Голубкина Е.В. Персистирование Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом при лечении антибиотиками и кислотосупрессивными препаратами / Антибиотики и химиотерапия. 2023; 68: спецвыпуск, 3: С. 5–48.

Авторы: Голубкина (Камнева) Е.В.

https://doi.org/10.37489/0235-2990-2023-68-S-5-48
Монография/Monograph

Персистирование Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом при лечении антибиотиками и кислотосупрессивными препаратами

Резюме

Актуальность. Хронические гастриты до сих пор не имеют деления на формы, по данным генотипирования изолятов хеликобактера. Контроль результатов антихеликобактерной терапии нельзя сводить к эрадикации, с учётом данных об обнаружении хеликобактера у здоровых лиц. Повышенное кислотообразование связано с присутствием вирулентных или невирулентных штаммов?

Цель исследования. Поиск превалирования cagA или какой-либо аллельной комбинации vacA в изолятах от больных лёгкой и тяжёлой формой хронического гастрита и больных язвенной болезнью. Отследить динамику исчезновения и повторного заселения желудка различными штаммами хеликобактера у больных язвенной болезнью сразу после применения антихеликобактерной терапии и спустя 1,5–2 мес. Подтвердить или опровергнуть, что повышенное кислотообразование связано с присутствием вирулентных штаммов хеликобактера, а не с персистированием невирулентных штаммов.

Методы. Изоляты хеликобактера из гастробиоптатов больных хроническим гастритом и язвенной болезнью генотипировали по cagA и аллельным комбинациям vacA. Генотипирование штаммов от больных, получавших антихеликобактерную терапию, проводилось методом VNTR. Больные с обострением язвенной болезни и больные с обострением хронического панкреатита с сопутствующим гастритом сравнивались по уровню кислотопродукции и по принадлежности хеликобактера к вирулентным штаммам.

Результаты. У больных хроническим гастритом лёгкого течения наблюдалось обилие невирулентной аллельной комбинации vacAs2m2, достоверно отличающееся от встречаемости её как у больных хроническим гастритом тяжёлого течения, так и у больных язвенной болезнью. У больных язвенной болезнью различия между исходной бактериологической картиной и наблюдаемой через 1,5–2 мес. имели высокую степень достоверности; на этих сроках наблюдения, в отличие от контроля сразу после терапии, увеличилось число эрадикаций и уменьшилось число cagA-содержащих штаммов за счёт смены штаммов. Кислотопродукция была достоверно выше у больных язвенной болезнью, чем у больных хроническим панкреатитом с сопутствующим гастритом; у первых статистически достоверно преобладали вирулентные штаммы, у вторых — невирулентные (при одинаковой частоте обнаружения хеликобактера).

Заключение. Заполнение «белых пятен» в исследовании хеликобактериоза остаётся актуальным благодаря прогрессу генетических методов в бактериологии и внедрению новых подходов при оценке результатов антихеликобактерной терапии.


Ключевые слова: язвенная болезнь; хронический гастрит; Helicobacter pylori; cagA ген; аллельные комбинации vacA гена; VNTR-типирование; рН-метрия; антихеликобактерная терапия

Для цитирования: Голубкина Е.В. Персистирование Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом при лечении антибиотиками и кислотосупрессивными препаратами. Антибиотики и химиотер. 2023; 68: 3: 5–48. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2023-68-S-5-48




Глава 1. Генетические различия штаммов Helicobacter pylori, выделенных у больных хроническим гастритом лёгкого и тяжёлого течения, в сравнении со штаммами, выделенными у больных язвенной болезнью

Глава 2. Отдалённые результаты антихеликобактерной терапии — эрадикация, сохранение штамма, смена штамма

Глава 3. Результаты рН-метрии, проводимой больным язвенной болезнью и хроническим гастритом, принимавшим кислотосупрессивную терапию — особенности статистического анализа малых групп

