|
Дюспаталин (мебеверин) в купировании болей при желчнокаменной болезни
А.А. Ильченко, Э.Я Селезнёва
ЦНИИ гастроэнтерологии (Москва)
Течение желчнокаменной болезни (ЖКБ) часто сопровождается болями в правом подреберье. Причем по интенсивности они могут носить тупой, ноющий характер или усиливаться до высоты приступов в виде типичных желчных колик.
Появление болей при желчнокаменной болезни может быть обусловлено следующими факторами: механическим раздражением конкрементом стенки желчного пузыря или протоков, перерастяжением стенки желчного пузыря в связи с повышением внутриполостного давления, а также спазмом мускулатуры желчного пузыря и желчных протоков (1).
Механизм, возникновения болей при желчнокаменной болезни сложен. Существенное значение в их формировании играют серотонин и норaдреналин. В мозге находится большое количество серотониновых и норадренергических рецепторов, а в состав нисходящих антиноципцептивных (болевых) структур входят серотонинергические и норадреналинергические волокна. Уменьшение уровня серотонина приводит к снижению болевого порога и усилению болей. Норадреналин опосредует увеличение активности антиноцицептивных систем (3).
Как известно, стенка желчного пузыря легко растяжима, что обусловлено наличием в средней ее оболочке как гладкомышечых, так и эластических волокон. Благодаря подобной мускулатуре происходит сокращение и всего органа и его отдельных частей (2).
Сокращение гладкой мускулатуры ЖКТ возникает при стимуляции ацетилхолином мускариновых рецепторов на поверхности мышечной клетки. Это приводит к открытию натриевых каналов и входу Na+ в клетку. Появившаяся деполяризация клетки, в свою очередь, способствует открытию кальциевых каналов и входу Са+2 в клетку. Увеличившийся внутриклеточный уровень Са+2 благоприятствует фосфорилированию миозина и, соответственно, сокращению мышцы к возникновению мышечного спазма, что в конечном итоге обуславливает появление болей. В свою очередь симпатические импульсы содействуют выходу К+ из клетки и Са+2 из кальциевого депо, закрытию кальциевых каналов и расслаблению мышцы (4). В регуляции транспорта ионов Са+2 участвуют ряд нейрогенных медиаторов: ацетилхолин, катехоламины (норадреналин), серотонин, холецистокинин, мотилин и другие (3).
Таким образом, учитывая тот факт, что в формировании боли при желчнокаменной болезни лежит чрезмерное сокращение гладкой мускулатуры стенки желчного пузыря и желчевыводящих путей, становится целесообразным применение антиспастических средств.
В настоящее время для купирования болевого синдрома используют релаксанты гладкой мускулатуры, которые включают в себя следующие группы:
Их основным недостатком является отсутствие селективности (действуют на всю гладкую мускулатуру, включая мочевыводящие пути и кровеносные сосуды) и возможность развития гипомоторной дискинезии и гипотомии сфинктерного аппарата ЖКТ. Особой тропностью к мышечной ткани обладает мебеверина гидрохлорид.
Мебеверин (дюспаталин, "Solvay Pharma") - антиспастический препарат, применяемый в терапевтических дозах, обладающий прямым блокирующим эффектом на быстрые натриевые каналы клеточной мембраны миоцита. Это нарушает приток Na+ в клетку, замедляет процессы деполяризации и блокирует вход Са+2 в клетку через медленные каналы, предотвращая последовательность событий, приводящих к мышечному спазму, а следовательно, к развитию болевого синдрома.
Целью исследования было изучение эффективности дюспаталина в купировании болей у больных с желчнокаменной болезнью.
Материал и методы исследования
Исследования проведены у 20 пациентов с желчнокаменной болезнью: 17 женщин и 3 мужчин в возрасте от 27 до 72 лет (средний возраст составил 44,5±2,2 года). У 16 человек тупые боли носили стойкий характер и проявлялись в правом подреберье, периодически иррадиируются в левое подреберье и поясничную область. У 4 больных они возникали приступообразно и были интенсивными. У 15 пациентов отмечены диспептические расстройства (чувство горечи во рту, тошнота, отрыжка).
В зависимости от количества и размеров конкрементов, по данным УЗИ, обследованные больные были разделены на следующие группы (табл. 1).
