Эффективность и безопасность ингибитора протонной помпы немедленного высвобождения при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: результаты исследования «ИНСТА-ПЕРСПЕКТИВА»
Симаненков В.И., д.м.н., профессор заведующий кафедрой терапии и клинической фармакологии
Захарова Н.В., д.м.н., профессор кафедры терапии и клинической фармакологии
Тихонов С.В., к.м.н., ассистент кафедры терапии и клинической фармакологии
Филь Т.С., аспирант кафедры терапии и клинической фармакологии
Савилова И.В., аспирант кафедры терапии и клинической фармакологии
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова (СЗГМУ им. И.И. Мечникова), e-mail: nvzakharova@mail.ru
Реферат:
В статье изложены результаты исследования «ИНСТА-ПЕРСПЕКТИВА» - ПЕрекрестное Рандомизированное Сравнительное ПроспЕКТивное ИсследоВАние эффективности и безопасности ингибиторов протонной помпы: немедленного (Омез® ИНСТА) и отсроченного (рабепразол, пантопразол) высвобождения у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. В проведенной работе проанализированы скорость наступления и длительность клинического эффекта в отношении изжоги и некоторые аспекты безопасности при применении Омез® ИНСТА, рабепразола и пантопразола, полученные на основании динамичной оценки клинико-лабораторных параметров 75 наблюдений. Омез® ИНСТА продемонстрировал преимущества в скорости купирования изжоги, наряду с пролонгированной кислото-супрессивной активностью, характерной для ингибиторов протонной помпы замедленного высвобождения.
Ключевые слова: ГЭРБ, изжога, ингибиторы протонной помпы, антациды, омепразол, натрия гидрокарбонат, Омез® ИНСТА
Abstract:
In the article the results of "INSTA-PERSPEC-TIVE" - crossover design ProspEctive Randomized Study comParatIVE of efficacy and safety of proton pump inhibitors: immediate (Omez® INSTA) and delayed (rabeprazole, pantoprazole) release in patients with gastroesophageal reflux disease. 75 observations will be evaluated on Day 1 to compare effects on stomach acid, the speed of onset and duration of clinical effect in respect of heartburn and some aspects of safety on Omez® INSTA, rabeprazole and pantoprazole. Omez® INSTA demonstrated the advantages in speed relieve heartburn, along with prolonged acid suppressive activity, typical of the proton pump inhibitors delayed-release.
Keywords: GERD, heartburn, proton pump inhibitors, antacids, omeprazole, sodium hydrogen, Omez® INSTA
Введение:
В настоящее время основными препаратами, назначаемыми пациентам с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) в России, являются ингибиторы протонной помпы (ИПП) и антациды [1]. Антацидные лекарственные средства (ЛС), нейтрализуя соляную кислоту в полости желудка, максимально быстро купируют изжогу, однако не способны длительно контролировать кислотопродукцию и течение ГЭРБ. ИПП, напротив, медленнее развивают эффект в отношении изжоги, но при длительном применении обеспечивают клинико-эндоскопическую ремиссию [2]. Все ИПП являются слабыми основаниями, практически полностью разрушающимися в кислой среде желудка. С точки зрения принципиальных фармакокинетических различий, ИПП делятся на препараты с замедленным (омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол) и ускоренным (немедленным) высвобождением (омепразол-натрия гидрокарбонат) [3]. Все ИПП замедленного высвобождения защищены от разрушения соляной кислотой кислотоустойчивой кишечнорастворимой оболочкой (технология МАПС, пеллеты, рН-зависимое растворение в щелочной среде). Всасывание происходит в тонкой кишке, где происходит их высвобождение и поступление в портальную систему, а затем и в системный кровоток. Среднее время достижения максимальной концентрации (Сmax) в плазме для 20 мг омепразола, пантопразола и рабепразола составляет 0,5-1 час, 2-2,5 часа и 3,5 часа соответственно [4].
