Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С. и др. Депрескрайбинг ингибиторов протонной помпы и выбор оптимального препарата данной группы (по результатам научного форума, состоявшегося в рамках XXVI Российской гастронедели). РЖГГК. 2020;30(6):7–18.

Популярно о болезнях ЖКТ Лекарства при болезнях ЖКТ Если лечение не помогает Адреса клиник

Авторы: Ивашкин В.Т. / Маев И.В. / Трухманов А.С. / Шептулин А.А. / Симаненков В.И. / Лапина Т.Л. / Хлынов И.Б. / Дехнич Н.Н. / Лопина О.Д. / Алексеева О.П. / Корочанская Н.В. / Осипенко М.Ф. / Павлов П.В. / Пирогов С.С. / Тарасова Г.Н. / Успенский Ю.П. / Андреев Д.Н. / Румянцева Д.Е.


Депрескрайбинг ингибиторов протонной помпы и выбор оптимального препарата данной группы (по результатам научного форума, состоявшегося в рамках XXVI Объединенной Российской гастроэнтерологической недели)

В.Т. Ивашкин1, И.В. Маев2, А.С. Трухманов1, А.А. Шептулин1,*, В.И. Симаненков3,
Т.Л. Лапина1, И.Б. Хлынов4, Н.Н. Дехнич5, О.Д. Лопина6, О.П. Алексеева7,
Н.В. Корочанская8, М.Ф. Осипенко9, П.В. Павлов1, С.С. Пирогов10, Г.Н. Тарасова11,
Ю.П. Успенский12,13, Д.Н. Андреев2, Д.Е. Румянцева1

1 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации Москва, Российская Федерация
2 ФГБУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация
3 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерация
4 ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Екатеринбург, Российская Федерация
5 ФГБОУ ВО «Смоленский государственный университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Смоленск, Российская Федерация
6 ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова» Правительства Российской Федерации, Москва, Российская Федерация
7 ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Нижний Новгород, Российская Федерация
8 ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Краснодар, Российская Федерация
9 ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск, Российская Федерация
10 Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация
11 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Ростов, Российская Федерация
12 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерация
13 ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерация


Цель публикации. Представить материалы форума «Депрескрайбинг ингибиторов протонной помпы и выбор оптимального препарата данной группы», который состоялся 29 сентября 2020 г. в Москве в рамках XXVI Объединенной Российской гастроэнтерологической недели.

Основные положения. В ходе работы форума были обсуждены вопросы оптимизации применения ингибиторов протонной помпы (ИПП) в лечении и профилактике кислотозависимых заболеваний, а также поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), вызванных приемом нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВП) и антитромбоцитарных препаратов. Отмечена важность стратегии депрескрайбинга — снижения при наличии показаний дозы ИПП, длительности приема и перевода пациентов с их постоянного приема на режим приема «по требованию». Выбор ИПП может лежать в основе оптимизации терапии кислотозависимых заболеваний.

Выводы. ИПП продолжают занимать ведущее место в лечении кислотозависимых заболеваний и лекарственно-индуцированных поражений верхних отделов ЖКТ. При наличии показаний следует придерживаться стратегии депрескрайбинга ИПП. Неферментный путь метаболизма, высокий потенциал кислотосупрессии, стойкий антисекреторный эффект с 1-го дня терапии, а также наличие цитопротективного действия позволяют рекомендовать рабепразол (Париет®) для оптимизации терапии кислотозависимых заболеваний, в том числе для реализации стратегии депрескрайбинга.

Ключевые слова: кислотозависимые заболевания, ингибиторы протонной помпы, рабепразол, депрескрайбинг

Конфликт интересов: Форум состоялся при поддержке компании «Эбботт Лэбораториз» в рамках XXVI Объединенной Российской гастроэнтерологической недели.

Для цитирования: Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Шептулин А.А., Симаненков В.И., Лапина Т.Л., Хлынов И.Б., Дехнич Н.Н., Лопина О.Д., Алексеева О.П., Корочанская Н.В., Осипенко М.Ф., Павлов П.В., Пирогов С.С., Тарасова Г.Н., Успенский Ю.П., Андреев Д.Н., Румянцева Д.Е. Депрескрайбинг ингибиторов протонной помпы и выбор оптимального препарата данной группы (по результатам научного форума, состоявшегося в рамках XXVI Объединенной Российской гастроэнтерологической недели). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(6):7–18. ht tps://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-6-7-18.

