|
Выбор ингибиторов протонной помпы при лечении детей
Е.А. Корниенко, О.Г. Клочко
Гиперсекреция соляной кислоты париетальными клетками желудка является ведущим патогенетическим механизмом в развитии многих заболеваний органов пищеварения: язвенной болезни (ЯБ), хронического гастродуоденита (ХГД), гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), панкреатитов. Поэтому подавление желудочной секреции является основой терапии этих заболеваний.
Среди антисекреторных препаратов наиболее сильный, длительный и устойчивый подавляющий эффект на выработку соляной кислоты оказывают ингибиторы протонного насоса (ИПП), к которым относятся омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол. Механизм действия всех препаратов этой группы обусловлен их селективным антагонизмом к Н+К+-АТФазе париетальных клеток желудка, которая вступает в необратимую связь с активным метаболитом ИПП сульфенамидом. Среди всех ИПП наиболее изучен омепразол, в мире накоплен достаточно большой опыт его использования в педиатрической практике, в том числе у детей раннего возраста. Сравнительной оценки эффективности различных ИПП у детей не проводилось.
Целью данной работы была сравнительная оценка клинической эффективности ИПП у детей при кислотозависимых заболеваниях.
Материалы и методы. Под нашим наблюдением находилось 40 детей и подростков в возрасте от 12 до 17 лет с хронической гастродуоденальной патологией: у 18 из них эндоскопически диагностирована язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДК), у 22 - хронический гастродуоденит. 16 больных на фоне гастродуоденальных заболеваний имели эндоскопические признаки поверхностного эзофагита, что послужило основанием для постановки сопутствующего диагноза ГЭРБ. У всех детей гистологически и с помощью быстрого уреазного теста установлено наличие инфекции Helicobacter pylori (НР), что определило показания к проведению эрадикационной терапии. Все пациенты получали одну и ту же схему эрадикационной терапии: ИПП + амоксициллин + кларитромицин, ИПП назначали в дозе 20 мг/сут при массе до 40 кг, 40 мг/сут (20 мг 2 раза в день) при массе более 40 кг, амоксициллин в дозе 50 мг/кг (максимально 1000 мг 2 раза), кларитромицин - 15 мг/кг (максимально 500 мг 2 раза), курс лечения составил 7 дней. Различия состояли лишь в выборе ИПП: 11 детей получали Лосек (I группа), 11 - Париет (II группа), 9 - Нексиум (III группа), 9 - препараты-генерики омепразола (IV группа). Группы были рандомизированы по возрасту, полу и характеру патологии.
Оценка антисекреторной активности препаратов у большинства (n = 36) пациентов проводилась на 3 сутки терапии на основании клинических данных и результатов суточного мониторинга внутрижелудочной рН с помощью прибора "Гастроскан-24". У 4 пациентов (двоих, получавших Лосек и двоих - Париет) рН-мониторинг проведен в 1 сутки лечения для оценки скорости антисекреторного действия препаратов.
Результаты. На 3 сутки приема препаратов улучшение самочувствия и исчезновение жалоб отмечали все пациенты. Среднесуточная рН в группе детей, получавших Лосек, составила 5,1; Париет - 4,6; Нексиум - 3,6; генерики омепразола - 4,0; различия между показателями средней рН в I-II и III-IV группе достоверны (р < 0,05). При анализе значений рН у каждого пациента в отдельности оказалось, что на фоне лечения Лосеком и Нексиумом отмечался большой диапазон индивидуальных значений рН: примерно у половины детей рН достигала высоких значений (5,5-7,0), у другой половины - не превышала 3; что нельзя считать удовлетворительным. При лечении генериками омепразола средние рН не имели столь широкого разброса и компактно группировались в зоне более низких цифр, большей частью - около 4 и ниже. В отличие от I, III и IV группы у детей, получавших Париет, практически не наблюдалось низких средних значений, при небольшом диапазоне индивидуальных отклонений они локализовались в зоне рН выше 4 (от 4 до 7,5).
Процент времени с рН выше 4 также оказался наилучшим у Париета (80%), был несколько ниже у Лосека (72%) и недостаточным у Нексиума (45%) и генериков омепразола (50%), различия между показателями I-II и III-IV группы достоверны (р<0,05). Следовательно, среди ИПП Париет обладал наиболее стабильным и длительным антисекреторным эффектом.
Индекс Де Меестера, как суммарный показатель кислотного воздействия на пищевод, в I группе составил 2,4 ед., во II - 4,6 ед., в III - 19,2 ед., в IV - 68,4 ед., различия достоверны между показателями I-II и III-IV группы (р<0,01).
Скорость наступления ингибирующего воздействия на желудочную секрецию сравнивалась нами в первый день после первого приема Лосека и Париета у 4 детей. У детей, получавших Париет, среднесуточная рН составила 4,3; время с рН выше 4 - 67%. Аналогичные показатели у больных после приема Лосека составили 3,5 и 49% соответственно, что указывает на более быстрый антисекреторный ответ при лечении Париетом.
Заключение. Проведенный нами анализ сравнительной эффективности антисекреторных препаратов у детей позволяет сделать следующие выводы:
- ИПП быстро и надежно устраняют симптомы кислотозависимых заболеваний у детей;
- ИПП не вызывают клинически значимых побочных реакций у детей;
- среди ИПП Париет (рабепразол) обладает наибольшей скоростью и стабильностью антисекреторного действия;
- S-форма ИПП (эзомепразол) не имеет реального преимущества перед R-формой.
Выбор ингибиторов протонной помпы при лечении детей.
Корниенко Е.А., Клочко О.Г.
XI Конгресс детских гастроэнтерологов России "Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей".
Вопросы детской диетологии. - 2004. - Т. 2, - № 1, - с. 48-49. |
