Каримов М.М., Рустамова М.Т., Собирова Г.Н., Зуфаров П.С., Хайруллаева С.С. Оценка эффективности К-КБК вонопразана в комплексе эрадикационной терапии у больных с хроническими Hp-ассоциированными гастритами. Эксп.и клин.гастроэнтерология.2023;220(12):54-58

Авторы: Каримов М.М. / Рустамова М.Т. / Собирова Г.Н. / Зуфаров П.С. / Хайруллаева С.С.

Оценка эффективности К-КБК вонопразана в комплексе эрадикационной терапии у больных с хроническими Hp-ассоциированными гастритами

¹ ГУ «Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр терапии и медицинской реабилитации», (ул. Хуршида, 4, г. Ташкент, Узбекистан)
² Ташкентская медицинская академия, (Фараби, 2, г. Ташкент, 100109, Узбекистан)


Для цитирования: Каримов М.М., Рустамова М.Т., Собирова Г.Н., Зуфаров П.С., Хайруллаева С.С. Оценка эффективности К-КБК вонопразана в комплексе эрадикационной терапии у больных с хроническими Hp-ассоциированными гастритами. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;220(12): 54–58. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-220-12-54-58


Каримов Мирвосит Мирвасикович, д.м.н., профессор, руководитель отдела гастроэнтерологии
Рустамова Мамлакат Тулябаевна, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней No 1, д.м.н., профессор
Собирова Гузал Наимовна, д.м.н., профессор кафедры реабилитологии, народной медицины и физической культуры
Зуфаров Пулат Саатович, д.м.н., профессор кафедры клинической фармакологии
Хайруллаева Санам Сагдуллаевна, к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней No 1

Для переписки: Рустамова Мамлакат Тулябаевна mamlakatrustamova 2018@mail.ru

Резюме

В статье представлены данные о результатах сравнительного изучения клинической и антихеликобактерной эффективности двух схем эрадикационной терапии у 60 больных с НР-ассоциированными хроническими гастритами.

Основная группа больных принимали эрадикационную терапию, состоящую из вонопразана, амоксициллина, кларитромицина и висмута трикалия децитрата в течение 10 дней. Второй группе больных с хроническими гастритами на фоне аналогичной терапии в качестве антисекреторного препарата использовали эзомепразол.

Результаты исследования показали, что в первой группе больных динамика кислотосупрессии под воздействием вонопразана была достоверно выше по сравнению с эзомепразолом. Также в основной группе больных показатель эрадикации НР инфекции составил 93%, тогда как, в группе пациентов, принимавших эзомепразол, данный показатель был равен 80%.

Ключевые слова: вонопразан, калий-конкурентный блокатор кислоты, Helicobacter pylori, хронический гастрит, эрадикация

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Assessment of the effectiveness of vonoprazan C–CBK in the complex of eradication therapy in patients with chronic Hp-associated gastritis

¹ Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center for Therapy and Medical Rehabilitation, (4, st. Khurshida, 4, Tashkent, Uzbekistan)
² Tashkent Medical Academy, (2, Farabi, Tashkent, 100109, Uzbekistan)

For citation: Karimov M. M., Rustamova M. T., Sobirova G. N., Zufarov P. S., Khairullaeva S. S. Assessment of the effectiveness of vonoprazan C–CBK in the complex of eradication therapy in patients with chronic Hp-associated gastritis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2023;220(12): 54–58. (In Russ.) DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-220-12-54-58

Mirvosit M. Karimov, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Gastroenterology
Mamlakat T. Rustamova, Professor of the Department of Propaedeutics of internal diseases No. 1, Doctor of Medical Sciences, professor; ORCID: 0000–0002–2363–5215
Guzal N. Sobirova, Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Rehabilitology, Traditional Medicine and Physical Culture
Pulat S. Zufarov, Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Clinical Pharmacology
Sanam S. Khairullaeva, candidate of medical sciences (PhD), assistant of the department of Propaedeutics of internal diseases No. 1

Corresponding author: Mamlakat T. Rustamova mamlakatrustamova 2018@mail.ru

Summary

The article presents data on the results of a comparative study of the clinical and antihelicobacteric efficacy of two schemes of eradication therapy in 60 patients with HP-associated chronic gastritis.

The main group of patients received eradication therapy consisting of vonoprazane, amoxicillin, clarithromycin and bismuth tricalium decitrate for 10 days. In the second group of patients with chronic gastritis, esomeprazole was used as an antisecretory drug against the background of similar therapy.

The results of the study showed that in the first group of patients, the dynamics of acid suppression under the infl uence of vonoprasane was significantly higher compared to esomeprazole. Also, in the main group of patients, the rate of eradication of HP infection was 93%, whereas in the group of patients taking esomeprazole, this indicator was 80%.

