Эффективность применения париета в лечении язвенной болезни
Е.В. Гук
(7-я городская клиническая больница, Волгоград)
Известные антисекреторные средства, в частности Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы первого поколения, к сожалению, имеют ряд недостатков. Например, Н2-блокаторы не всегда приводят к снижению ночной секреции соляной кислоты, что ухудшает условия заживления язвы.
Препараты группы омепразола, лансопразола и пантопразола, медленно конвертируясь в активную форму, вызывают оптимальный антисекреторный эффект лишь через 5–8 дней, что позволяет присоединять антибиотики для эрадикационной терапии лишь через неделю от начала лечения [6].
В связи с этим большой интерес представляет новый ингибитор протонного насоса – париет (рабепразол), механизм действия которого, как и у других препаратов этой группы, связан с блокированием активности Н+, К+-АТФазы желудка [1–4, 7].
Париет, как и другие бензимидазолы, является пролекарством избирательного действия: сначала конвертируется в свою активную сульфаниламидную форму, а затем связывается с сульфгидрильными группами Н+, К+-АТФазы мембраны апикальной части париетальной клетки путем К+-зависимого дефосфорилирования, что приводит к подавлению выхода свободных ионов Н+ в просвет желудка. По сравнению с другими препаратами этой группы париет значительно быстрее конвертируется в активную форму и уже в первый день лечения после первого приема оказывает мощное ингибирующее действие на секрецию соляной кислоты [1–5, 8].
Целью нашего исследования явилось изучение эффективности лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки париетом – блокатором протонного насоса нового поколения.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Под нашим наблюдением находились 25 пациентов с язвенной болезнью в возрасте от 19 до 68 лет. Локализация язвенного дефекта в двенадцатиперстной кишке отмечалась у 16 больных (у 11 мужчин и 5 женщин), в желудке – у 9 (у 7 мужчин и 2 женщин).
Продолжительность заболевания составляла от 1 мес до 28 лет. Диаметр язвенного дефекта, по данным эндоскопического исследования, варьировал от 9 до 28 мм.
Рис. 1. Частота основных симптомов язвенной болезни до начала терапии и на 2-е сутки лечения париетом, %
Результаты 24-часового мониторирования рН в желудке при лечении париетом и квамателом
Показатель
| Группа больных, получавшая |
| париет | квамател |
| Доля времени с рН в течение суток > 4, % | 95,8 | 30,2 |
| Доля времени с рН в течение суток < 2 в ночное время, % | 3,4 | 68,1 |
| Средний уровень медикаментозно-стимулированного рН | 6,6 | 2,8 |
Рис. 2. 24-часовая рН-грамма желудка больного язвенной болезнью, получавшего париет по 20 мг/сут
Рис. 3. 24-часовая рН-грамма желудка больного язвенной болезнью, получавшего квамател по 20 мг 2 раза в сутки
Лечение париетом начинали с первого дня поступления больных в стационар по 20 мг 1 раз в сутки. В целях эрадикационной терапии со 2-го дня лечения на 10 дней назначали амоксициллин и метронидазол. Оба препарата применяли по 1000 мг/сут.
Контрольное эндоскопическое исследование выполняли через 3 нед при дуоденальной язве и через 4 нед – при язве желудка.
В процессе лечения оценивали:
1) субъективное состояние больных;
2) состояние слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки по результатам динамического эндоскопического исследования;
3) антисекреторный эффект париета с помощью 24-часового мониторирования рН в желудке и двенадцатиперстной кишке;
4) безопасность лечения париетом.
Нами проведена сравнительная оценка антисекреторного эффекта рабепразола (париета) и Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов третьего поколения – фамотидина (кваматела). С этой целью результаты 24-часовой рН-метрии в основной группе больных, получавших париет, сравнивали с данными суточного мониторирования рН в желудке в контрольной группе, включавшей 15 пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, получавших фамотидин (квамател) в дозе 20 мг 2 раза в день.
Суточное мониторирование рН проводили с использованием рН-зонда, соединенного с устройством регистрации и обработки получаемых параметров «Гастроскан-24» (г. Фрязино Московской обл.).
Степень закисления среды в желудке и двенадцатиперстной кишке оценивали по продолжительности времени, при котором рН в желудке составлял менее 4.
