москва, 2015.
Открыть автореферат в новом окне (формат pdf - 469 КБ) На правах рукописи Роль микрофлоры тонкой кишки в развитии вторичной лактазной недостаточностиФадеева Нина Александровна Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук 14.01.28 – гастроэнтерология Москва – 2015 г. Работа выполнена в Государственном бюджетном учреждении здравоохранения города Москвы «Московский клинический научно-практический центр Департамента Здравоохранения города Москвы» Научный руководитель:
Защита состоится « __ » ______ 2015 года в ___ часов на заседании диссертационного совета Д. 208.040.10 при Первом Московском государственном медицинском университете имени И.М. Сеченова по адресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8. С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова (117998, г. Москва, Нахимовский проспект, д. 49) и на сайте Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Автореферат разослан « __ » ______2014 года. Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, Чебышева Светлана Николаевна
Общая характеристика работы Актуальность проблемы Лактазная недостаточность (ЛН) - это патология тонкой кишки, для которой характерно развитие синдрома мальдигестии, связанного с отсутствием или недостаточной активностью фермента лактазы (Бельмер С.В., 2011). По этиологии ЛН делят на первичную или вторичную. Первичная лактазная недостаточность (ПЛН) связана с генетически обусловленным дефицитом фермента лактазы. Вторичная ЛН (ВЛН) обусловлена снижением активности лактазы в слизистой оболочке тонкой кишки за счет повреждения энтероцита и наблюдается при целиакии, обширных резекциях тонкой кишки, паразитарных заболеваниях, после перенесенных кишечных инфекций бактериальной этиологии (Халиуллина С.В., 2010). На протяжении многих лет считалось, что ВЛН, развивающаяся у взрослых, является естественным состоянием, связанным с инволютивным угасанием активности фермента лактазы и не требует специального лечения. Среди взрослых ВЛН встречается в 30-40% случаев (Парфенов А.И., 2009). В пожилом и старческом возрасте ВЛН является проявлением возрастной мальдигестии, а частота ее достигает 70%. Лечение ВЛН ограничивалось назначением безлактозной диеты и, в редких случаях, назначением фермента лактазы.В последние годы во всем мире уделяют большое внимание симбионтной микрофлоре и синдрому избыточного бактериального роста (СИБР) в просвете тонкой кишки (Чернин В.В., Парфенов А.И., Бондаренко В.М., 2013). Проводятся многочисленные работы по изучению ассоциации СИБР с хроническими заболеваниями органов пищеварения (Маев И.В., 2008, Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., 2012). Актуальность данной работы заключается в том, что в литературе отсутствуют данные о значении микрофлоры тонкой кишки в развитии ВЛН у взрослого населения. А также нет четко сформулированного алгоритма диагностики вторичной лактазной недостаточности и единого мнения о способах лечения ВЛН у взрослых. Отсутствие сведений о частоте СИБР у больных ВЛН придают дополнительную актуальность проблеме. Цель исследования Выявить частоту вторичной лактазной недостаточности у больных постинфекционным синдромом раздраженного кишечника, определить роль микрофлоры тонкой кишки в развитии вторичной лактазной недостаточности и разработать методы ее лечения. Задачи исследования