Deprescribing and Optimal Selection of Proton Pump Inhibitors (Contributions of the 26th United Russian Gastroenterology Week)

Vladimir T. Ivashkin1, Igor V. Maev2, Alexander S. Trukhmanov1, Arkadiy A. Sheptulin1,*,
Vladimir I. Simanenkov3, Tatyana L. Lapina1, Igor B. Khlynov4, Natalya N. Dekhnich5,
Olga D. Lopina6, Olga P. Alekseeva7, Natalia V. Korochanskaya8, Marina F. Osipenko9,
Pavel V. Pavlov1, Sergei S. Pirogov10, Galina N. Tarasova11, Yury P. Uspenskiy12,13,
Dmitrii N. Andreev2, Diana E. Rumyantseva1

1 Sechenov First Moscow State University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation
2 Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russian Federation
3 Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation
4 Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russian Federation
5 Smolensk State Medical University, Smolensk, Russian Federation
6 Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russian Federation
7 Privolzhsky Research Medical University, Nizhny Novgorod, Russian Federation
8 Kuban State Medical University, Krasnodar, Russian Federation
9 Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russian Federation
10 Herzen Moscow Oncology Research Center — Branch of the National Medical Research Radiology Center, Moscow, Russian Federation
11 Rostov State Medical University, Rostov, Russian Federation
12 Saint-Petersburg State Pediatric Medical University, St. Petersburg, Russian Federation
13 Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

Aim. Presentation of the Forum “Deprescribing and optimal selection of proton pump inhibitors” held in Moscow on 29 September 2020 during the 26th United Russian Gastroenterology Week.

Key points. The Forum was aimed at discussing issues associated with improving the proton pump inhibitor (PPIs) therapy in treatment and prevention of acid-related diseases and upper gastrointestinal tract (GIT) disorders induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and antiplatelet medications. Deprescribing is considered to be an effective strategy of a motivated reduction of the PPI dosage, duration of therapy and the patient’s transfer from a regular to on-demand intake regimen. The choice of PPI may condition an optimal therapy for acid-related diseases.

Conclusion. PPIs prevail in therapies for acid-related diseases and NSAID-induced upper GIT lesions. PPI deprescribing should be a strategy of choice if medically indicated. A non-enzymatic metabolism, high acid suppression, stable antisecretory effect from day 1 of therapy and cytoprotective action justify the application of rabeprazole (Pariet ®) for optimising therapies for acid-related diseases and implementing the deprescribing strategy.

Keywords: acid-related diseases, proton pump inhibitors, rabeprazole, deprescribing

Conflict of interest: the Forum was supported by the Abbott Laboratories as part of the 26th United Russian Gastroenterology Week.

For citation: Ivashkin V.T., Maev I.V., Trukhmanov A.S., Sheptulin A.A., Simanenkov V.I., Lapina T.L., Khlynov I.B., Dekhnich N.N., Lopina O.D., Alekseeva O.P., Korochanskaya N.V., Osipenko M.F., Pavlov P.V., Pirogov S.S., Tarasova G.N., Uspenskiy Yu.P., Andreev D.N., Rumyantseva D.E. Deprescribing and Optimal Selection of Proton Pump Inhibitors (Contributions of the 26th United Russian Gastroenterology Week ).Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020;30(6):7–18. ht tps://doi. org/10.22416/1382-4376-2020-30-6-7-18.


29 сентября 2020 г. в рамках XXVI Объединенной Российской гастроэнтерологической недели состоялся форум «Депрескрайбинг ингибиторов протонной помпы и выбор оптимального препарата данной группы», посвященный обсуждению современных подходов к применению ингибиторов протонной помпы (ИПП) при лечении кислотозависимых заболеваний, направленных на возможное снижение лекарственной нагрузки (депрескрайбинг) с целью предупреждения побочных эффектов, в том числе у пациентов с полиморбидностью и полипрагмазией.