24-часовая рН-метрия позволяла определить:
1) время, в течение которого назначаемый антисекреторный препарат удерживает рН в желудке и двенадцатиперстной кишке более 4;
2) характер ночной секреции;
3) средний уровень медикаментозно-стимулированного рН в желудке за время исследования.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Частота клинических проявлений язвенной болезни до назначения париета и через сутки от начала лечения представлена на рис. 1.
Рис. 4. 24-часовая рН-грамма желудка больного язвенной болезнью, получавшего париет по 20 мг/сут (ночная секреция)
Рис. 5. 24-часовая рН-грамма желудка больного язвенной болезнью, получавшего квамател по 20 мг/сут (ночная секреция)
Полученные результаты показали, что на фоне лечения париетом у всех больных наблюдалась существенная положительная динамика основных клинических проявлений, значительно уменьшились или полностью исчезли боли, изжога и рвота уже в 1-й день терапии. К 3-му дню лечения все симптомы заболевания были купированы у всех больных.
По результатам суточного мониторирования, доля времени рН в течение суток более 4,0 за период обследования составила 86,7–99,9%, доля времени с рН ниже 2,0 в ночное время – от 21,1 до 0%, уровень среднего медикаментозно-стимулированного рН – от 5,8 до 6,9.
В контрольной группе больных (15 пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, получавших квамател) доля времени с рН более 4,0 за период исследования составила 15,7–84,3%, доля времени с рН ниже 2,0 в ночное время – от 74,9 до 45,7%, средний медикаментозно-стимулированный рН – от 1,8 до 4,9.
Средние показатели кислотной продукции, по данным рН-метрии, в основной и контрольной группах представлены в таблице.
На рис. 2 и 3 представлены рН-граммы больных на фоне приема париета и кваматела: более выражен антисекреторный эффект париета.
На рис. 4 и 5 выделен период ночной секреции, свидетельствующий о преимуществе париета перед квамателом по ее подавлению.
При контрольном эндоскопическом исследовании, выполненном у больных с дуоденальной язвой через 3 нед лечения, а при язвенной болезни желудка – через 4 нед, отмечено заживление язвенного дефекта у всех пациентов, получавших париет.
Все больные отметили хорошую переносимость париета. Каких-либо нежелательных явлений при приеме препарата не зарегистрировано.
ВЫВОДЫ
1. У подавляющего большинства больных язвенной болезнью париет купирует ее симптомы уже в первые сутки.
2. При назначении париета быстро достигаются и стойко поддерживаются оптимальные показатели внутрижелудочного рН, что создает благоприятные условия для антимикробного действия антибиотиков при проведении курса эрадикационной терапии уже с первого дня лечения.
3. Париет более эффективно подавляет ночную секрецию соляной кислоты по сравнению с блокатором Н2-гистаминовых рецепторов квамателом.
4. Париет хорошо переносится больными и не дает существенных побочных эффектов.
Список литературы
1. Баранская Е.К. Париет в современных схемах эрадикации инфекции Helicobacter pylori // Воен.-мед. журн. – 2001. – Т. 322, № 4. – С. 54–58.
2. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Ивашкина Н.Ю. Эффективность нового ингибитора протонной помпы париета при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2000. – Т. 10, № 5. – С. 47–49.
3. Шептулин А.А. Париет – новый блокатор протонного насоса // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2000. – Т. 10, № 3. – С. 12–16.
4. Шептулин А.А. Профиль безопасности клинического применения париета: Обзор литературы // Воен.-мед. журн. – 2001. – Т. 322, № 5. – С. 35–40.
5. Besancon M., Simon A., Sachs J.M., Shin J.M. Sites of reaction of the gastric H+, K+-ATPase with extracytoplasmic thiol reagents // J. biol. Chem. – 1997. – Vol. 272. – P. 22438–22446.
6. Gardner J.D., Slaan S., Barth J.B. Rabeprasole vs. Omeprazole: onset, duration, and magnitude of antisecretory effects // United European Gastroenterology Week, Brussel, 2000. – P. 43. Abstract.
7. Prakash A., Faulds D. Rabeprazole // Drugs. – 1998. – Vol. 55. – P. 261–267.
8. Sachs G. Effects of proton pump inhibitors on the acid pump // Rabeprazole – way ahead in acid control / Satellite sympoosium. World Congress of Gastroenterology, 1998. Vienna. Abstract.
| 