Результаты исследования используются в практической деятельности отдела патологии кишечника ГБУЗ МКНЦ ДЗ г. Москвы. Основные положения и выводы исследования используются в материалах лекций, при проведении семинаров и научно-практических конференций для врачей г. Москвы и Российской Федерации. Апробация работы Материалы диссертации представлены в форме докладов, в том числе на международных конференциях: на заседании Европейского общества гастроэнтерологов «European Bridging Meeting in Gastroenterology» (Берлин, 2011); на XII съезде НОГР (Москва, 2012), на Американской Гастроэнтерологической Неделе (Сан-Диего, май 2012), на Европейской Объединенной Гастроэнтерологической Неделе (Амстердам, октябрь 2012), на международном Cлавяно-Балтийском форуме в 2012 г., 2013 г. и в 2014 г., на XIX и XX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» в 2012 г. и в 2013 г. Диссертация апробирована на совместном заседании сотрудников ГБУЗ МКНЦ ДЗМ 24 декабря 2013 года. Объем и структура диссертации Работа изложена на 152 страницах компьютерного текста (программа – Microsoft Word 2003, шрифт Times New Roman, размер шрифта – 14, интервал – полуторный) включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, собственные результаты с их обсуждением, клинические примеры, заключение, выводы, практические рекомендации, указатель литературы, представленный 206 источниками, из них 57 отечественных и 149 зарубежных. Текст диссертации иллюстрирован 16 таблицами, 41 рисунком. Публикации Результаты исследования опубликованы в 7 печатных изданиях, в том числе в 2 журналах, рекомендованных ВАК. Получен патент на изобретение № 2477633 от 20 марта 2013 года. Соответствие диссертации паспорту научной специальности Диссертация соответствует паспорту специальности – 14.01.28 - Гастроэнтерология формуле специальности: области медицинской науки, занимающейся изучением заболеваний органов пищеварительной системы, также пункту 3, 4, 7, 8, 10 и 14 области исследований. Личный вклад автора Автором лично были обследованы все пациенты, вошедшие в работу. В ходе подготовки к выполнению диссертационной работы Фадеева Н.А. ассистировала в проведении эндоскопических исследований, лично участвовала в получении и подготовке биоптатов слизистой оболочки ДПК, проводила самостоятельно цветовой лактазный экспресс-тест. Диссертант лично проводила анкетирование пациентов, дыхательный водородный тест, тестирование по шкале GCI для оценки качества жизни больных. Статистическая обработка полученных результатов была самостоятельно проведена Фадеевой Н.А. Материалы и методы исследования Материалом настоящего исследования послужили результаты всестороннего обследования, лечения и наблюдения в динамике 386 больных с диагнозом ПСРК, находившихся в отделении патологии кишечника Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии за период с 2009 г.-2012 г. включительно. Диагноз ПСРК соответствовал Римским критериям III, отсутствовали симптомы «тревоги». Больные включались исследование соответствии с критериями включения/исключения. Критерии включения:
Первым этапом диагностики являлся опрос больного по специально разработанной анкете, в которую входили вопросы о переносимости молочных и кисломолочных продуктов. Далее всем больным с подозрением на ВЛН проводилось тестирование для выявления клинических симптомов ВЛН, оцениваемых в баллах от 0 до 3 (см. табл.№1). Таблица №1. Оценка клинических симптомов лактазной недостаточности в баллах
На втором этапе проводилось исследование активности лактазы в биоптатах слизистой оболочки тонкой кишки, полученной из залуковичного отдела ДПК при ЭГДС с помощью экспресс-теста фирмы «Biohit». Уровень бактериального роста в просвете тонкой кишки оценивали по концентрации водорода в выдыхаемом воздухе с помощью газового анализатора «Н2 MICRO». Уровень водорода, превышавший 20 ppm (part per million), являлся диагностическим тестом избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Больным с ВЛН проводилось исследование электромоторной активности (ЭМА) тощей и нисходящего отдела толстой кишки, измеряя амплитуду (мВ) и частоту (колебания в минуту) волновой активности. Оценка качества жизни больного проводилась с помощью шкалы GCI (Global Clinical Impact) – шкала общего клинического впечатления. Все больные оценивали свое состояние до начала лечения и на 15-й ± 2 день после завершения курса терапии по шкале GCI. Все исследования проводились дважды: до и после лечения. Статистическую обработку результатов