Председатель форума академик РАН В.Т. Ивашкин отметил широкую распространенность среди населения кислотозависимых заболеваний: язвенной болезни, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), функциональной диспепсии. Данное обстоятельство обусловливает высокую частоту приема пациентами кислотосупрессивных препаратов (в первую очередь ИПП), нередко очень продолжительного и в необоснованно высоких дозах, что повышает риск возникновения побочных эффектов и ставит на повестку дня задачу оптимизации применения ИПП и реализации модели депрескрайбинга (назначение ИПП в минимально эффективной дозе, переход с постоянного приема на режим приема «по требованию» и др.). При оптимизации терапии ИПП на фоне позитивных результатов необходимо учитывать, что необоснованное снижение их дозы может приводить к развитию рецидивов и осложнений кислотозависимых заболеваний. Для снижения лекарственной нагрузки терапия ИПП должна назначаться в оптимальных дозах и длительностью курсов в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями с целью поддержания клинической, эндоскопической и морфологической ремиссии. Выбор ИПП, крайне важный в практической деятельности, может быть рассмотрен как одно из направлений по оптимизации схем терапии кислотозависимых заболеваний.

Академик РАН В.Т. Ивашкин остановился в своем докладе на эволюции лечения кислотозависимых заболеваний. Было отмечено, что на смену широко применявшимся в 1960–1970-х годах при лечении язвенной болезни и ГЭРБ антацидным препаратам пришли блокаторы Н2-рецепторов гистамина, а затем и ингибиторы протонной помпы. ИПП оказались единственной группой лекарственных препаратов, способной обеспечить адекватную продолжительность повышения рН в просвете пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, необходимую для заживления эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки вышеперечисленных органов.

Сравнение ИПП первых поколений (омепразола, лансопразола, пантопразола) и последующих генераций (в частности, рабепразола) свидетельствует о наличии у препаратов второй группы целого ряда преимуществ. Так, например, рабепразол (Париет®) демонстрирует высокий уровень безопасности в отношении частоты побочных эффектов и переносимости, а его неферментный путь метаболизма минимально зависит от системы цитохрома Р450, что позволяет рекомендовать его в качестве препарата выбора у полиморбидных пациентов, минимизируя риск межлекарственного взаимодействия, что важно при необходимости длительных курсов [1, 2]. Включение рабепразола в схемы эрадикационной терапии делает их более эффективными по сравнению со схемами, содержащими омепразол, лансопразол и пантопразол [3, 4]. Двойной механизм действия рабепразола (Париет®) — кислотосупрессия наряду с цитопротективными свойствами (стимуляция секреции муцинов защитной слизи пищевода и желудка) может обеспечивать его терапевтические преимущества в рамках лечения эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ [2, 5–7].

Доклад академика РАН И.В. Маева (Москва), основанный на обзоре клинических рекомендаций, был посвящен рациональному подходу к выбору ИПП. Было отмечено, что на сегодня ИПП занимают ведущее место в списке антисекреторных препаратов и являются «золотым стандартом» терапии кислотозависимых заболеваний. При назначении кислотосупрессивной терапии выбор ИПП, доза, схема и длительность приема должны быть регламентированы актуальными клиническими рекомендациями, что позволит избежать ненадлежащего использования лекарственных препаратов и полипрагмазии, одновременно сводя к минимуму риск нежелательных явлений. В российских и зарубежных клинических рекомендациях было подчеркнуто, что применение ИПП является базисной терапией ГЭРБ. В метаанализе P.W. Weijenborg и соавт. [8] терапия ИПП в течение 4 недель приводила к полному купированию изжоги как у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом (ОШ = 0,72; 95% ДИ: 0,69–0,74), так и у лиц с неэрозивной рефлюксной болезнью (НЭРБ) (ОШ = 0,49; 95% ДИ: 0,44–0,55). При наличии единичной эрозии пищевода длиной до 0,5 см (степень А по Лос-Анджелесской классификации) показан прием стандартных доз ИПП в течение 4 недель, а при выявлении множественных эрозий пищевода (степени В–D), а также осложнений ГЭРБ курс лечения должен составлять не менее 8 недель. Согласно клиническим рекомендациям РГА (2020 г.), при отсутствии эрозий пищевода для лечения НЭРБ возможно назначение половинной дозы ИПП один раз в день при проведении курсового лечения, а также их поддерживающий прием в режиме «по требованию», что является фармакоэкономически оправданным [2]. Рабепразол (Париет®), благодаря высокой константе диссоциации рКа, способен быстро аккумулироваться в большом числе париетальных клеток и приводить к быстрому и выраженному подавлению секреции кислоты, ингибируя протонную помпу, что обеспечивает высокую скорость действия и позволяет достичь стойкого антисекреторного эффекта после первых суток приема препарата [9–14]. Фармакокинетические особенности рабепразола обусловливают эффективное купирование дневной и контроль ночной изжоги с первого дня терапии, высокую частоту эпителизации эрозий пищевода и поддержание длительной ремиссии ГЭРБ, в том числе при приеме по требованию [2, 9–15]. Было подчеркнуто, что главным положительным результатом внедрения ИПП в клиническую практику при лечении ГЭРБ стала достоверная возможность уменьшения кумулятивного риска развития неопластических изменений у пациентов с пищеводом Барретта при длительном применении этих препаратов (ОР = 0,21; 95% ДИ: 0,07–0,66) с наименьшим кумулятивным риском их прогрессирования при приеме рабепразола (по сравнению с другими ИПП) (ОР = 0,10; 95% ДИ: 0,02–0,49) [16].