Глава 4. Высокая частота встречаемости вирулентных штаммов Н.рylori как фактор усиления кислотопродукции и повышения толерантности к кислотосупрессии у больных с обострением язвенной болезни

1. Циммерман Я.С. Критический анализ концепции о ведущей роли H.pylori инфекции в развитии гастродуоденальных заболеваний. Клиническая фармакология и терапия, 2019; 28 (2): 19–27. doi https://doi.org/10.32756/0869-5490-2019-2-19-27. [Cimmerman Ja.S. Kriticheskij analiz koncepcii o vedushhej roli H.pylori infekcii v razvitii gastroduodenal'nyh zabolevanij. Klinicheskaja Farmakologija i Terapija, 2019; 28 (2): 19–27. doi https://doi.org/10.32756/0869-5490-2019-2-19-27(in Russian)]
2. Хеликобактериоз. Под ред. В.А. Исакова, И.В. Домарадского. М.: Медпрактика-М, 2003. [Khelikobakterioz. V.A. Isakova, I.V. Domaradskogo (ed.). Moscow: Medpraktika-M, 2003. (in Russian)]
3. Сорокин В.М., Писанов Р.В., Водопьянов А.С., Голубкина Е.В., Березняк Е.А. Сравнительный анализ генотипов штаммов Helicobacter pylori в Ростовской и Астраханской областях. Медицинский вестник Юга России. 2018; 9 (4): 81–86. doi: https://doi.org/10.21886/2219–8075–2018–9–4–81–86. [Sorokin V.M., Pisanov R.V., Vodop'yanov A.S., Golubkina E.V., Bereznyak E.A. Sravnitel'nyi analiz genotipov shtammov Helicobacter pylori v Rostovskoi i Astrakhanskoi oblastyakh. Meditsinskii Vestnik Yuga Rossii. 2018; 9 (4): 81– 86. doi: https://doi.org/10.21886/2219–8075–2018–9–4–81–86. (in Russian)]
4. Голубкина Е.В., Сорокин В.М., Левитан Б.Н., Умерова А.Р., Камнева Н.В. Генетические различия штаммов Helicobacter pylori, выделенных у больных хроническим гастритом лёгкого и тяжёлого течения. Антибиотики и химиотер. 2021; 66 (9–10): 24–29. doi: https://doi.org/10.24411/0235-2990-2021-66-9-10-24-29. [Golubkina E.V., Sorokin V.M., Levitan B.N., Umerova A.R., Kamneva N.V. Geneticheskie razlichija shtammov Helicobacter pylori, vydelennyh u bol'nyh hronicheskim gastritom ljogkogo i tjazhjologo techenija. Antibiotiki i Khimioter. 2021; 66 (9–10): 24–29. doi: 10.24411/0235-2990-2021-66-9-10-24-29 (in Russian)]
5. Chattopadhyay R. P., Ramamurthy T., Chowdhury A., Santra A., Dhali G. K. Multiplex PCR assay for rapid detection and genotyping of Helicobacter pylori directly from biopsy specimen. J Clin Microbiol. 2004; 42 (6): 2921–2824. doi: 10.1128/JCM.42.6.2821-2824.2004.
6. Котеров А.Н., Ушенкова Л.Н., Зубенкова Э.С., Калинина М.В., Бирюков А.П., Ласточкина Е.М. и др. Сила связи. Сообщение 2. Градации величины корреляции. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2019; 64 (6): 12–24. doi: https://doi.org/1010.12737/1024-6177-2019-64-6-12-24. [Koterov A.N., Ushenkova L.N., Zubenkova E.S., Kalinina M.V., Biryukov A.P., Lastochkina E.M. i dr. Sila svyazi. Soobshchenie 2. Gradatsii velichiny korrelyatsii. Meditsinskaya Radiologiya i Radiatsionnaya Bezopasnost. 2019; 64 (6): 12–24. doi: https://doi.org/1010.12737/1024-6177-2019-64-6-12-24. (in Russian)]
7. Сидоренко Е.В. Методы математической обработки в психологии. СПб: ООО «Речь», 2000; 350. ISBN 5-9268-0010-2. [Sidorenko E.V. Metody matematicheskoj obrabotki v psihologii. SPb: OOO «Rech'», 2000; 350. ISBN 5-9268-0010-2 (in Russian)].