Keywords: vonoprazan, potassium-competitive acid blocker, Helicobacter pylori, chronic gastritis, eradication

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.


Эволюция Мастрихтских соглашений начиная 1996 г. и его пересмотрами в 2000 г. («Маастрихт II»), 2005 г. («Маастрихт III») и 2010 г. («Маастрихт IV») 2015 г («Маастрихт V») определили основные принципы диагностики и лечения НР ассоциированных заболеваний на два десятилетия и оказали существенное влияние на клиническую гастроэнтерологию [1, 2, 3]. Они были основаны на использовании ингибиторов протонной помпы (ИПП), амоксициллина, кларитромицина и имидазолов. Хотя указанная схема лечения показывала хорошие результаты по эрадикации НР, в последующем эффективность данного вида терапии стала снижаться вследствие формирования резистентности к используемым антибактериальным препаратам. Эта проблема частично решалась использованием ИПП новых генераций в удвоенных дозах, присоединением к схеме лечения препаратов висмута, удлинением длительности лечения с 7 до 10–14 дней, применением дополнительных схем лечения второй и третей линии, а также возможным применение пре/пробиотиков [4, 5]. Несмотря на частичное решение проблемы антибиотикорезистентности, полностью решить данную проблему к сегодняшнему дню не удается. В опубликованных в 2022 году протоколах Маастрихт VI впервые сформулировано заключение об эффективности нового класса антисекреторных средств – блокаторов калиевых каналов (P-CAB) [6]. Указано, что блокаторы калиевых каналов в комбинированной терапии превосходят традиционные ИПП или не уступают им в тройной терапии первой и второй линий, имеют преимущество у пациентов с инфекцией, устойчивой к антибиотикам (согласованность 100%, доказательность В2). Вонопразан – первый зарегистрированный калий – конкурентный блокатор кислоты (К-КБК). Как и ИПП, К-КБК блокируют конечную стадию кислотообразования париетальной клетки – H⁺, K⁺-АТФазу. Однако в отличие от ИПН, которые реализуют свой кислотосупрессивный эффект за счет ковалентного связывания с цистеиновыми группами H⁺, K⁺-АТФазы, К-КБК конкурентно взаимодействуют с ионным K⁺-связывающим доменом H⁺, K⁺-АТФазы. Все К-КБК являются кислотостабильными, липофильными, слабыми основаниями с высокими показателями константы ионизации (рКа), варьирующими в зависимости от препарата от 5,6 до 9,06. Это обеспечивает очень высокую аккумуляцию действующего вещества в секреторных канальцах париетальной клетки. Все описанные свойства позволяют К-КБК оказывать более длительный и быстрый антисекреторный эффект [7]. Вонопразан с 2020 года включён в анатомо-терапевтическо-химическую классификацию (АТХ), в группу «A02BC ИПП», и ему присвоен код A02BC08, а двум комбинациям вонопразана с антимикробными средствами включены в группу «А0BD Комбинации препаратов для эрадикации Helicobacter pylori». Во время проведённых в Японии исследований было установлено, что в рамках тройной эрадикационной терапии первой линии вонопразан обеспечивает лучшую частоту эрадикации НР (около 98%) чем лансопразол (примерно 76%) у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки [8]. Аналогично, вонопразан продемонстрировал лучшую частоту эрадикации в комплексе с теми же антибиотиками в рамках терапии второй линии [9]. Это объясняется тем, что вонопразан может поддерживать рН желудка в районе нейтральных значений дольше, чем ИПП, которые не могут обеспечивать такую кислотность в течение суток вне зависимости от дозы и частоты приёма [10, 11].

С целью оценки антисекреторной и антихеликобактерной эффективности было проведено сравнительное исследование с двумя параллельными группами больных с верифицированным диагнозом хронический НР-ассоциированный гастрит на основе антисекретроных препаратов групп ИПП и К-КБК.