Антисекреторная терапия с применением ИПП является основной тактикой лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также профилактики ее осложнений. Согласно одному из последних метаанализов, ИПП достоверно эффективнее плацебо способствуют достижению рубцевания язвенного дефекта (ОШ = 5,22, 95% ДИ: 4,00–6,80) и снижению риска повторного кровотечения при осложненном течении заболевания (ОШ = 0,57, 95% ДИ: 0,44–0,73) [17]. Согласно клиническим рекомендациям, пациентам с обострением ЯБ с целью достижения заживления язв рекомендуется проведение антисекреторной терапии ИПП в течение 4–6 недель. Важно отметить, что большинство случаев язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки ассоциированы с инфекцией H. pylori, поэтому неотъемлемой частью лечения таких пациентов для редукции риска рецидива заболевания является проведение эрадикационной терапии. Применение в качестве ИПП рабепразола в схемах эрадикационной терапии способствует повышению эффективности лечения (ОШ = 1,21, 95% ДИ: 1,02–1,42) [4]. Дополнительным преимуществом оригинального рабепразола (Париет®) является стимуляция синтеза муцинов защитной слизи желудка, снижение секреции которых происходит не только под воздействием повышенной кислотности и H. рylori, но и при приеме НПВП [5–7, 18].

Профессор А.С. Трухманов и канд. мед. наук Д.Е. Румянцева в своем докладе уделили внимание факторам защиты и изменению микробиоты в патогенезе кислотозависимых заболеваний, а также возможностям терапевтического воздействия на них. Было показано, что в основе развития кислотозависимых заболеваний лежит нарушение баланса между факторами защиты слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ (устойчивость слизистой оболочки, кислотно-основное состояние ткани, физиологические барьеры, кровоснабжение слизистой оболочки, клиренс, секреция муцинов) и факторами агрессии (соляная кислота, H. pylori, пепсин, гастрин, трипсин, нарушения моторики) [19]. Преобладание агрессивного воздействия над протективными возможностями приводит к развитию острого воспаления и повреждению слизистой оболочки с формированием эрозий и язв [7, 20]. Дополнительный интерес для понимания механизмов развития и прогрессирования кислотозависимых заболеваний представляет выявление особенностей взаимосвязи уровня рН, количественного и качественного состава муцинов защитного слоя слизистой оболочки и микробиоты ЖКТ, что позволит определить дополнительные терапевтические возможности влияния на ее защитные свойства при терапии ИПП.

Большое количество работ посвящено в настоящее время изучению роли микробиоты в развитии заболеваний ЖКТ. H. pylori и другие бактерии, находящиеся в желудке, в совокупности играют важную роль в развитии хронического неатрофического гастрита, атрофических изменений слизистой оболочки, а в конечном итоге — и рака желудка [22]. Также факторы агрессии и изменения микробиоты приводят к развитию хронического воспаления слизистой оболочки пищевода низкой степени активности, которое способствует пролиферации стволовых клеток, возникновению кишечной метаплазии и развитию пищевода Барретта, повышающего риск возникновения аденокарциномы пищевода [21, 22].