8. Березняк Е.А., Сорокин В.М., Карпова И.О., Ступина Н.А., Терентьев А.Н. Особенности генотипов штаммов Helicobacter pylori, циркулирующих в Ростовской области. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2013; 4 (71): 30–33. [Bereznyak E.A., Sorokin V.M., Karpova I.O., Stupina N.A., Terent'ev A.N. Osobennosti genotipov shtammov Helicobacter pylori, tsirkuliruyushchikh v Rostovskoi oblasti. Epidemiologiya i Vaktsinoprofilaktika. 2013; 4 (71): 30–33. (in Russian)]
9. Орлов С.В., Калашникова В.А., Барышникова Н.В., Успенский Ю.П. Генетические особенности инфекции Helicobacter pylori у низших приматов и человека. Дневник Казанской медицинской школы. 2015; 1: 15–21 [Orlov S.V., Kalashnikova V.A., Baryshnikova N.V., Uspenskij Ju.P. Geneticheskie osobennosti infekcii Helicobacter pylori u nizshih primatov i cheloveka. Dnevnik Kazanskoj Medicinskoj Shkoly. 2015; 1:15–21. (in Russian)]
10. Нижевич А.А, Э.Н. Ахмадеева, Е.С. Кучина, М.М. Туйгунов, В.У. Сатаев Региональные генотипы Helicobacter pylori среди детей с гастродуоденальными заболеваниями в республике Башкортостан. Медицинский вестник Юга России. 2013; 2: 94–97 [Nizhevich A.A, Je.N. Ahmadeeva, E.S. Kuchina, M.M. Tujgunov, V.U. Sataev Regional'nye genotipy Helicobacter pylori sredi detej s gastroduodenal'nymi zabolevanijami v respublike Bashkortostan. Medicinskij Vestnik Juga Rossii. 2013; 2: 94–97 (in Russian)].
11. Чернин В.В., Бондаренко В.М., Червинец В.М., Базлов С.Н. Helicobacter pylori как составная часть микробиоценоза мукозной микрофлоры эзофагогастродуоденальной зоны в норме и патологии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011; 8: 66–72 [Chernin V.V., Bondarenko V.M., Chervinec V.M., Bazlov S.N. Helicobacter pylori kak sostavnaja chast' mikrobiocenoza mukoznoj mikroflory jezofagogastroduodenal'noj zony v norme i patologii. Jeksperimental'naja i Klinicheskaja Gastrojenterologija. 2011; 8: 66–72 (in Russian)]
12. Гасанова Е.В. Хеликобактер: мифы и реальность. [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://www.eurolab-portal.ru/encyclopedia/Gastroenterology.patient/49687/ [Gasanova E.V. Helikobakter: mify i real'nost'. [Jelektronnyj resurs]. — Rezhim dostupa: https://www.eurolab-portal.ru/encyclopedia/Gastroenterology.patient/49687/ (in Russian)].
13. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A. et al. Management of Helicobacter pylori infection — the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017; 66: 6–30. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312288. Epub 2016 Oct 5.
14. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., А.А. Шептулин, А.С. Трухманов, Е.К. Баранская, Р.А. Абдулхаков, О.П. Алексеева, С.А. Алексеенко, Н.Н. Дехнич, Р.С. Козлов, И.Л. Кляритская, Н.В. Корочанская, С.А. Курилович, М.Ф. Осипенко, В.И. Симаненков, А.В. Ткачев, И.Б. Хлынов, В.В. Цуканов. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепетологии, колопроктологии. 2018; 28 (1): 55–77. [Ivashkin V.T., Maev I.V., Lapina T.L., A.A. Sheptulin, A.S. Trukhmanov, E.K. Baranskaya, R.A. Abdulkhakov, O.P. Alekseeva, S.A. Alekseenko, N.N. Dekhnich, R.S. Kozlov, I.L. Klyaritskaya, N.V. Korochanskaya, S.A. Kurilovich, M.F. Osipenko, V.I. Simanenkov, A.V. Tkachev, I.B. Khlynov, V.V. Tsukanov. Klinicheskie rekomendatsii Rossiiskoi gastroenterologicheskoi assotsiatsii po diagnostike i lecheniyu infektsii Helicobacter pylori u vzroslykh. Rossiiskii Zhurnal Gastroenterologii, Gepetologii, Koloproktologii. 2018; 28(1): 55–77 (in Russian)]
