|
Часть 2. РАК ЖЕЛУДКА
Генетика
Рак желудка и генетические маркеры
Известно, что у больных РЖ группа крови А встречается чаще, чем можно ожидать. Указанный фактор свидетельствует о наличии наследственного компонента в патогенезе этого заболевания. Однако риск ракового поражения среди лиц с А-группой крови составляет только 20%. Установлено, что группа А главным образом соотносится с диффузным типом РЖ [10], Группа А также коррелирует с повышенным риском возникновения пернициозной анемии [61], заболевания, относящегося к предраковым состояниям. Более того, соотношение между группами крови при раке, сочетающемся с пернициозной анемией, такое же, как и вообще при РЖ [7]. Связь пернициозной анемии с РЖ указывает на явную биологическую модель: генетический маркер (группа крови А) ассоциирован с каким-то неизвестным генетическим фактором, который, независимо от канцерогенных свойств, способствует развитию пернициозной анемии.
Несмотря на интенсивные поиски, не удалось выявить взаимосвязь между HLA-антигенами и РЖ
Анализ семейной заболеваемости
При анализе наследственности с помощью изучения семейного анамнеза следует иметь в виду, что члены одной семьи имеют не только общие генетические структуры, но также и одинаковую среду обитания. РЖ — нередкое заболевание и поэтому возможно случайное возникновение его у нескольких членов одной семьи. Все же проведенный ранее анализ семейной заболеваемости показал, что близкие родственники больных РЖ представляют группу риска [61]. Недавно Lehtola [57] изучил летальность от РЖ у 2243 ближайших родственников 341 больного-пробанда. Контрольные пробанды были сопоставимы по возрасту, полу, месту рождения; оценивался уровень летальности от РЖ их ближайших родственников. Вероятность развития РЖ оказалась значительно выше у родственников больных РЖ (1,50, р = 0,05), чем в контрольной группе. В семьях пробандов с диффузным типом РЖ риск заболевания превышал в 7 раз (р = 0,005), а при интестинальном типе был лишь незначительно выше, чем в контрольной группе. Ни в одном случае рак не был обнаружен у супругов пробандов. Кроме того, следует отметить, что семейный характер заболевания был ярче выражен, если пробандами являлись молодые женщины с диффузным типом РЖ Таким образом, повышенный риск в семьях пробандов с диффузным типом РЖ возникает вследствие генетических изменений чаще, чем вообще в семейной среде.
Результаты Lehtola хорошо согласуются с данными прежних публикаций и недавними исследованиями Ihamaki, Varis и Siurala [45] и Ihamaki и Sipponen [44], которые обнаружили, что у родственников пробандов значительно чаще и в более молодом возрасте, чем у контрольных лиц, диагностируются такие предраковые состояния, как атрофический гастрит, кишечная метаплазия, эпителиальная дисплазия и ахлоргидрия (пробанды были отобраны в однородную по возрасту, полу, месту рождения, месту жительства и профессии группу с помощью компьютера). Между родственниками больных диффузной карциномой и контрольной группой были явные различия, в то время как между родственниками больных интестинальным типом рака и контрольными лицами различия почти не выражены. Эти результаты могут объяснить повышенный риск ракового поражения желудка среди родственников больных этим заболеванием.
Географические и расовые исследования
Оценить значение наследственных факторов можно, сравнивая распространенность заболевания у представителей разных рас, населяющих одну и ту же территорию. Хотя у них могут быть различные традиции и привычки, все же основные, наиболее важные факторы окружающей среды (состав воздуха, воды и почвы) одинаковы. С помощью сравнительного метода установлено, что вероятность заболеть РЖ у коренного населения Уэльса на 70% больше, чем у лиц другого происхождения [2]. Индейцы, живущие в Аризоне, значительно чаще болеют РЖ и пернициозной анемией, чем белое население [88]. РЖ встречается у населяющей Северную Японию народности айну намного реже, чем у японцев, проживающих в той же местности [73]. В США соотношение между интестинальным и диффузным типами рака у негров выше, чем у белого населения, и в последние годы это соотношение быстро снижается среди белого населения [14]. Эти наблюдения подчеркивают значимость генетических факторов, однако соотношение между типами рака может отражать и различия в образе жизни. Так, более низкий уровень смертности от РЖ интестинального типа среди белого населения обусловлен частично более высоким жизненным уровнем.
|