На российском рынке представлен единственный ИПП немедленного высвобождения - Омез® ИНСТА. Основным действующим веществом Омез® ИНСТА является непокрытый омепразол 20 мг в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь, забуференный антацидом - натрием гидрокарбонатом в дозе 1680 мг [4]. Натрия гидрокарбонат - традиционное кислотонейтрализующее средство, часто используемое в быту для борьбы с изжогой. Высокая эффективность данного вещества определяется мгновенной реакцией нейтрализации соляной кислоты, находящейся в просвете пищевода и желудка, с образованием угольной кислоты, распадающейся на углекислый газ и воду. Быстрое защелачивание в желудке предупреждает деградацию (разрушение) омепразола, обеспечивает быстрое всасывание в желудке и двенадцатиперстной кишке. ИПП немедленного высвобождения в силу особенностей фармакокинетики и фармакодинамики, в ряде случаев, позиционируются для лечения рефрактерной ГЭРБ [5, 6].
Цель и задачи:
Основными целями и задачами исследования являлось: сравнение скорости и стабильности купирования изжоги, скорости наступления и продолжительности антисекреторного эффекта по данным суточной рН-метрии верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), безопасности и переносимости Омез® ИНСТА (20 мг), рабепразола (20 мг) и пантопразола (20 мг). Кроме того, оценивалось влияние 5-дневного ежедневного приема Омез® ИНСТА на показатели газового состава артериальной крови.
Материалы и методы:
«ИНСТА-ПЕРСПЕКТИВА» - ПЕрекрестное Рандомизированное Сравнительное ПроспЕКТивное ИсследоВАние эффективности и безопасности ингибиторов протонной помпы: немедленного (Омез® ИНСТА) и отсроченного (рабепразол, пантопразол) высвобождения у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (номер исследования: DRL_RUS/ MD/2012/PMS/OMEZ INS). В исследовании использовались препараты, произведенные по технологии GMP в европейских странах, их закупка осуществлялась одномоментно в розничной фармацевтической торговой сети.
Основным критерием включения в исследование являлось наличие изжоги с частотой не реже 4 эпизодов в течение последних 7 дней. Не менее чем за 14 дней до включения в исследования, больные не должны были принимать антисекреторные препараты и не менее чем за 3 дня - антациды. Женщинам и мужчинам детородного возраста объяснялась необходимость обязательной адекватной контрацепции. Критериями исключения были: наличие в анамнезе хирургических вмешательств, проведенных с целью снижения секреции соляной кислоты в желудке, либо операций на пищеводе и/или верхних отделах пищеварительного тракта, обструктивные стриктуры или язвы пищевода, варикозное расширение вен пищевода, ахалазия пищевода, эндоскопически установленный эзофагит D - стадии по Лос-Анджелесской классификации, пищевод Барретта, Синдром Золлингера - Эллисона, пилоростеноз, беременность или лактация, выраженное нарушение функции печени и почек, гиперчувствительность в анамнезе к омепразолу, рабепразолу, пантопразолу или компонентам препаратов, их содержащих.
Пациентам разъяснялся экспериментальный характер исследования. Все больные в обязательном порядке подписывали информированное согласие на участие в протоколе. После подписания информированного согласия, назначалось клиническое и лабораторное обследование, фиброгастродуоденоскопия. Исследование проводилось в параллельных группах с перекрестным дизайном. Пациенты случайным образом распределялись (рандомизировались) для последовательного получения ИПП в течение 5-ти дней.
Участники исследования на протяжении 5 дней принимали один из препаратов (Омез® ИНСТА 20 мг или рабепразол 20 мг или пантопразол 20 мг), ежедневно заполняя опросник диспепсии. Опросник диспепсии, включал вопросы о частоте следующих симптомов: изжоги, вздутия живота, чувства переполнения после еды, дискомфорта за грудиной, изжоги после еды, тошноты после еды, дискомфорта или неприятных ощущений в глотке, раннем насыщении, «коме в горле» при глотании, кислотном рефлюксе, отрыжке воздухом, изжоги при наклонах. Возможными вариантами ответов были: никогда - 0 баллов, редко - 1 балл, иногда - 2 балла, часто - 3 балла, всегда - 4 балла.
В первый день приема любого ИПП всем пациентам проводилась суточная рН-метрия пищевода и желудка. Исследование проводилось отечественным прибором ацидогастромонитор суточный носимый АГМ-24 МП («Гастроскан-24»). В процессе установки зонда у пациентов использовался пошаговый метод определения кислотности. Из-за вероятности получения высокой лучевой нагрузки при трехкратном проведении исследования у каждого пациента, более точный рентеноскопический метод постановки рН-зонда не использовался. Все пациенты инструктировались о необходимости принять первую дозу исследуемого препарата через 4 часа после постановки рН-метра или раньше, в случае возникновения изжоги. Период «отмывки» от ИПП длился не менее чем 14 дней. Кроме того, каждый следующий ИПП назначался при условии повторного возникновения изжоги с частотой более 4 раз в неделю.