исследования проводили при помощи пакета статистических программ «Statistica 6.0» и «BioStat». Рассчитывались средние значения, стандартное отклонение и доли для количественных признаков, а также стандартная ошибка доли для качественных признаков. Оценку статистической значимости показателей и различий оцениваемых выборок производили по критерию Стьюдента при уровне значимости его р‹0,05. Для оценки достоверности разницы значений в малых выборках применяли критерий Манна-Уитни. Достоверность разницы непараметрических показателей определяли по критерию χ2 или критерию Фишера в зависимости от численности сравниваемых групп, корреляционный анализ проводили по методу Пирсона. Результаты исследования и их обсуждение В результате анкетирования 386 пациентов с ПСРК вторичная лактазная недостаточность заподозрена у 189 больных (49%). При исследовании биоптатов слизистой оболочки ДПК у 141 больного (36,5%) выявлена лактазная недостаточность. У остальных 245 больных (63,5%) был подтвержден диагноз ПСРК с измененным профилем личности. Рис. 1. Частота больных ВЛН среди больных ПСРК по данным цветового лактазного экспресс-теста в биоптатах ДПК Как следует из рис.1, средняя степень тяжести ВЛН установлена у 99 больных (25,6%), тяжелая – у 42 (10,9%). По гендерному признаку среди больных ВЛН преобладали женщины - 112 (79,4%) (мужчин было 29 человек (20,6%)). Средний возраст больных ВЛН составил 33,9±9,09 лет, длительность анамнеза заболевания, в среднем, достигала 2,6±1,4 лет. При анализе клинических проявлений ВЛН, оказалось, что ведущими клиническими симптомами ВЛН средней степени тяжести у 80,7% больных явился упорный метеоризм в сочетании с дискомфортом в животе. Стул у большинства больных (73,7%) оставался 1 раз в сутки, оформленный. При ВЛН тяжелой степени среди клинических симптомов преобладали диарея (стул более 4 р/сутки) – у 36 больных (85,7%), и выраженный метеоризм (90,5%) в сочетании с постоянным дискомфортом в животе в течение дня, а также отмечалось снижение массы тела на 1-2 кг за последние полгода у 32 больных (76,2%) (см. рис. 2). Рис. 2. Клинические проявления ВЛН в зависимости от степени тяжести С целью изучения роли микрофлоры тонкой кишки в развитии ВЛН взрослых больным проводился дыхательный водородный тест. У всех больных ВЛН (100%) выявлен избыточный бактериальный рост в просвете тонкой кишки. При ВЛН средней степени тяжести среднее значение СИБР составило 72,4±25,1 ppm, при норме не более 20 ppm, тогда как при ВЛН тяжелой степени показатели СИБР достигали более высоких значений - 99,3±26,9 ppm. Оказалось, что степень выраженности лактазной недостаточности зависит от выраженности СИБР в просвете тонкой кишки. Для установления зависимости степени выраженности СИБР в тонкой кишке и степени дефицита лактазы в биоптатах тонкой кишки проведена статистическая обработка результатов путем расчета коэффициента ранговой корреляции Спирмена с целью статистически достоверного изучения связи между различными явлениями. Определялась фактическая степень параллелизма между двумя количественными рядами изучаемых признаков и дается оценка тесноты установленной связи с помощью количественно выраженного коэффициента. В нашей работе определялась корреляционная связь между степенью дефицита лактазы у больных ВЛН и выраженностью СИБР в просвете тонкой кишки. Согласно полученным результатам установлена обратная корреляционная связь между степенью дефицита лактазы у больных ВЛН и выраженностью СИБР в просвете тонкой кишки, т.