|
Клинико-экономическая эффективность мотилака при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Б.Д. Старостин, Г.А. Старостина
Цель исследования определение эффективности комбинированной терапии ингибитором протонной помпы (ИПП) омепразол (хелол) и прокинетического препарата домперидон (мотилак) у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) с эпизодическими кислотными прорывами (ЭКП) и сравнение с монотерапией хелолом 20 мг 2 раза в день.
Материалы и методы
В 1-й исследуемой группе (n=37): мужчин 17, женщин 20 (54,1 %); средний возраст 45,7±6,1 лет; средний рост 165,3±8,7 см; масса тела 81,7±11,7 кг; индекс массы тела (ИМТ) 27,1±5,1.
У 25 из 37 (68,0 %) пациентов изжога отмечалась >3 раз в сутки. Пациенты принимали хелол 20 мг за 30 мин до завтрака и обеда плюс мотилак 10 мг 3 раза в день за 15 - 30 мин до еды и 1 раз на ночь перед сном в течение четырех недель.
Во 2-й исследуемой группе (n=28): мужчин 13, женщин 15 (53,6 %); средний возраст 45,6±6,5 лет; средний рост 166,1±8,9 см; масса тела 82,1±10,5 кг; ИМТ-26,9±5,9. У 19 из 28 (67,8 %) пациентов изжога отмечалась >3 раз в сутки. Пациенты принимали хелол 20 мг 2 раза в день в течение 4 недель.
Оценка эффективности проводимого лечения проводилась с помощью бальной системы. Отсутствие симптомов после курса лечения определялось в 0 баллов; значительное улучшение (снижение частоты симптомов ГЭРБ более чем в 2 раза) 1 балл; умеренное улучшение 2; отсутствие динамики 3; ухудшение (учащение симптомов ГЭРБ) 4.
Критерием включения в группы являлось установление диагноза ГЭРБ в соответствие с принятыми позициями [1 - 6] и наличием ЭКП. Критерием исключения из исследования являлось наличие симптомов тревоги.
У всех пациентов (с согласия пациента) проводилось 24-часовое рН-мониторирование пищевода на входе в исследование, а также на 8 и 28 дни лечения с последующей компьютерной обработкой.
Для определения противорецидивной способности различных лечебных режимов оба варианта были оценены через 6 месяцев - подсчитывалось количество пациентов, сохраняющих ремиссию ГЭРБ.
Экономический анализ различных лечебных режимов учитывал все материальные (медикаментозные и немедикаментозные источники) затраты.
Сравниваемые группы не имели значимых различий, которые могли бы оказать влияние на конечные результаты исследования.
Результаты
Выраженность симптомов ГЭРБ в баллах соответственно в 1-й и 2-й группах: до лечения Мср1= 3,27±0,10 и Мср2 = 3,23±0,09; на 8-й день 0,61±0,07 и 1,23±0,15; на 28-й день 0,25±0,05 и 0,57±0,10. Различия между группами незначимы до лечения, но уже на 8-й день выраженность симптомов ГЭРБ, обусловленных ЭКП, при проведении комбинированной терапии (хелол + мотилак) статистически значимо слабее (р < 0,001); на 28-й день р < 0,01.
У пациентов, принимавших мотилак, после курса лечения отмечалось статистически значимое улучшение показателей моторно-эвакуаторной функции желудка, что отсутствовало во 2-й группе. Эффективность мотилака при ГЭРБ обусловлена его фармакологическими свойствами: может влиять на двигательную функцию пищевода; повышать тонус мышечных элементов, давление в области НЭС (подтверждается в ходе наблюдения за пациентами с ГЭРБ), улучшать клиренс пищевода, ограничивать время контакта агрессивного рефлюксного содержимого со слизистой оболочкой пищевода; ускорять желудочную эвакуацию, улучшать гастродуоденальную координацию, устранять желудочные, желчнопузырные дисритмии, улучшать желчнопузырное опорожнение (по данным ультразвукового исследования).