Перед началом и после окончания приема препарата Омез® ИНСТА у пациентов производился забор артериальной крови из лучевой артерии с целью определения рН.
Таким образов 25 участников протокола прошли последовательно 3 курса: сначала один из трех ИПП в течение 5 дней, затем, после возобновления изжоги (но не ранее чем через 14 дней), второй ИПП в течение 5 дней, и, наконец, после возобновления изжоги (но не ранее чем через 14 дней) третий ИПП в течение 5 дней. Каждому участнику выполнялось по 3 рН-метрии (в первые сутки применения каждого нового ИПП). Всего было проведено 75 суточных рН-метрий и биохимических исследований для оценки функционального состояния почек, и печени, рН и газовый состав артериальной крови (только при приеме Омез® ИНСТА). Эффективность и безопасность терапии определялась путем анализа клинических данных, опросников диспепсии и данных суточной рН-метрии.
Статистический анализ
Обработка данных и анализ полученных результатов проведены для популяции всех включенных пациентов при помощи программы StatSoft Statistica v 10.0 с использованием непараметрической статистики (для малых выборок). Проведен ординарный логистический регрессионный анализ. Созданы пары значений зависимой переменной (выраженность симптомов заболевания) и независимой переменной (объясняющей переменной - дни наблюдения и приема препаратов). Рассчитано отношение шансов изучаемого события в разных группах кислотосупрессивной терапии, проведен анализ связей между упорядоченными переменными по Cochran-Mantel-Haenszel test (критерию Кохрана-Мантеля-Хенселя) для оценки динамики клинических симптомов. При необходимости множественных сравнений вводилась поправка Бонферрони.
Результаты проведенного исследования
Включено 25 пациентов с клинической картиной ГЭРБ: 15 женщин (60%) и 10 мужчин (40%) среднего возраста 48.9±12,7 лет. У 15 пациентов (60%) при ФГДС выявлена неэрозивная форма ГЭРБ - НЭРБ, у б (24%) диагностирован эрозивный эзофагит стадии А, у 3 (12%) - эрозивный эзофагит стадия В и у одного (4%) - эрозивный эзофагит стадия С.
1. Оценка скорости купирования изжоги после приема первой дозы ИПП.
В ограниченном числе эпизодов (14 случаев) больные принимали первую дозу ИПП в момент, когда их беспокоила изжога, что сделало возможной сравнительную оценку скорости купирования изжоги на фоне применения трех препаратов. В случае применения Омез® ИНСТА в момент изжоги (6 пациентов) время до купирования симптома составило 10,5 минут (95% ДИ=8,8-12,9), рабепразола (6 пациентов) 57,5 минут (95% ДИ=42,0-73,0), пантопразола (2 пациента) - 82,5 минуты (95% ДИ=60,0-90,0) (рис. 1). Таким образом, Омез® ИНСТА достоверно превосходил препараты сравнения по скорости купирования изжоги в случае терапии «по требованию» (р=0,0078 с поправкой по Бонферрони).
Рис. 1. Сравнение ИПП по времени (мин) до купирования изжоги в случае терапии «по требованию»
2. Результаты суточной рН-метрии верхних отделов ЖКТ.
Двадцати пяти пациентам было проведено 75 рН-метрических исследований - по 3 исследования у каждого больного на фоне применения 20 мг пантопразола, рабепразола и Омез® ИНСТА. Выявить достоверные рН-метрические отличия по количеству и продолжительности кислых гастроэзофагеальных рефлюксов, интегральному индексу DeMeester на фоне применения трех ингибиторов протонной помпы не удалось, однако препараты достоверно отличались по времени достижения рН>4 и длительности рН>4 в полости желудка.
По времени до подъема рН>4 Омез® ИНСТА имел статистически значимые отличия от пантопразола и рабепразола (р=0,0001 с поправкой по Бонферрони). (рис. 2).
Рис. 2. Сравнение ИПП по времени (мин) до подъема рН>4 в желудке
3. Длительность поддержания рН>4 в желудке.