е. чем выше концентрация водорода в выдыхаемом воздухе, тем меньше активность фермента лактазы в биоптатах тонкой кишки (r = -0,49, p<0,001) (см. рис.3). Рис. 3. Корреляционная связь между степенью выраженности СИБР и активностью ферменты лактазы у больных ВЛН Таким образом, высокую частоту ВЛН, ассоциированную с СИБР в просвете тонкой кишки, среди больных ПСРК можно объяснить ростом условно-патогенной микрофлоры в просвете тонкой кишки. При изучении электромоторной активности (ЭМА) тонкой и толстой кишки у больных ВЛН выявлены статистически достоверные изменения моторики тощей кишки и нисходящего отдела толстой кишки в зависимости от степени тяжести лактазной недостаточности. Оказалось, что развитие ВЛН средней степени тяжести сопровождалось гипомоторной дискинезией тощей кишки, проявляющейся снижением частоты медленных волн ЭМА до 17,1±1,3 кол/мин, p<0,05 (N=20,0±1,2), и снижением амплитуды 0,025±0,005 мВ (N=0,18±0,2 мВ), ЭМА нисходящего отдела толстой кишки оставалась в норме. Тяжелая степень ВЛН сопровождалась повышением моторной функции тощей кишки (частота медленных волн ЭМА составляла 24,1±1,7 кол/мин (N=20,0±1,2), амплитуда - 0,13±0,02 мВ (N=0,18±0,2 мВ)) и нисходящего отдела толстой кишки (частота медленных волн ЭМА - 7,7±0,8 кол/мин при норме 5,5±0,5; амплитуда -0,1±0,02 мВ при норме 0,18±0,2 мВ, p<0,05). Полученные данные позволили разработать алгоритм диагностики латентных форм вторичной лактазной недостаточности, а также определили необходимость проведения дыхательного водородного теста для выявления синдрома избыточного бактериального роста (см. рис. 4). Рис. 4. Алгоритм диагностики лактазной недостаточности у больных постинфекционным синдромом раздраженного кишечника. Как следует из приведенного алгоритма, всем больным ПСРК, в клинической картине которых преобладает упорный метеоризм и диарея, при отсутствии эффекта от патогенетической терапии, показано проводить исследование биоптатов двенадцатиперстной кишки для исключения заболеваний тонкой кишки и раннего выявления скрытого дефицита ферменты лактазы с одновременным определением наличия синдрома избыточного бактериального роста в просвете тонкой кишки. Раннее выявление лактазной недостаточности, ассоциированной с СИБР, позволит врачам адекватно назначить терапию и добиться положительной динамики течения заболевания. В нашей работе в соответствии с поставленными задачами проводилось исследование эффективности включения в терапию комбинированного пробиотика, в состав которого входили Bifidobacterium longum 107, Enterococcus faecium 107, в дозе по 1к. * 3р/д в течение 14 дней, для лечения больных ВЛН, ассоциированной с СИБР в тонкой кишке. Для объективного подтверждения влияния микрофлоры тонкой кишки в развитии ВЛН проведено двойное слепое плацебо контролируемое рандомизированное исследование в параллельных группах у больных с ВЛН средней степени тяжести. Все больные, участвовавшие в данном исследовании, подписывали информированное согласие на участие в исследовании, после чего были рандомизированы в группы исследования методом случайной выборки. Отобрано 60 больных ВЛН средней степени тяжести, которые случайным образом были разделены на две группы. 1 группа включала 41 больного, которые получали базисную терапию (панкреатин 15 тыс. ЕД по 1т*3р/д, дротаверин по 40 мг *3р/д) и комбинированный пробиотик (Бифиформ® Ferrosan), в состав которого входили Bifidobacterium longum 107, Enterococcus faecium 107 по 1к. * 3р/д в течение 14 дней. Больные 2 группы (19 человек) получали базисную терапию в сочетании с плацебо. После 14-дневного курса лечения у большинства больных ВЛН средней степенью тяжести (70,7%), получавших комбинированный пробиотик, статистически достоверно отмечался положительный эффект. Он проявлялся в виде регресса клинических симптомов ВЛН. Выраженность метеоризма в баллах уменьшилась с 2,14±0,29 до 0,72±0,39 (р<0,01), дискомфорта в животе – с 1,48±0,85 до 0,14±0,24 (р<0,01), частоты стула оставалась 1 раз в сутки (1,34±0,59 до 0,97±0,07, р<0,01). У большинства больных (70,7%), получавших пробиотик, статистически достоверно снизилось содержание водорода в выдыхаемом воздухе (ррm) до нормальных значений: с 86,9±40,9 ppm до 17,4±6,6 ppm, р<0,01, что свидетельствовало об отсутствии СИБР. По результатам цветового лактазного экспресс-теста биоптатах ДПК