Предыстория
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — это хроническое заболевание желудочно-кишечного тракта, характеризующееся обратным забросом содержимого желудка в пищевод, которое затрагивает миллионы людей по всему миру. Оно вызывает такие симптомы, как изжога, регургитация кислоты и боль в грудной клетке, что значительно ухудшает качество жизни, приводя к нарушениям сна, снижению производительности труда и ограничению повседневной активности. В настоящее время до 20% населения западных стран еженедельно испытывают симптомы ГЭРБ, а рост заболеваемости привлекает всё больше внимания.
Недавние эпидемиологические исследования выявили возможную связь между ГЭРБ и повышенным риском развития различных видов рака. Эти ассоциации могут быть связаны с повреждающим воздействием желудочной кислоты и желчи на слизистые поверхности за пределами пищевода, что указывает на необходимость детального изучения онкогенного потенциала ГЭРБ. Однако, существующие исследования, хотя и подчёркивают наличие потенциальной связи, не смогли однозначно установить причинно-следственную зависимость между ГЭРБ и раком. Этот пробел частично объясняется влиянием искажающих факторов, таких как курение, употребление алкоголя, ожирение и тяжёлая депрессия, которые являются известными факторами риска как для ГЭРБ, так и для различных видов рака. Таким образом, определение причинно-следственной связи между ГЭРБ и раком требует применения методологии, способной учесть эти сложности.
Менделевская рандомизация представляет собой надёжный метод изучения причинно-следственных связей. Это достигается за счет применения генетических вариантов в качестве заместителей для изменяемых факторов риска, что помогает снизить влияние искажающих факторов и обратной причинной зависимости. Появление крупных полногеномных исследований ассоциаций (GWAS) повысило возможности применения менделевской рандомизации для исследования причинного влияния ГЭРБ на риск развития рака. Несмотря на эти достижения, предыдущие исследования с использованием менделевской рандомизации в основном фокусировались на разновидностях рака, локализованных в ЖКТ, и не рассматривали системные виды рака и влияние таких факторов, как курение, употребление алкоголя, повышенный ИМТ и тяжёлая депрессия.
Цель данного исследования состояла в устранении этих пробелов путем использования менделевской рандомизации для изучения причинно-следственной связи между ГЭРБ и рисками как локальных, так и системных видов рака. В частности, оно охватывает не только рак, локализованный в органах, связанных с ЖКТ, но и более широкий спектр системных эффектов, принимая во внимание такие факторы образа жизни и психического здоровья, как курение, употребление алкоголя, ожирение и депрессивные расстройства. Объединяя данные из различных полногеномных исследований ассоциаций и применяя строгие статистические методы, настоящее исследование стремится предоставить комплексное понимание потенциальных причинно-следственных связей между ГЭРБ и различными типами рака. Также, оно подчёркивает важность интеграции ведения ГЭРБ в стратегии профилактики рака. Установив более чёткую причинно-следственную связь, наши выводы могут повлиять на будущие рекомендации по скринингу, сформулировать рекомендации по образу жизни и питанию для пациентов с ГЭРБ и информировать практикующих клиницистов о ведении данного заболевания с точки зрения потенциального канцерогенеза.
Методы
В данном исследовании применялся метод менделевской рандомизации для изучения причинно-следственной связи между ГЭРБ и 19 различными типами рака. Были использованы данные 129 080 пациентов с ГЭРБ и 473 524 человек из контрольной группы, а также данные, связанные с онкологией, полученные из биобанка Великобритании (UK Biobank) и консорциумов полногеномных исследований ассоциаций (GWAS). Однонуклеотидные полиморфизмы, ассоциированные с ГЭРБ, использовались в качестве инструментальных переменных. Для учёта возможной плейотропии и искажающих факторов применялись следующие методы: взвешивание по обратной дисперсии, взвешенная медиана и MR-Egger.