15. Sorokin V.M., Pisanov R.V., Vodop'janov A.S., Golubkina E.V. New tool for phylogenetic analysis of Helicobacter pylori. World Journal of Advanced Research and Reviews. 2020; 6 (2): 60–67. doi: https://doi.org/10.30574/wjarr.2020.6. 2.0128.
16. Голубкина Е.В., Сорокин В.М., Камнева Н.В., Умерова А.Р. Отдалённые результаты антихеликобактерной терапии — генотипирование методом VNTR. Уральский медицинский журнал. 2016; 11(144): 81–86. [Golubkina E.V., Sorokin V.M., Kamneva N.V., Umerova A.R. Otdaljonnye rezul'taty antihelikobakternoj terapii — genotipirovanie metodom VNTR. Ural'skij Medicinskij Zhurnal. 2016; 11 (144): 81–86. (in Russian)]
17. Голубкина Е.В., Сорокин В.М., Левитан Б.Н., Умерова А.Р., Камнева Н.В. Эрадикация, сохранение штамма, смена штамма — исходы антихеликобактерной терапии. Антибиотики и химиотер. 2021; 66:3–4. doi: https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-3-4-18-26 [Golubkina E.V., Sorokin V.M., Levitan B.N., Umerova A.R., Kamneva N.V. Jeradikacija, sohranenie shtamma, smena shtamma — ishody antihelikobakternoj terapii. Antibiotiki i khimioter. 2021; 66: 3–4. doi: https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-3-4-18-26 (in Russian)]
18. Бордин Д.С., Ливзан М.А., Осипенко М.Ф., Мозговой С.И., Андреев Д.Н., Маев И.В. Ключевые положения консенсуса Маастрихт VI. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022; 205 (9): 5–21. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-205-9-5-21 [Bordin D.S., Livzan M.A., Osipenko M.F., Mozgovoj S.I., Andreev D.N., Maev I.V. Kljuchevye polozhenija konsensusa Maastriht VI. Jeksperimental'naja i Klinicheskaja Gastrojenterologija. 2022; 205 (9): 5–21. [Jelektronnyj resurs]. Rezhim dostupa: https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-205-9-5-21 (in Russian)]
19. Sorokin V.M., Pisanov R.V., Golubkina E.V., Bereznyak E.A., Prozorova L.A. Comparative Multiple-Locus Variable-Number Tandem Repeat Analysis of Helicobacter Pylori Isolates from South of Russia. International Journal of Microbiology and Biotechnology. 2017; 2 (3): 135–138. https://doi.org/10.11648/j.ijmb.20170203.15.
20. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Практика, М.: 1999; 459. [Glants S. ediko-biologicheskaya statistika. «Praktika», Moscow: 1999; 459. (in Russian)]
21. Wu W., Yang Y., Sun G. Recent insights into antibiotic resistance in Helicobacter pylori eradication. Gastroenterology Research and Practice.
22. Старостин Б.Д., Старостина Г.А. Гибридная антихеликобактерная терапия. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение № 46. Материалы 21 Российской гастроэнтерологической недели. 2015; XXV (5): 31. [Starostin, B.D., Starostina G.A. Gibridnaja antihelikobakternaja terapija. Rossijskij Zhurnal Gastrojenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. Prilozhenie № 46. Materialy 21 Rossijskoj gastrojenterologicheskoj nedeli. 2015; XXV (5): 31 (in Russian)]