зарегистрировано восстановление активности фермента лактазы и отмечено улучшение качества жизни согласно шкале GCI с 2,93±0,13 баллов до 5,93±0,12 баллов после лечения, p<0,05. У 24,4% больных ВЛН средней степени тяжести, получавших комбинированный пробиотик, зарегистрирован незначительный регресс клинических симптомов ВЛН: выраженность метеоризма в баллах уменьшилась с 2,5±0,5 до 2,1±0,18 (р>0,05), дискомфорта в животе – с 1,7±0,96 до 1,2±0,64 (р>0,05), стул сохранялся 1раз в сутки (до лечения - 1,6±0,6, после лечения - 1,2±0,32, р>0,05); показатели дыхательного водородного теста снизились незначительно: с 82,9±36,1 ppm до 38,3±16,4 ppm, р<0,05. В биоптатах ДПК сохранялись признаки гиполактазии средней степени тяжести. Отмечалось незначительное улучшение качества жизни по шкале GCI (2,4±0,72 баллов до лечения, 4,4±0,72 баллов после лечения, p<0,05). У остальных 4,9% больных, в терапию которых включался комбинированный пробиотик, сохранялись клинические симптомы ВЛН средней степени тяжести, признаки СИБР в просвете тонкой кишки, что проявлялось высокими показателями водорода выдыхаемом воздухе (104,5±3,5 ppm до лечения; 103±4 ppm после лечения), в биоптатах тонкой кишки сохранялись признаки гиполактазии и отсутствовало улучшение качества жизни больных после лечения: состояние больных оставалось средней степени тяжести (2 балла) по шкале GCI. У большинства больных (68,4%), получавших плацебо, не наступило статистически достоверного уменьшения клинических симптомов, не зарегистрировано снижение показателей содержания водорода в выдыхаемом воздухе (уровень его до лечения составлял 85,05±38,1 ppm, а после лечения – 45,3±28,5 ppm (р=0,06)), а в биоптатах тонкой кишки сохранялась гиполактазия средней степени тяжести по результатам лактазного теста (p=0,05), качество жизни больных оставалось сниженным. У 19 больных, получавших плацебо в комбинации с базисной терапией положительная динамика наблюдалась только у 6 (31,6%), которая проявлялась уменьшением интенсивности клинических симптомов: выраженность метеоризма в баллах уменьшилась с 2,3±0,3 до 1,5±0,5 (р<0,05), дискомфорта в животе – с 2,2±0,3 до 0,8±0,3 (р<0,05), частоты стула – с 2,5±0,5 до 1,2±0,3 (р<0,05) и улучшением общего состояния по шкале GCI (2,33±0,67 балла до лечения и 5,17±0,67 баллов после лечения, p<0,05), что можно объяснить эффектом плацебо. Сохранялся СИБР в просвете тонкой кишки (82,23±32,1 ppm до лечения, после лечения – 65,3±25,3 ppm, р>0,05) и оставались признаки лактазной недостаточности средней степени тяжести в биоптатах ДПК. После окончания двойного слепого плацебо контролируемого рандомизированного исследования всем больным, получавшим плацебо, в дальнейшем проводилась терапия комбинированным пробиотиком. Остальные 39 больных ВЛН средней степени тяжести, которые не участвовали в рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании, открыто получали комбинированный пробиотик, состоящий из Bifidobacterium longum 107, Enterococcus faecium 107 по 1к. * 3р/д в течение 14 дней и базисную терапию. В результате открытого контролируемого исследования у большинства больных (82,1%) ВЛН средней степени тяжести после 14-дневного курса лечения статистически достоверно отмечен положительный эффект, который проявлялся в виде регресса клинических симптомов ВЛН. Статистически достоверно снизилось до нормальных значений содержание водорода в выдыхаемом воздухе с 58,3±29,1 ppm до 16,4±13,2 ppm, р<0,05, восстановилась активность фермента лактазы, нормализовались частотно-амплитудные показатели ЭМА тощей кишки, а также зарегистрировано улучшение качества жизни больных согласно шкале GCI (2,69±0,53 баллов до лечения; 5,53±0,64 баллов после лечения, p<0,05). У остальных 17,9% больных ВЛН средней степени тяжести, вошедших в открытое контролируемое исследование, состояние сохранялось без изменений: сохранялись клинические симптомы ВЛН, выраженность СИБР в тонкой кишке