Длительность поддержания рН>4 в желудке в течение суток является одним из ведущих лабораторно-инструментальных показателей, коррелирующих с купированием изжоги. Длительность поддержания в желудке рН>4 после первой дозы Омез® ИНСТА составляла 531 мин (95% ДИ=540-640), рабепразола 654 мин (95% ДИ=б60-720, р=0,3528) и пантопразола 422 мин (95% ДИ=280-540, р=0,001 с поправкой по Бонферрони для рабепразола/пантопразола, р=0,1778 с поправкой по Бонферрони для Омез® ИНСТА/пантопразола). Таким образом, достоверно дольше ощелачивал содержимое желудка рабепразол по сравнению с пантопразолом. Однако, различий по данному показателю между рабепразолом и Омез® ИНСТА, а также пантопразолом и Омез® ИНСТА не получено (рис.3).
Рис. 3. Сравнение ИПП по времени (мин) поддержания рН>4 в желудке после первой дозы
На рисунке 4 приведена суточная рН-грамма пациента А, на фоне применения Омез® ИНСТА. В нижней части рисунка крестиком пациентом указан момент приема исследуемого ЛС, сопровождающийся немедленным повышение рН с 2 до 8 (верхний график, датчик локализуется в желудке). Препарат поддерживает рН>4 в желудке на протяжении примерно 11 часов, при этом на втором графике, отражающем рН в пищеводе на 5 сантиметров выше нижнего пищеводного сфинктера, не регистрируются кислые гастроэзофагеальные рефлюксы.
Рис. 4. Суточная рН-метрия пациента А. на фоне приема препарата Омез® ИНСТА
4. Результаты изменения данных по опроснику диспепсии.
При статистической обработке данных, полученных при заполнении опросника диспепсии на протяжении пяти дней, не было выявлено отличий между препаратами по следующим параметрам: динамика изжоги, метеоризм, тошнота, рвота, отрыжка, нарушения аппетита, болевые ощущения в животе до еды, боли в животе, связанные с эмоциями.
По динамике купирования дискомфорта в эпигастрии Омез® ИНСТА и рабепразол статистически отличались от пантопразола (р<0,001) (рис. 5). После 5 дневного приема пантопразола эти показатели существенно не изменились. Клиническое улучшение по данным параметрам отметили пациенты, получавшие Омез® ИНСТА и рабепразол.
Рис. 5. Сравнение ИПП по динамике изменения дискомфорта в эпигастрии
Омез® ИНСТА достоверно меньше влиял на динамику симптома регургитации по сравнению с рабепразолом и пантопразолом (р<0,05) (рис. 6). При этом выраженность регургитации не нарастала, оставаясь практически на прежнем уровне через 5 дней лечения препаратом Омез® ИНСТА. Вероятность купирования данного симптома препаратом Омез® ИНСТА по сравнению с рабепразолом по показателю отношение шансов (OR или ОШ) составило 0,3 (р<0,05).
Рис. 6. Сравнение ИПП по динамике изменения симптома регургитации
После пятидневного приема ИПП, пациенты отметили большее позитивное влияние (уменьшение выраженности симтоматики) Омез® ИНСТА на метеоризм (OR=1,43; p<0,03) и ноющую боль в эпигастрии (OR= 1,26; р<0,03) по сравнению с другими ИПП.
5. Приверженность лечению.
В исследование были включены лишь те пациенты, которым без технических сложностей удавалось выполнить рН-метрию. Всем 25 пациентам, включенным в исследование, последовательно в течение пяти дней назначали 20 мг всех трех ИПП. Длительность наблюдения за каждым пациентом составила от 2 до 8 месяцев в зависимости от того, как быстро возобновлялась изжога после окончания пятидневного курса ИПП. Окончили исследование все 25 больных по протоколу. У пациентов сформировались индивидуальные субъективные представления относительно «идеального» ИПП.
6. Оценка безопасности.
Оценка безопасности терапии проводилась в динамике до лечения и через 5 дней приема ИПП на основании субъективной оценки пациентов собственного состояния, данных физикального обследования, исследования уровня аланинаминотрансферазы, аспартат аминотрансферазы, общего билирубина, креатинина.