На сегодня ИПП являются основными препаратами для лечения кислотозависимых заболеваний. Однако в настоящее время накоплено немало данных, свидетельствующих об изменениях микробиоты на всем протяжении ЖКТ при приеме ИПП. Помимо их основного действия (снижение продукции соляной кислоты в желудке), было выявлено влияние ИПП на Н++-АТФазу не только париетальных клеток желудка, но и некоторых бактерий и грибов, обладающих АТФазой Р-типа [23]. Кроме того, ИПП могут косвенно влиять на микробиоту ЖКТ посредством изменений рН среды.

Повышение защитных свойств слизистого барьера является важнейшим компонентом лечения кислотозависимых заболеваний. Основным источником защиты слизистой оболочки органов ЖКТ являются секреторные муцины, которые обеспечивают барьерную функцию и поддерживают физико-химические свойства слизи. Установлено, что муцины желудочной слизи способны оказывать двойное влияние на микробиом ЖКТ. С одной стороны, муцины выполняют барьерную функцию: образуют защитный слой между микробиотой и иммунными клетками слизистой оболочки органов ЖКТ и препятствуют нежелательному взаимодействию с патогенными микроорганизмами. С другой стороны, муцины выполняют «пребиотическую» функцию: обеспечивают начальный этап адгезии, создают субстратное обеспечение эпителиоцитов и матрицу, на которой бактерии могут размножаться и существовать [24].

Таким образом, выявление особенностей взаимосвязи микробиоты верхних отделов ЖКТ, количественного и качественного состава слизи и муцинов слизистой оболочки, уровня рН представляет большой интерес для понимания механизмов развития и прогрессирования кислотозависимых заболеваний и позволяет определить дополнительные терапевтические возможности влияния на защитные свойства слизистой оболочки, в том числе при терапии ИПП [24].

Рабепразол (Париет®) обладает дополнительным цитопротективным действием, в том числе стимулирует синтез муцинов, что способствует восстановлению защитного слоя слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ [5–7, 18].

Доклад профессора В.И. Симаненкова был посвящен современным тенденциям в терапии кислотозависимых заболеваний и возможностям снижения лекарственной нагрузки. Было подчеркнуто, что тридцатилетний опыт применения ИПП свидетельствует об их высокой эффективности и безопасности. Тем не менее в условиях коморбидной патологии и полифармакотерапии (в первую очередь у пожилых пациентов) длительный прием ИПП может сопровождаться нежелательными явлениями и неблагоприятными лекарственными взаимодействиями. Это определяет актуальность мер по снижению лекарственной нагрузки. Для их обозначения используется термин «депрескрайбинг», означающий плановый и контролируемый процесс снижения дозы или прекращение приема лекарственных средств, которые потенциально могут причинить вред пациенту и/или не приносит ему пользы. При этом большую важность приобретает вопрос о том, какой препарат из группы ИПП наиболее подходит для длительной терапии. В этом плане несомненный интерес представляет рабепразол (Париет®), поскольку особенности его метаболизма в печени обусловливают благоприятный профиль безопасности и минимизируют количество лекарственных взаимодействий [1].

Процесс депрескрайбинга ИПП включает в себя следующие этапы: тщательный сбор лекарственного анамнеза, выявление в условиях полифармакотерапии лекарственных средств, потенциально не сочетающихся с ИПП, определение возможности прекращения приема лекарственных средств, планирование режима отмены, обеспечение мониторинга и поддержки [25].

К основным вариантам депрескрайбинга ИПП относятся: переход на меньшую (обычно половинную) дозу ИПП, переход с постоянного приема ИПП на режим приема ИПП «по требованию». При этом было показано, что контроль симптомов более эффективен при постоянном приеме половинных доз ИПП. При таком режиме депрескрайбинга ИПП также бывает выше удовлетворенность пациентов лечением [27], хотя режим приема «по требованию» более существенно уменьшает лекарственную нагрузку пациентов.