Материал и методы

Обследованы 60 больных с верифицированным диагнозом хронический НР-ассоциированный гастрит (32 мужчин и 28 женщин, средний возраст 34,5+4,3 года). Диагноз верифицировали на основании эзофагогастродуоденофиброскопии (ЭГДФС) с прицельной биопсией. На биоптатах проводили диагностику НР – инфекции быстрым уреазным тестом (AMA RUT Pro). Степень атрофии слизистой оболочки желудка оценивали определением пепсиногенов I и II. При этом хронический неатрофический гастрит был выявлен у 48% больных и хронический атрофический гастрит у 52% больных. Кислотообразующую функцию желудка изучали трансэндоскопической, топографической рН-метрией (АГМ-03). Больные были разделены на две группы, сопоставимые по полу, возрасту, особенностям течения хронического гастрита. Основная группа больных (30 человек) принимали следующую схему эрадикационной терапии: вонопразан (вониза Hilton Pharma (Pvt.) Ltd) по 20 мг 2 раза в день, амоксициллин по 1,0 гр 2 раза в день, кларитромицин по 500 мг 2 раза в день и висмута трикалия децитрат по 120 мг 4 раза в день в течение 10 дней. Контрольная группа получала также получала эрадикационную терапию на основе эзомепразола 40 мг 2 раза в день, амоксициллина по 1,0 гр. 2 раза в день, кларитромицина по 500 мг 2 раза в день и висмута трикалия децитрат по 120 мг 4 раза в день в течение 10 дней. Контроль эрадикации НР проводили через 4 недели после окончания курса терапии неинвазивным, дыхательным С¹⁴ уреазным тестом (HUBT-20P, Headway). Все данные, полученные в исследовании, заносились в сводные таблицы Excell. Динамическое сравнение проводилось с использованием парного критерия Стьюдента Т тест. Межгрупповое сравнение показателей проводилось с использованием непарного критерия Стьюдента.

Полученные результаты и их обсуждение

Изучение жалоб больных показала, что клиника болевой симптоматики у больных складывалась из «голодных», «поздних» и «ночных» болей. Совокупность данной симптоматики, отмечалась практически у всех обследованных больных как основной, так и контрольной группы. Диспепсическая симптоматика у больных проявлялась такими симптомами, как тошнота, рвота и снижение аппетита.

Проведенная топографическая, трансэндоскопическая рН-метрия больных определила состояние гиперацидности желудочного сока (таблица 1). Это выражалось в снижении показателя рН в зоне активного кислотообразования (передняя и задняя стенка тела желудка и «озерцо» ниже 2,0). Выявленная картина свидетельствовала о наличии суб- и декомпенсированных нарушений процесса нейтрализации соляной кислоты в желудочном соке. При этом ощелачивающую функцию антрального отдела считали сохраненной при рН> 5 в средней трети антрального отдела.

Исследование НР-инфекции непрямым, дыхательным тестом в выдыхаемом воздухе показало, что у 100% больных данный тест был положительным (таблица 2).

Анализ данных по изучению динамики течения показал, что в результате применения терапии отмечалось купирование наблюдаемых симптомов в течение первой недели лечения. Вместе с тем, было отмечено, что скорость купирования абдоминально-болевой и диспепсической симптоматики в основной группе больных, принимавших вонопразан была достоверно выше по сравнению с аналогичными показателями пациентов контрольной группы, принимавших эзомепразол.

Контрольные исследования рН-метрических показателей желудочного сока в динамике мы проводили через 1 неделю после начала лечения во время повторной процедуры ЭГДФС. В указанные сроки были достигнуты достоверные сдвиги средних значений рН желудочного сока. Это выражалось прежде всего повышением показателя рН в зоне активного кислотообразования («озерцо», свод желудка, передняя и задняя стенки тела желудка) до оптимальных значений (в среднем 4,0). В основной группе больных, принимавших препарат вонопразан повышение показателей рН в активной зоне кистотопродукции, таких как «озерцо», свод, передняя и задняя стенки тела желудка, было достоверно выше по сравнению с группой контрольных больных, принимавших эзомепразол.

Результаты рН-метрии зон активной кислотонейтрализации после курса лечения также показали достоверные различия. В данной зоне (большая и малая кривизна антрального отдела, передняя стенка луковицы двенадцатиперстной кишки) оптимальным считается значение рН выше 5,0. Также активность кислотонейтрализации определяется разницей между средними показателями зон активного кислотообразования и зон кислотонейтрализации. В группе больных, принимавших вонапразан показатели в антральном отделе были выше 5, а в луковице двенадцатиперстной кишки выше 6,0, что являются оптимальными показателями для процессов кислотонейтрализации.

Исследования по оценке эффективности эрадикационной схемы лечения, которые проводили через 4 недели после курса эрадикационной терапии также показали достоверные различия. Показатель эрадикации в группе больных, принимавших вонопразан составил 93% (28 больных), тогда как в группе пациентов, принимавших эзомепразол положительный результат был получен у 25 больных (80%) (рисунок 1).

Как известно, основной группой препаратов при лечении данной патологии являются антисекреторные средства, в частности ИПП, которые применяются для уменьшения продукции соляной кислоты париетальными клетками желудка путем блокады Na⁺ и K⁺ канальцев в течение 18 часов. Однако, основной проблемой всех ИПП во-первых является то, что они пролекарства, и их активации происходит только после их метаболизма в системе цитохром Р450 в гепатоцитах, с различной скоростью в зависимости от полиморфизма гена CYP2C19. Другой проблемой ИПП является их относительно короткий период полувыведения, вследствие которого не всегда удается обеспечивать в желудке оптимальный уровень рН, вследствие чего фармакодинамический эффект используемых антибактериальных препаратов полностью не реализуется.