23. Хамрабаева Ф.И. К вопросу оптимизации эрадикационной терапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение № 44. Материалы Юбилейной 20 Российской гастроэнтерологической недели. 2014; XXIV (5): 30. [Hamrabaeva F.I. K voprosu optimizacii jeradikacionnoj terapii pri jazvennoj bolezni dvenadcatiperstnoj kishki. Rossijskij Zhurnal Gastrojenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. Prilozhenie № 44. Materialy Jubilejnoj 20 Rossijskoj gas- trojenterologicheskoj nedeli. 2014; XXIV (5): 30 (in Russian)]
24. Белова О.Л., Белова И.М. Эффективность противоязвенной и эрадикационной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение № 46. Материалы 21 Российской гастроэнтерологической недели. 2015; XXV (5): 17. [Belova O.L., Belova I.M. Jeffektivnost' protivojazvennoj i jeradikacionnoj terapii jazvennoj bolezni dvenadcatiperstnoj kishki. Rossijskij Zhurnal Gastrojenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. Prilozhenie № 46. Materialy 21 Rossijskoj gastrojenterologicheskoj nedeli. 2015; XXV (5): 17 (in Russian)]
25. Ivaylo I. Ivanov & Kenya Honda. Intestinal. Commensal Microbes as Immune Modulators. Cell Host & Microbe. 2012; 12 (18): 496–508.
26. Отклонение эмпирического распределения от нормального (виды отклонений и причины). [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://cyberpedia.su/6xb6e9.html [Otklonenie jempiricheskogo raspredelenija ot normal'nogo (vidy otklonenij i prichiny). [Jelektronnyj resurs]. Rezhim dostupa: https://cyberpedia.su/6xb6e9.html. (in Russian)]
27. Пристеночная эндоскопия рН-метрия ЖКТ. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://www.gastroscan.ru/physician/endoscopy/ [Pristenochnaja jendoskopija rN-metrija ZhKT. [Jelektronnyj resurs]. Rezhim dostupa: https://www.gastroscan.ru/physician/endoscopy/ (in Russian)]
28. Statistics Kingdom. Shapiro-Wilk Test Calculator. https://www.statskingdom.com/shapiro-wilk-test-calculator.html.
29. Обработка экспериментальных данных: Конспект лекций. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://pandia.ru/text/80/281/37837-16.php [Obrabotka jeksperimental'nyh dannyh: Konspekt lekcij. [Jelektronnyj resurs]. Rezhim dostupa: https://pandia.ru/text/80/281/37837-16.php. (in Russian)]
30. Сравнительный анализ критериев проверки нормальности одномерных величин (Часть 1). [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://ami.nstu.ru/~headrd/seminar/Kontrol_Q/new_normal_red.htm# [Sravnitel'nyj analiz kriteriev proverki normal'nosti odnomernyh velichin (Chast' 1). [Jelektronnyj resurs]. Rezhim dostupa: https://ami.nstu.ru/~headrd/seminar/Kontrol_Q/new_normal_red.htm# (in Russian)]
31. Щелыкалина С.П. Проверка нормальности выборочных данных измерения переменных в непрерывной шкале. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/ mbf/c_kibernetiki/23.10.2020_Lek_Proverka_normalnosti_vyborochnykh_dannykh_izmerenija_peremennykh_v_nepreryvnoi_.pdf [Shhelykalina S.P. Proverka normal'nosti vyborochnyh dannyh izmerenija peremennyh v nepreryvnoj shkale. [Jelektronnyj resurs]. Rezhim dostupa: http://do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/mbf/c_kibernetiki/23.10.2020_L ek_Proverka_normalnosti_vyborochnykh_dannykh_izmerenija_peremennykh_v_nepreryvnoi_.pdf (in Russian)]