В случае применения препарата Омез® ИНСТА у пациентов, проводился анализ рН артериальной крови до начала лечения и через пять дней применения препарата (на 6 день). Анализ рН артериальной крови до начала кислотосупрессивной и после 5 дней ее применения стал возможен лишь у 16 пациентов из-за технических сложностей при заборе крови из артерии кисти - либо невозможность попадания в артерию, либо получение венозной крови, непригодной для лабораторного анализа.
При статистической обработке данных не было обнаружено достоверных отличий в биохимических показателях и рН артериальной крови у пациентов до и после лечения.
Обсуждение.
Представлены данные сравнительного исследования ИПП замедленного и немедленного высвобождения по эффективности и безопасности препаратов при краткосрочной пятидневной кислотосупрессивной терапии у пациентов с ГЭРБ. Омез® ИНСТА сравнивался с рабепразолом и пантопразолом. В качестве препаратов сравнения нами были выбраны наиболее безопасные ИПП, характеризующиеся наименьшим количеством лекарственных взаимодействий [7,8]. Кроме того, выбор рабепразола был обусловлен его быстрым кислотосупрессивным и клиническим эффектом по сравнению с другими блокаторами протонного насоса [9].
Не смотря на существование расчетных средних суточных доз (Defined Daily Dose -DDD) ИПП (20 мг для омепразола и рабепразола, 30 мг для эзомепразола, лансопразола и декслансопразола, 40 мг для пантопразола), мы намеренно использовали одинаковые дозы - 20 мг для изучаемых препаратов [10]. Такое решение продиктовано несколькими обстоятельствами. Прежде всего, учитывалась небольшая статистическая выборка, цели и задачи исследования, что не позволило дифференцированно подходить к выбору дозы ИПП в зависимости от формы ГЭРБ. Кроме того, доза 20 мг для рабепразола, пантопразола и Омез® ИНСТА определена инструкцией по применению для купирования симптомов изжоги при ГЭРБ, основному симптому, изучаемому в нашем исследовании [4]. И, наконец, интерактивный опрос врачей-терапевтов, позволил сделать вывод о том, что в большинстве случаев в практической деятельности доктора назначают одинаковые (в мг) дозы всех ИПП.
В омепразол немедленного высвобождения - Омез® ИНСТА в качестве дополнительного компонента входит натрия гидрокарбонат (сода) в дозе 1680 мг, что составляет 460 мг натрия. Предубеждения в отношении соды сформировались еще с тех времен, когда не существовало эффективных кислотосупрессивных препаратов и пациенты, испытывающие изжогу, вынуждены были постоянно неконтролируемо принимать большое количество препарата, что приводило к негативным явлениям. Учитывая существующие у пациентов и даже у ряда врачей необоснованного опасения о возможном развитии системного алкалоза при использовании натрия гидрокарбаната, несмотря на ничтожно малые количества соды в одной дозе Омез® ИНСТА, в исследовании определялся газовый состав и рН крови до начала терапии и после пятидневного курса приема препарата Омез® ИНСТА.
Аналогичный по составу Омезу® ИНСТА комбинированный препарат омепразол+натрия гидрокарбонат под названием Зегерид применяется в США с 2004 г. Эффективность и безопасность препарата оценивалась в исследованиях на здоровых добровольцах, пациентах с ГЭРБ, больных в критических состояниях для предупреждения кровотечения и при других кислотозависимых заболеваниях (CL 2007-03, CL 2007-15, OME-IR (CAP)-COI, OME-IR (САР)-С02, OME-IR (SUSPK02, OME-IR (TAB)-C02 [11]. По результатам сравнительных перекрестных исследований CL 2007-03 (35 добровольцев) и CL 2007-15 (134 добровольца), омепразол 20 мг немедленного высвобождения существенно отличался от 20 мг референсного омепразола по целому ряду фармакокинетических параметров: Тmах в среднем составила 0,62±0,28 часа (в 4,3 раза быстрее референсного омепразола), максимальная концентрация препарата в крови (Сmах) составила 512,35 нг/мл (в 2,2 раза выше Сmах референсного омепразола). Однако не было получено различий в площади под фармакокинетической кривой (AUC) для двух препаратов. Таким образом, не являясь биоэквивалентными, препараты оказались сопоставимыми по основному прогностическому параметру эффективности - AUC [11].
