Оценка свойств препарата «Квамател» с помощью внутрижелудочной рН-метрии
А.В. Охлобыстин, А.Б. Черпаков, В.Л. Хромов, Ю.П. Малофиевская
Под редакцией профессора Е.И. Зайцевой
(МОСКВА, МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ИМ. И.М. СЕЧЕНОВА)
Препарат «Квамател» (химический завод Гедеон Рихтер А. О., Венгрия) содержит в качестве действующего вещества фамотидин и относится, таким образом, к 3-му поколению блокаторов Н2-рецепторов гистамина. Известно, что фамотидии превосходит по своей активности ранитидин, роксатидин и циметидин (7). Доза фамотидина, равна 5 мг, эквивалентна 300 мг циметидина (7). "Квамател" выпускается в таблетках и флаконах для внутривенного введения, что позволяет использовать его не только для курсового лечения язвенной болезни, но и для экстренной терапии кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. К сожалению, по свидетельству М. G. S. Langman (1988) (6) влияние внутривенного введения Н2-блокаторов изучено недостаточно, а большинство работ выполнено с использованием циметидина или ранитидина. Тем не менее, в работе A. Al-Quorain el al., 1994, показана более высокая эффективность фамотидина по сравнению с ранитидином при внутривенном введении больным, находящимся в критическом состоянии. При введении 20 мг фамотидина каждые 12 часов уровень рН желудочного сока был достоверно выше (р< <0,05), чем при введении 50 мг ранитидина каждые 8 часов (2). В данной работе, к сожалению, была использована в значительной степени устаревшая методика определения рН в аспирированном желудочном соке, поскольку аспирация желудочного содержимого нарушает естественный процесс кислотообразования и способствует возникновению рефлюксов. Аналогичные результаты были получены А.В.R. Thomson et al. (1994) при аспирации желудочного сока у 8 здоровых добровольцев (8). Метод внутрижелудочной рН-метрии был использован J. R. Gerson et al. (1994) при сравнении различных режимов внутривенного введения фамотидина, но и в этой работе обследовались пациенты отделения интенсивной терапии, не страдающие гастроэнтерологическими заболеваниями (5). В работе G. М. Fullarton et al. (1990) убедительно показана высокая эффективность внутривенной инфузии 10 мг фамотидина, по сравнению с плацебо, у больных с язвенным кровотечением (4). Средний интрагастральный рН составляла в группе, получавшей фамотидин - 7,1 ед., а рН в группе плацебо - 1,6 ед. Период времени, когда показатель рН превышал 6 ед., составлял на фоне введения фамотидина 87%, на фоне плацебо - 13%. Высокая активность фамотидина показана и в работе V. R. Espita et al. (1992) (3). В течение суток рН превышал 6 ед 94,% времени наблюдения фамотидина в дозе 40 мг/сут, и 97,2% при введении 20 мг/сут.
Мы исследовали влияние препарата «Квамател» на кислотопродуцирующую функцию желудка с помощью методики внутрижелудочной рН-метрии, которая обеспечивает наиболее точное изучение кислотности в просвете желудка, частоту и тяжесть дуоденогастрального и гастроэзофагеального рефлюксов. Было обследовано 30 больных (22 мужчины и 8 женщин, средний возраст—40,8 + ±3,1 года). Язвенной болезнью с локализацией процесса в двенадцатиперстной кишке страдало 23 человека, рефлюкс-эзофагитом - 5, хроническим гастродуоденитом - 2 человека.
Исследование проводилось с использованием комплекса для внутрижелудочной рН-метрии «Гастроскан» (НПП «Исток», ГНПП «Исток-Система», Россия). Система позволяет одновременно обследовать 5 пациентов при регистрации рН на 3-х уровнях желудочно-кишечного тракта с последующей компьютерной обработкой результатов и сохранением их в базе данных персонального компьютера. Использовались 3- и 5-канальные рН-метрические зонды с каломельными или хлорсеребряными электродами. Электроды располагались в теле желудка, кардии и нижней трети пищевода. Контроль положения зондов у большинства пациентов осуществлялся рентгенологическим методом.
Протокол исследования включал в себя базальную рН-метрию (регистрация рН в течение 20 мин), рН-метрию после субмаксимальпой стимуляции желудочной секреции гистамином (20 мин), рН-метрию после струйного внутривенного введения препарата «Квамател» в дозе 20 мг (90 мин).
Уровень рН в теле желудка в базальных условиях составил в среднем 2,34+0,45 ед. После субмаксимальной стимуляции гистамином средний уровень рН понизился до 1,67+0,33 ед.
Время начала ответа рН после внутривенного введения «Кваматела» (повышение уровня рН до 4 ед. и более) было 44,61±4,53 мин. Время наступления эффекта колебалось от 14 до 81 минуты у разных больных. Максимально достигнутый уровень рН в теле желудка на фоне «Кваматела» в среднем был равен 6,97±0,45 ед. Показатель Δ рН (разность между максимальным и исходным значениями рН) составил 5,63±0,40 ед.
Таким образом, можно заключить, что даже при введении препарата на фоне стимуляции желудочной секреции, «Квамател» обеспечивает достаточное подавление желудочной секреции. Использование препарата позволяет добиться появления нейтральной среды в теле желудка, что вызывает инактивацию пепсина и замедляет фибринолиз, т.е. создаются наиболее благоприятные условия для заживления эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта и остановки кровотечений. Препарат «Квамател» можно рекомендовать к широкому использованию не только для продолжительной терапии язвенной болезни, но и как эффективный препарат для экстренной помощи больным.
ЛИТЕРАТУРА
1. Голиков С. Н., Рысс Е. С., Фишзон-Рысс Ю. И. Рациональная фармакотерапия гастроэнтерологических заболеваний.— СПб.: Гиппократ, 1993.—228 с: ил.
2. Al-Quorain A., Ammar A. et al., Comparison of intravenous famotidine and ranitidine in suppressing gastric acid secretion in critical care patients. 10th World Congresses of gastroenterology. October 2— 7, 1994 Los Angeles, California, USA. 40 P.
3. Espita V. R., Yamaoka K., Tanaka J., Kisu t. Identical 24 hour intragastric pH responce to low continuous infusion doses of famotidine in active gastric ulcer patients. Internal medicine, 1 992 31, № 3, p. 299— 303.
4. Fullarton G. M., S. Mann et al. Controlled study of the effects of intravenous famotidine on intragastric pH in bleeding peptic ulcer. Digestive disease week and the 91st annual meeting of the American gastroenterological association. May 12—18 1990 san Antonio, Texas. Gastroenterology 98.A47 1990.
5. Gerson J. R., Brodmerkel G. J. et al. Bolus vs. continuous infusion of famotidine for stress ulcer prophylaxis in the critically ill patient. 10th World Congresses of gastroenterology. October 2-7, 1994 los Angeles, California, USA. 49 P.
6. Langman M. J. S. H2-antagonists in the treatment of upper gastrointestinal bleeding. Scand J Gastroenterol 1988, 23 (suppl 146), 185— 190.
7. Sewing K.-Fr. Chemical and biologie differences between various H2-receptor antagonists. Scand J Gastroenterol 1988, 23 (suppl 146), 73—77.
8. Thomson A. B. R., Kirdeikis P. et al. A loading dose of famotidine improves 24hr pH measurement in responses to famotidine infusion. 10th World Congresses of gastroenterology. October 2-7, 1994 Los Angeles, California, USA.647 Р.
|