Блокатор К-ККБ вонопразан – новый инновационный препарат, обладающий критическими преимуществами: его антисекреторная активность значительно выше, чем у классических ингибиторов протонной помпы, а его метаболизм не зависит от полиморфизма CYP2C19, что значительно повышает профиль безопасности. Вонопразан обеспечивает более глубокое и длительное подавление желудочной кислоты, чем традиционные ИПП.

Выводы

1. При использовании вонопразана в комплексе эрадикационной терапии больных с НР-ассоциированными хроническими гастритами наблюдалось более высокая скорость купирования абдоминально-болевого и диспепсических симптомов.

2. Препарат вонопразан показал более высокую антисекреторную активность у больных НР-ассоциированными хроническими гастритами по сравнению с эзомепразолом, выражающеся достоверным повышением показателей рН в зоне активной кислотопродукции, так и в нормализации процессов кислотонейтрализации в желудке.

3. Эрадикационна я терапия больных с НР-ассоциированными хроническими гастритами с использованием антисекреторного препарата – вонопразана показал близкую к показателю эрадикации 95%, что согласно VI Маастрихтским протоколам оценивается как отличный результат.

Литература | References

1. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C., Bazzoli F., El-Omar E., Graham D., Hunt R., Rokkas T., Vakil N., Kuipers E. J. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report. Gut. 2007 Jun;56(6):772–81. doi: 10.1136/gut.2006.101634.
2. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J. P., Kuipers E. J., Axon A. T., Bazzoli F., Gasbarrini A., Atherton J., Graham D. Y., Hunt R., Moayyedi P., Rokkas T., Rugge M., Selgrad M., Suerbaum S., Sugano K., El-Omar E.M.; European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017 Jan;66(1):6–30. doi: 10.1136/ gutjnl-2016–312288.
3. Sugano K., Tack J., Kuipers E. J., Graham D. Y., El- Omar E.M., Miura S., Haruma K., Asaka M., Uemura N., Malfertheiner P.; faculty members of Kyoto Global Consensus Conference. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015 Sep;64(9):1353–67. doi: 10.1136/gutjnl-2015–309252.
4. Graham D.Y., Dore M. P. Helicobacter pylori therapy: a paradigm shift. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016 Jun;14(6):577–85. doi: 10.1080/14787210.2016.1178065.
5. Karimov M.M., Sobirova G. N., Abdullaeva U. K., Aslonova I. Z., Tulyaganova F. M. Serological Diagnostics Of Atrophy Of The Gastric Mucosa. The American Journal of Medical Sciences and Pharmaceutical Research. 2020;2(12), 118–124. doi: 10.37547/TAJMSPR/ Volume02Issue12–19.
6. Malfertheiner P., Megraud F., Rokkas Th. et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022 Aug 8; gutjnl-2022–327745.
7. Iwakiri K., Sakurai Y., Shiino M. et al. A randomized, double-blind study to evaluate the acid-inhibitory ef- fect of vonoprazan (20 mg and 40 mg) in patients with proton-pump inhibitor-resistant erosive esophagitis. Therap Adv Gastroenterol. 2017 Jun;10(6):439–451. doi: 10.1177/1756283X17705329.
8. Mori H., Suzuki H. Role of Acid Suppression in Acid- related Diseases: Proton Pump Inhibitor and Potassium- competitive Acid Blocker. J. Neurogastroenterol Motil. 2019 Jan 31; 25(1):6–14. doi: 10.5056/jnm18139.
9. Akazawa Y., Fukuda D., Fukuda Y. Vonoprazan-based therapy for Helicobacter pylori eradication: experience and clinical evidence. Therap Adv Gastroenterol. 2016; 9(6):845–852. doi: 10.1177/1756283X16668093.
10. Murakami K., Sakurai Y., Shiino M., Funao N., Nishimura A., Asaka M. Vonoprazan, a novel potassium- competitive acid blocker, as a component of fi rst-line and second-line triple therapy for Helicobacter pylori eradcation: a phase III, randomised, double-blind study. Gut. 2016; 65(9):1439–1446. doi: 10.1136/gutjnl-2015–311304.
11. Suzuki S., Gotoda T., Kusano C., Iwatsuka K., Moriyama M. The Efficacy and Tolerability of a Triple Therapy Containing a Potassium- Competitive Acid Blocker Compared With a 7-Day PPIBased Low-Dose Clarithromycin Triple Therapy. Am J Gastroenterol. 2016;111(7):949–956. doi: 10.1038/ajg.2016.182.

Назад в раздел