Таблица 1. Характеристика обследуемых пациентов в зависимости от количества и размеров желчных конкрементов по данным УЗИ
| Количество пациентов | Количество и размер конкрементов по данным УЗИ |
| 2-3 конкремента Д от 0,7 до 1,8 см | множественные мелкие конкременты Д от 0,3 до 0,7 см | одиночный конкремент Д от 1,5 до 2,0 см |
| n = 20 | 8 | 8 | 4 |
По длительности анамнеза желчнокаменной болезни больные были распределены следующим образом:
- более 10 лет - 13 пациентов;
- более 5 лет - 5 пациентов;
- 2-3 года - 2 пациента.
Всем проводили монотерапию дюспаталином (мебеверином) по 200 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Оценивалось влияние дюспаталина на клинические проявления желчнокаменной болезни, протекающей преимущественно с болями в правом подреберье, тошнотой, горечью во рту. Изучалось действие препарата на дуоденогастральный рефлюкс, сопровождающий желчнокаменную болезнь, для чего были выполнены ЭГДС и внутрижелудочная рН-метрия.
Результаты исследования и их обсуждение
Через 7 дней лечения дюспаталином боли в правом подреберье уменьшились у 14 пациентов (70%), а через 14 дней полностью исчезли у 17 (85%) и значительно снизились по продолжительности и интенсивности у 3 (15%) (табл. 2).
Таблица 2. Динамика клинической симптоматики на фоне 7-14 дневной терапии дюспаталином
| Симптомы | N | Эффективность лечения в % |
| через 7 дней | через 14 дней |
| Боли в правом подреберье | 20 | 70% | 85% |
| Горечь во рту | 13 | 30% | 45% |
| Отрыжка | 9 | 20,5% | 32% |
| Тошнота | 15 | 14,6% | 20,5% |
По данным ЭГДС и рН-метрии у 14 больных был выявлен дуоденогастральный рефлюкс (ДГР). Через 7 дней интенсивность ДГР снизилась у 6 из них. А через 14 дней после лечения у 8 пациентов ДГР уже не регистрировался.
Несмотря на то, что дюспаталин не обладает прямым прокинетическим эффектом, благодаря эффективному купированию болевого синдрома и восстановлению нормальной функции гладкой мускулатуры препарат, вероятно, положительно влияет на моторику желчевыводящей системы и двенадцатиперстной кишки.
Одним из основных достоинств дюспаталина в отличие от других спазмолитических препаратов является не только купирование спазма, но и отсутствие развития гипотонии гладкой мускулатуры.
По данным УЗИ отмечено улучшение сократительной функции желчного пузыря (СФЖП) при ее снижении (у 4 пациентов). На нормальную СФЖП препарат влияния не оказывал.
Таким образом, результаты исследования показали, что на фоне лечения дюспаталином отмечалась положительная динамика в клинической симптоматике, купировались боли у пациентов с желчнокаменной болезнью в течение первой недели приема препарата, у части больных исчезли и диспептические расстройства. Результаты УЗИ подтвердили его благоприятное влияние на моторику желчевыводящей системы, по данным. ЭГДС отмечена умеренно выраженная прокинетическая эффективность в виде уменьшений интенсивности ДГР.
Заключение
Дюспаталин (мебеверин) может быть использован для купирования болей и диспептических расстройств у больных с желчнокаменной болезнью.
Литература
1. Дадвани С.А., Ветшев П.С., Шелудко А.М. Желчнокаменная болезнь. М:. - 2000. - С. 33-35.
2. Колесников Л.Л. Сфинктерный аппарат человека. СПб. - 2000. - С. 95.
3. Яковенко Э.П. Абдоминальный болевой синдром: этиология, патогенез и вопросы терапии // Клиническая фармакология и терапия. - 2002, - № 11 (1). - С. 1-4.
4. Evans P., Bak Y., Kellow J. Mebeverine alters small bowel motility in irritable bowel syndrome // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1996. - № 10. - P. 773.
Дюспаталин (мебеверин) в купировании болей при желчнокаменной болезни
Ильченко А.А., Селезнева Э.Я.
Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Москва.
Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2002, №3, с.2-3. |