снизить не удалось (до лечения - 62,7±23,4 ppm; после лечения - 53,7±10,1 ppm, р>0,05), в биоптатах тонкой кишки регистрировался дефицит фермента лактазы, сохранялась гипомоторная дискинезия тощей кишки по данным электромиографии, улучшения качества жизни больных по шкале GCI не зарегистрировано (2,57±0,49 баллов до лечения; 3,57±0,49 баллов после лечения, p>0,05). Таким образом, при проведении открытого контролируемого исследования включение в схему лечения больных ВЛН средней степени тяжести комбинированного пробиотика в дозе 3 капсулы в сутки в течение 14 дней у большинства больных (82,1%) привело к регрессии клинических симптомов ВЛН, подавлению избыточного бактериального роста в просвете тонкой кишки, нормализации лактазного теста, восстановлению электромоторной активности тощей кишки, а также улучшению качества жизни больных по шкале GCI. В результате открытого контролируемого исследования у большинства больных (73,8%) гиполактазией тяжелой степени после 14-дневного курса, комбинированного пробиотика не отмечалось положительной динамики. Не удалось зарегистрировать статистически достоверного уменьшения клинических симптомов: продолжали беспокоить метеоризм (до лечения - 2,97±0,06; после лечения -2,94±0,12, р>0,05); дискомфорт в животе не купирован (до лечения – 2,87±0,23; после лечения – 2,87±0,23, р>0,05); снижение частоты стула не отмечалось (до лечения - 2,93±0,12; после лечения -2,93±0,12, р>0,05). У этих больных (73,8%) не зарегистрировано статистически значимого снижения показателя содержания водорода в выдыхаемом воздухе (98,5±11,3 ppm до лечения; 76,8±12,5 ppm после лечения, р>0,05), сохранялся дефицит фермента лактазы по результатам лактазного теста (p>0,05). Отмечались изменения моторной функции кишечника по гипермоторному типу. Выявлялась гипермоторная дискинезия тощей кишки (частота медленных волн ЭМА тощей кишки до лечения - 24,1±1,7 колебаний в минуту(N=20,0±1,2) и после лечения – 24,8±1,8 кол/мин, р>0,05; амплитуда до лечения - 0,13±0,02 мВ (N=0,18±0,2 мВ), после лечения - 0,13±0,02 мВ, р>0,05). У 73,8% больных ВЛН тяжелой степени после проведенной 14-дневной терапии комбинированным пробиотиком сохранялась гипермоторная дискинезия нисходящего отдела толстой кишки: частота медленных волн составляла до лечения - 7,8±0,8 кол/мин, после лечения - 7,9±0,7, при N=5,5±0,5, р>0,05, амплитуда до лечения -0,1±0,02 мВ; после лечения - 0,1±0,02 мВ, р>0,05, при N=0,18±0,2 мВ. У большинства больных (73,8%) ВЛН тяжелой степени после 14-дневной терапии комбинированным пробиотиком не отмечено улучшения качества жизни согласно шкале GCI (2,91±0,17 баллов до лечения; 3,91±0,17 баллов после лечения, p>0,05) У 26,2% больных ВЛН тяжелой степени после проведенной 14-дневной терапии комбинированным пробиотиком отмечался незначительный регресс клинических симптомов (метеоризм до лечения - 2,64±0,53, после лечения -1,45±0,69, р<0,05; дискомфорт в животе до лечения – 2,91±0,17; после лечения – 1,64±0,46, р<0,05; частота стула до лечения - 2,64±0,46, после лечения – 1,64±0,46, р<0,05), незначительно уменьшалась степень выраженности СИБР (до лечения - 101,6±27,6 ppm, после лечения – 80,8±13,2, р<0,05), сохранялись гипермоторная дискинезия тощей и нисходящего отдела толстой кишки, признаки гиполактазии тяжелой степени в биоптатах тонкой кишки, но при этом незначительно улучшалось состояние больных согласно шкале GCI (2,9±0,18 баллов до лечения; 4,9±0,18 баллов после лечения, p<0,05). Таким образом, незначительный положительный эффект у 26,2% больных гиполактазией тяжелой степени, ассоциированной с СИБР, от проведенной терапии комбинированным пробиотиком явился основанием для назначения более длительного лечения, направленного на коррекцию эубиоза кишечника с дополнительным включением в терапию кишечных антисептиков и назначение пробиотиков сроком до 1,5 месяцев. В результате двойного слепого плацебо контролируемого рандомизированного