Метаанализ всех исследований, в которых оценивалась эффективность прокинетических препаратов с 1980 по 1998 г. при замедленной моторноэвакуаторной функции желудка, показал, что домперидон и эритромицин являются наиболее эффективными препаратами для устранения симптомов данного патологического состояния [7], а по результатам обследования пациентов с ГЭРБ у каждого второго определяется замедленная моторно-эвакуаторная функция желудка.
В 1-й группе симптомы ЭКП устранены у 83,8 % (31/37), а во 2-й у 53,6 % (15/28) пациентов (р < 0,01). Полное устранение симптомов в 1-й группе у 89 (33/37) пациентов против 46 % (13/28) (р < 0,01).
Комбинированная терапия ИПП + прокинетический препарат мотилак у пациентов с ГЭРБ в отличие от монотерапии ИПП способствовала:
1. Более раннему и полному устранению симптомов ГЭРБ.
2. Более частому устранению ночных и ЭКП.
3. Уменьшению уровней рецидивирования заболевания после прекращения терапии (р < 0,01). В первой группе через 6 месяцев в ремиссии оставались 15 из 31 пациентов, вошедших в исследование 48 против 23 % во 2-й группе.
Материальные затраты на режим пациентов 1-й группы в расчете на одного пациента были существенно ниже, чем во 2-й, несмотря на дополнительные затраты на мотилак, и составили 2651,1 руб. (все прямые затраты: на медикаментозные и немедикаментозные источники) против 2763,7 (р < 0,01). Экономия в расчете на одного пациента при проведении комбинированной терапии (омепразол + мотилак) составила 112,6 руб.
В обеих группах отмечалось улучшение качества жизни пациентов, но более значимое в 1-й группе, особенно заметное на 8-й день лечения. В 1-й группе проведенным лечением были удовлетворены 33 из 37 пациентов (89 %) против 14 из 28 (50 %) во 2-й группе.
Комбинированная терапия ГЭРБ при наличии ЭКП ИПП и прокинетиком мотилак отвечает основным целям терапии пациентов с ГЭРБ, так как: 1) улучшает качество жизни пациентов, вследствие стихания основных симптомов заболевания, в том числе в ночное время, что было доказано в проведенном исследовании; 2) способствует более раннему и полному устранению симптомов заболевания; 3) нормализует показатели 24-часового рН-мониторирования пищевода; 4) нормализует моторику пищевода, желудка и антропилородуоденальную координацию, устраняя один из важнейших патогенетических факторов ГЭРБ; 5) уменьшает развитие рецидивов заболевания после прекращения лечения.
Выводы
1. При лечении пациентов с ГЭРБ с эпизодическими кислотными прорывами комбинированная терапия (омепразол 20 мг за 30 мин до завтрака и обеда), и прокинетический препарат домперидон (мотилак) проявляет высокую эффективность в устранении симптомов заболевания, нормализации основных показателей 24-часового рН-мониторирования.
2. С учетом фармакоэкономического анализа по основным критериям (эффективность/стоимость) целесообразно использовать комбинированную терапию ИПП + мотилак, так как введение в лечебный режим мотилака сокращает материальные затраты 112,6 руб. в расчете на одного пациента.
Литература
1. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. № 6. С. 18 -26.
2. Paterson W.L. Improving the Management of GERD. Evidenee-based therapeutic strategies, American Gastroenterological Association, Consensus Development Panel, Consensus Opinion in Gastroenterology. 2002.
3. Gastro-oesophageal Reflux disease in Adults. Guidelines for Clinicians. Digestive Health Foundation. The Gastroenterological Society of Australia. 3rd Edition. 2001.
4. DeVault K.R. Castell DO and The Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology // Am. J. Gastroenterol. 1999. Vol. 94. № 6. P. 1434-1442.
5. Dent J. et al. On behalf of the Genval Workshop Group. An Evidence-based appraisal of reflux disease management the Genval Workshop Report // Gut. 1999. № 44. P. 1-16.
6. Kenneth R. et al. Updated Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease // Am. J. Gastroenterol. 2005. № 100. P. 190-200.
7. Sturm A. et al. Prokinetics in patients with gastroparesis: a systematic analysis // Digestion. 1999. Vol. 60. № 5. P. 422-427.
|