На сегодняшний день показано, что что мужчины чаще страдают ГЭРБ, пищеводом Барретта и аденокарциномой пищевода [12]. Несмотря на эти популяционные данные, в нашем исследовании доминировали женщины. Это обстоятельство, с нашей точки зрения, объясняется лишь большей готовностью лиц женского пола к экспериментам, желанию найти свой «идеальный» ИПП. Пациенты мужского пола чаще отказывались следовать протоколу исследования, мотивируя отказ нежеланием проводить трехкратную суточную рН метрию. Однако, целесообразность многократной рН-метрии была продиктована необходимостью нивелировать генетические различия [13]. Именно такой перекрестный дизайн, когда один пациент последовательно получал терапию каждым исследуемым препаратом после периода «отмывки» и возобновления симптома изжоги, позволил не учитывать особенности полиморфизма гена цитохрома CYP450 2С19, значимо влияющего на фармакокинетику и фармакодинамику ИПП [14].
В проведенном нами исследовании было продемонстрировано, что препарат Омез® ИНСТА обладает быстрым симптоматическим действием наряду с продолжительной кислотосупрессивной активностью. Длительность антисекреторной активности ИПП немедленного освобождения, не имеющая в нашем исследовании достоверных отличий от рабепразола, может объяснятся тем, что основной недостаток натрия гидрокарбоната - возможность развития «синдрома рикошета», в случае комбинации с омепразолом трансформируется в достоинство.
Под синдромом «рикошета» понимают резкое усиление кислотопродукции после перорального приема натрия гидрокарбоната, обусловленное образованием углекислого газа в полости желудка, что приводит к его растяжению и активации нейрогуморальных механизмов, стимулирующих париетальную клетку [15]. При этом особенностью действия ИПП является их способность блокировать лишь активированные - встроенные в апикальную мембрану протонные помпы. В тощаковом состоянии большая часть протонных нососов находится в мировезикулах в цитоплазме и являются неактивными. Прием пищи обуславливает возникновение нейроэндокринных сдвигов, приводящих к встраиванию микровезикул в апикальную мембрану и активацию ионных нососов. Именно с этим фактом связана строгая рекомендация принимать ингибиторы протонного насоса в среднем за 30 минут до еды [4, 16]. В случае применения комбинированного препарата, образующийся в желудке углекислый газ растягивает желудок и вызывает нейроэндокринные сдвиги (гипергастринемию), приводящие к активации протонных помп, которые в скором времени будут связаны поступившим в системный кровоток омепразолом [6,17].
Выраженная положительная динамика дискомфорта в эпигастрии и эпигастральной боли на фоне применения препарата Омез® ИНСТА, сравнимая с рабепразолом и достоверно превосходящая пантопразол, также может объяснять сочетанным взаимопотенциирующим действием системного антацида и ингибитора протонного насоса [18,19].
На фоне применения Омез® ИНСТА у пациентов достоверно уменьшилось число кислых рефлюксов, но не отмечалось значимого уменьшения симптома регургитации, наблюдавшегося при использовании препаратов замедленного высвобождения. Возможно это связано с тем, что образующийся в процессе взаимодействия натрия гидрокарбоната и соляной кислоты углекислый газ, вызывая растяжение желудка, способствует рефлекторному расслаблению нижнего пищеводного сфинктера и возникновению регургитации. Данную особенность необходимо принимать во внимание при применения препарата у пациентов с ГЭРБ, в случае доминирующего симптома регургитации над кислыми рефлюксами.
Омез® ИНСТА выпускается в пакетиках. Пациенты высыпали содержимое в чашку, добавляли 1-2 столовых ложек воды, размешивали до получения однородной суспензии и сразу выпивали. Некоторые больные отмечали неудобство применения, неприятный вкус. Однако, в большинстве случаев, пациенты были удовлетворены формой выпуска, указывая на простоту использования, отсутствие «психологического» дискомфорта, возникающего при глотании таблеток или капсул.
Заключение
Основываясь на результатах проведенного исследования можно сделать следующие выводы:
- ИПП (Омез® ИНСТА, рабепразол и пантопразол) эффективны и безопасны при кратковременном приеме с целью купирования изжоги.
- Короткий курс применения Омез® ИНСТА не оказывал влияния на значения кислотно-щелочного баланса (рН крови).
- Омез® ИНСТА быстрее оцененных в ходе исследования ИПП замедленного высвобождения купировал изжогу, повышал рН-желудка, обеспечивая пролонгированный кислотосупрессивный эффект.