32. Голубкина Е.В., А.Р. Умерова, Н.В. Камнева, И.А. Метёлкин, А.А. Тюрин. Кислотосупрессивный эффект при проведении поддерживающей терапии у больных язвенной болезнью. Астраханский медицинский журнал. 2013; 2: 132–134. [Golubkina E.V., A.R. Umerova, N.V. Kamneva, I.A. Metjolkin, A.A. Tjurin. Kislotosupressivnyj jeffekt pri provedenii podderzhivajushhej terapii u bol'nyh jazvennoj bolezn'ju. Astrahanskij Medicinskij Zhurnal. 2013; 2: 132–134 (in Russian)]
33. Fandriks L., Lonroth H., Pettersson A., Vakil N. Can famotidine and omeprazole be combined on a once-daily basis? Scandinavian Journal of Gastroenterology. 2007; 42 (6): 869–894.
34. Shimatani T., Inoue M., Kuroiwa T., Moriwaki M. Which has superior acid-suppressive effect, 10 mg omeprazole once daily or 20 mg twice daily? Effects of single or repeated administration in Japanese Helicobacter pylori-negative CYP2C19 extensive metabolizers. Digestive Diseases and Sciences 2007; 52 (2): 390–395. doi: 10.1007/s10620-006-9490-9. Epub 2007 Jan 9.
35. Сотников В.Н., Дубинская Т.К., Волова А.В., Яковлев Г.А. Значение эндоскопической рН-метрии в определении кислотопродуцирущей функции желудка: пособие для врачей. Российская медицинская академия последипломного образования. М.: 2005: 35 [Sotnikov V.N., Dubinskaja T.K., Volova A.V., Jakovlev G.A. Znachenie jendoskopicheskoj rN-metrii v opredelenii kislotoproducirushhej funkcii zheludka: posobie dlja vrachej. Rossijskaja medicinskaja akademija poslediplomnogo obrazovanija. Moscow: 2005: 35. (in Russian)]
36. Домрачева Е.В., Сарсенбаева А.С., Уфимцев К.А. Неоднородность генетических вариантов Helicobacter pylori у пациентов с различными кислотозависимыми заболеваниями. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014; 111 (11): 72. [Domracheva E.V., Sarsenbaeva A.S., Ufimcev K.A. Neodnorodnost' geneticheskih variantov Helicobacter pylori u pacientov s razlichnymi kislotozavisimymi zabolevanijami. Jeksperimental'naja i Klinicheskaja Gastrojenterologija. 2014; 111 (11): 72. (in Russian)]
37. Домрачева Е.В., Сарсенбаева А.С. Клинико-функциональные особенности больных хроническим панкреатитом и сопутствующим Helicobacter pylori-ассоциированным гастритом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; 163(3): 31–37. doi: 10.31146/1602-8658-ecg-163-3-31-37. [Domracheva E.V., Sarsenbaeva A.S. Kliniko-funkcional'nye osobennosti bol'nyh hronicheskim pankreatitom i soputstvujushhim Helicobacter pylori-associirovannym gastritom. Jeksperimental'naja i Klinicheskaja Gastrojenterologija. 2019; 163(3): 31–37. doi: 10.31146/1602-8658-ecg-163-3-31-37. (in Russian)]
38. Голубкина Е. В., Сорокин В. М., Умерова А. Р., Камнева Н. В. Кислотообразование у гастроэнтерологических больных при колонизации желудка вирулентными и невирулентными штаммами хеликобактера. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; 169 (9): 32–37 doi: 10.31146/1682-8658-ecg-169-9-32-37 [Golubkina E. V., Sorokin V. M., Umerova A. R., Kamneva N. V. Kislotoobrazovanie u gastrojenterologicheskih bol'nyh pri kolonizacii zheludka virulentnymi i nevirulentnymi shtammami helikobaktera. Jeksperimental'naja i klinicheskaja gastrojenterologija. 2019; 169 (9): 32–37 doi: 10.31146/1682-8658-ecg-169-9-32-37. (in Russian)]

Назад в раздел