исследования у 70,7% больных ВЛН средней степени тяжести после 14-дневного курса комбинированного пробиотика регрессировали клинические проявления лактазной недостаточности, нормализовались показатели лактазного теста и исчезли признаки СИБР в просвете тонкой кишки, Улучшилось качество жизни больных согласно шкале GCI. Незначительный положительный эффект у 24,4% больных ВЛН средней степенью тяжести связан с сохраняющимся СИБР в просвете тонкой кишки. Данная группа больных нуждается в более длительной коррекции эубиоза кишечника. У 4,9% больных ВЛН средней степени тяжести эффекта от назначения комбинированного пробиотика не достигнуто, что связано, скорее всего, с развитием истинного угасания активности фермента лактазы. Данным больным назначались строгая безлактозная диета, для гиполактазии рекомендовалась заместительная терапия ферментом лактазой. У 68,4% больных ВЛН средней степени тяжести, получавших плацебо, не удалось достигнуть положительной динамики в течение лактазной недостаточности. Сохранялись признаки гиполактазии, СИБР в просвете тонкой кишки и качество жизни больных оставалось прежним согласно шкале GCI (2,77±0,39 балла до лечения; 3,77±0,39 баллов после лечения, p>0,05). У 73,8% больных ВЛН тяжелой степени включение в схему лечения комбинированного пробиотика не привело к регрессии клинических симптомов ВЛН, подавлению избыточного бактериального роста в просвете тонкой кишки, нормализации лактазного теста, нормализации ЭМА тощей и нисходящего отдела толстой кишки и изменению качества жизни больных согласно шкале GCI. Отсутствие эффекта от назначения комбинированного пробиотика у 73,8% больных гиполактазией тяжелой степени связано с необратимым угнетением активности фермента лактазы. Данным больным впоследствии назначалась безлактозная диета в сочетании с заместительной терапией ферментом лактазой. Анализируя полученные результаты можно сделать заключение, что у больных ВЛН средней степени тяжести, ассоциированной с СИБР в просвете тонкой кишки, необходимо включать в комплексную терапию комбинированный пробиотик курсом не менее 2-х недель, что приводит к восстановлению эубиоза в тонкой кишке, нормализации метаболизма лактозы и купированию клинических проявлений лактазной недостаточности. У больных ВЛН тяжелой степени также показано назначение пробиотической терапии, однако курс лечения должен быть продлен до 1,5 месяцев с предварительным назначением кишечных антисептиков. В нашей работе установлена ведущая роль микрофлоры тонкой кишки в развитии ВЛН. Выраженный положительный эффект у больных ВЛН, ассоциированной с СИБР, достигнут от назначения курса, комбинированного пробиотика и связан с подавлением роста условно-патогенной микрофлоры в просвете тонкой кишки и восстановлением метаболизма лактозы. Получены новые данные, подтверждающие большую роль симбионтного пищеварения в процессах гидролиза молочного сахара в тонкой кишке. Все выше изложенное позволило сделать выводы, которые представлены ниже. Выводы
ВЛН – вторичная лактазная недостаточность ДВТ – дыхательный водородный тест ДПК – двенадцатиперстная кишка ЖКТ – желудочно-кишечный тракт КФС - колонофиброскопия ЛН - лактазная недостаточность ПЛН – первичная лактазная недостаточность ПСРК - постинфекционный синдром раздраженного кишечника СИБР – синдром избыточного бактериального роста СРК – синдром раздраженного кишечника УЗИ – ультразвуковое исследование ЭГДС – эзофагогастродуоденоскопия ЭМА – электромоторная активность GCI – Global Clinical Impact, шкала общего клинического впечатления рpm – parts per million (миллионная доля) Открыть автореферат в новом окне (формат pdf - 469 КБ)
Назад в раздел Популярно о болезнях ЖКТ читайте в разделе "Пациентам"
| ||||||||||||||||||||||
|
|
Информация на сайте www.GastroScan.ru предназначена для образовательных и научных целей. Условия использования.
| ||||||||||||||||||||||
 |  | ||||||||||||||||||||||