- Использование омепразола немедленного высвобождения (Омез® ИНСТА) представляется целесообразным у пациентов «по требованию» для быстрого купирования изжоги.
- Необходимо взвешенно подходить к выбору ИПП с учетом доминирующих симптомов. Омез® ИНСТА меньше влиял на выраженность регургитации.
- Использование суспензированной формы препарата Омез® ИНСТА представляется удобным в случаях кислотосупрессивной терапии у пациентов с проблемами глотания таблетированных и капсулированных форм.
Список литературы:
- Исаков В. А., Морозов С.В., Ставраки Е.С. и др. Анализ Распространенности Изжоги: национальное эпидемиологическое исследование взрослого городского населения (АРИАДНА) // Эксперим. и клин. Гастроэнтерол 2008. № 1. С. 20-30.
- Katz РО, Gerson LB, Vela MR Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol. 2013 Mar; 108(3):308-28.
- Shin J. M., Sachs G. Pharmacology of Proton Pump Inhibitors // Curr Gastroenterol Rep. 2008, Dec; 10 (6): 528-534.
- grls.rosminzdrav.ru (Лосек МАПС per. №: П N013848/01 от 29.09.11, Нольпаза per. №: ЛСР-009049/08 от 19.11.08, Зульбекс per. №: ЛП-000944 от 18.10.11, Контролок per. №: П N011341/01 от 28.04.08 Омез® ИНСТА per. №: ЛП-000014 от 25.10.10, Омез per. №: П N015479/01 от 26.09.08).
- Orbelo DM, Enders FT Romero Y at al. Once-Daily Omeprazole/Sodium Bicarbonate Heals Severe Refractory Reflux Esophagitis with Morning or Nighttime Dosing. Dig Dis Sci. 2014 Jan 22.
- Katz P., Koch R, Ballard E. et al. Comparison of the effects of immediate-release omeprazole oral suspension, delayed-release lansoprazole capsules and delayed-release esomeprazole capsules on nocturnal gastric acidity after bedtime dosing in patients with night-time GERD symptoms. Aliment. Pharmacol. Ther. 2007;25 (2):197-205.
- Wedemeyer RS, Blume H. Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update. Drug Saf. 2014 Apr;37(4):201 -11.
- Захарова Н.В. Ингибиторы протонной помпы с позиции эффективности и безопасности // Врач. - Том 10. - 2013. - С. 10-13.
- Kromer W., Horbach S., Liihmann R. Relative efficacies of gastric proton pump inhibitors: their clinical and pharmacological basis. Pharmacology 1999;59(2):57-77.
- WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (WHOCC): DDD Definition and general considerations
- Clinical pharmacology reviev, NDA: 22-281, Dec 8, 2009 on: http://www.accessdata.fda.gov/ drugsatfda_docs/nda/2009/022281 s000_ClinPharmR.pdf
- Pelechas E, Azoicai D. Gastroesophageal reflux disease: epidemiological data, symptomatology and risk factors. Rev Med Chir Soc Med Nat lasi. 2013 Jan-Mar;117(1):183-8.
- Andersson ТВ, Ahlstrom M et al. Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole on human cytochrome P450 activities. Drug Metab Dispos. 2004 Aug ; 32 (8): 821-7.
- Miner J.P., Katz P.O., Chen Y. et al. Gastric acid control with esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, and rabeprazole: a five-way crossover study. Am J Gastroenterol 2003;98:2616-20.
- Бельмер С.В. Медикаментозная коррекция кислотозависимых состояний. Антацидные препараты. Кислотозависимые состояния у детей. ҐІод ред. акад. РАМН В. А. Таболина. М.: 1999.
- Сереброва С.Ю. Омепразол или пантопразол: острые моменты дискуссии // Лечащий врач, февраль 2013, №2
- Castell D. Review of immediate-release omeprazole for the treatment of gastric acid-related disorders. Expert Opin Pharmacother. 2005 Nov;6(14):2501-10. Review.
- Howden CW, Ballard ED, Koch FK at al. Control of 24-hour intragastric acidity with morning dosing of immediate-release and delayed-release proton pump inhibitors in patients with GERD. J Clin Gastroenterol. 2009 Apr;43(4):323-6.
- Wedemeyer RS, Blume H. Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update. Drug Saf. 2014 Apr;37(4):201 -11.
|