Результаты
Была установлена значительная связь ГЭРБ с повышенным риском девяти типов рака. Даже после корректировки с учетом известных факторов риска, таких как курение, потребление алкоголя, тяжёлая депрессия и повышенный
индекс массы тела (ИМТ), эти ассоциации оставались значимыми. Наши результаты показали значимую положительную корреляцию между ГЭРБ и риском развития нескольких видов рака, включая общий рак лёгких, аденокарциному лёгких, плоскоклеточный рак лёгких, рак пищевода, рак полости рта и глотки, рак поджелудочной железы, рак мочевого пузыря, шейки матки и яичников.
ГЭРБ особенно связана с повышенным риском рака лёгких, полости рта, горла и пищевода. Эти результаты согласуются с предыдущими эпидемиологическими исследованиями, предполагающими, что повреждающее действие желудочной кислоты и желчи на различные ткани может быть одним из механизмов канцерогенеза. Метаанализ показал, что у людей, испытывающих симптомы ГЭРБ хотя бы раз в неделю, риск развития аденокарциномы пищевода увеличивается почти в пять раз, а у тех, кто сталкивается с ежедневными симптомами — в семь раз. Хроническое воздействие желудочной кислоты и желчи при ГЭРБ может приводить к непрерывному воспалению и повреждению клеток пищевода и других тканей, что способствует канцерогенезу. Например, рефлюкс желудочного содержимого в пищевод может вызвать пищевод Барретта, который является предшественником аденокарциномы пищевода, через циклы повреждения и регенерации тканей. Кроме того, аспирация кислого желудочного содержимого в лёгкие может привести к хроническому воспалению и повышенному риску рака лёгких, что подтверждается многочисленными исследованиями.
Рис. Упрощённая схема влияния ГЭРБ на различные виды рака. (Сокращения: ОШ – отношение шансов, ЧЛР – частота ложноположительных результатов, ПБ – поправка Бонферрони)
Также установлена значительная связь между ГЭРБ и риском развития рака полости рта и горла. Многолетние исследования показывают, что хроническое воздействие желудочной кислоты из-за ГЭРБ вызывает воспаление и повреждение тканей в этих областях, способствуя канцерогенезу.
В то же время научные доказательства, напрямую поддерживающие связь ГЭРБ с раком поджелудочной железы, мочевого пузыря, шейки матки и яичников, пока остаются ограниченными. Тем не менее, некоторые исследования рассматривают возможные ассоциации, например: случаи метастазирования рака пищевода в мочевой пузырь, связь с наличием вируса папилломы человека, корреляция наличия жалоб на изжогу с последующим обнаружением рака яичников или поджелудочной железы.
Медиационный анализ показал, что ГЭРБ может выступать важным посредником между повышенным ИМТ, депрессией, курением и риском различных видов рака. Например: высокий ИМТ повышает внутрибрюшное давление, способствуя рефлюксу; депрессия влияет на функцию ЖКТ и привычки питания, что может повышать риск ГЭРБ; курение снижает давление нижнего пищеводного сфинктера, усиливая кислотный рефлюкс.
Таким образом, ГЭРБ может играть ключевую роль, связывая образ жизни и психическое здоровье с риском развития рака.
Выводы
Данное исследование предоставляет убедительные доказательства, подтверждающие тесную связь между ГЭРБ и различными типами рака. Этот вывод укрепляет представление о ГЭРБ как важном факторе риска в развитии рака и подчёркивает необходимость включения её в комплексные стратегии профилактики онкологических заболеваний. Кроме того, в работе подчёркивается ключевая роль факторов образа жизни и психического здоровья в регуляции связи между ГЭРБ и раком. Это открывает новые перспективы для более глубокого изучения данной взаимосвязи и разработки потенциальных стратегий предотвращения рака. Основываясь на полученных результатах, будущие исследования могут еще больше раскрыть потенциальные механизмы, лежащие в основе повышенного риска рака, связанного с ГЭРБ. Особенно необходимо более детально изучить посредническую роль повышенного ИМТ, тяжёлой депрессии и курения в этой связи. Учитывая взаимодействие этих переменных, клиницисты смогут более точно прогнозировать риск развития рака и разрабатывать персонализированные стратегии профилактики для пациентов с ГЭРБ.
Назад в раздел