При проведении депрескрайбинга ИПП ключевую роль играет приверженность пациентов к лечению. Было показано, что наименьшее число обострений развивается при постоянном приеме ИПП, а приверженность к изменению образа жизни бывает наибольшей у пациентов, находящихся на режиме приема ИПП «по требованию» [28]. Алгоритм депрескрайбинга ИПП применим для пациентов, у которых симптомы заболевания не связаны с повышенной кислотностью и отсутствуют показания для пролонгации кислотосупрессивной терапии согласно актуальным клиническим рекомендациям, например: при наличии гастроэнтерологических симптомов без эндоскопически верифицированных изменений после трехдневного периода отсутствия этих симптомов; при установленном слабощелочном рефлюксе, когда в рефлюктате преобладает содержимое двенадцатиперстной кишки с преимущественно щелочной средой и причиной изжоги и других симптомов ГЭРБ может быть действие на слизистую оболочку пищевода компонентов желчи и панкреатических ферментов; при постпрандиальном дистресс-синдроме, когда симптомы заболевания связаны с нарушениями моторики желудка; при отсутствии эрозий пищевода, то есть для лечения НЭРБ можно назначить ИПП в половинной дозе, в том числе и «по требованию». При рецидивировании клинических симптомов рассматривается вопрос о возврате к полным дозам ИПП.

Депрескрайбинг не применим у пациентов с пищеводом Барретта, с эрозивным эзофагитом, с кровотечением из верхних отделов ЖКТ в анамнезе, в том числе у пациентов, принимающих НПВП, с осложненным течением язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, с некоторыми другими серьезными патологическими состояниями, связанными с гиперсекрецией соляной кислоты в желудке (синдром Золлингера — Эллисона и др.) [26].

Доклад профессора А.А. Шептулина и канд. мед. наук Т.Л. Лапиной содержал критическую оценку соотношения «польза-риск» в случаях применения ИПП при лечении кислотозависимых заболеваний. Как было показано, все нежелательные эффекты применения ИПП можно разделить на 2 группы: связанные с кислотосупрессивным эффектом (например, гипохлоргидрия с последующим повышением риска кишечных инфекций, гипергастринемия с повышением плотности энтерохромаффиноподобных клеток (ECL) в слизистой оболочке желудка) и не связанные с ним (идиосинкразия) [29, 30]. К последней группе относятся также нежелательные явления, обусловленные фармакокинетическим взаимодействием с лекарственными препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450 (СYP450). К таковым, в частности, относится клопидогрел, активность которого при одновременном приеме с ИПП может снижаться [31].

Рабепразол (Париет®) метаболизируется в значительной мере неферментным путем, в результате чего риск лекарственного взаимодействия существенно снижается. Так, при одновременном приеме рабепразола и клопидогрела не было выявлено увеличения индекса реактивности тромбоцитов [32, 33].

Особые фармакокинетические свойства рабепразола делают возможным его назначение пациентам с нарушением функции печени. При этом у пациентов с циррозом печени с незначительно или умеренно выраженными нарушениями ее функции снижать стандартную дозу рабепразола (20 мг) не нужно [34].

Повышение уровня интрагастрального рН в результате применения ИПП имеет обязательным последствием возникновение гипергастринемии, что может привести к гиперплазии энтерохромаффиноподобных клеток (ECL-клеток) [29, 30]. Контролируемые исследования не подтвердили высказывавшиеся опасения о возможности возникновения при длительном приеме ИПП полипов и рака желудка, а также карциноида. Так, в рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) эффективности и безопасности поддерживающей терапии эрозивного эзофагита рабепразолом в дозе 20 мг/сут., рабепразолом в дозе 10 мг/сут. и плацебо в течение 5 лет не было выявлено дисплазии эпителиальных клеток, неоплазии, а также признаков гиперплазии ECL-клеток [35].

В последние годы было опубликовано большое число работ, в которых говорилось о многочисленных побочных эффектах ИПП. С их применением связывалось развитие таких заболеваний и осложнений, как пневмония, инфаркт миокарда, гипомагниемия, остеопороз и переломы костей, рак желудка, спонтанный бактериальный перитонит, печеночная энцефалопатия, синдром избыточного бактериального роста (СИБР) в тонкой кишке, Clostridium difficile-ассоциированная болезнь, почечная недостаточность, деменция. Подобные сообщения привели к росту уровня тревоги пациентов и, как следствие, необоснованному прерыванию ими приема ИПП в тех случаях, когда они назначались по строгим показаниям [36].

При этом отмечается, что тревога пациентов по поводу побочных эффектов ИПП нередко бывает ложной, поскольку выводы в таких случаях часто основываются на результатах обсервационных (наблюдательных) исследований. Важно помнить, что если отношение шансов (ОШ), полученное по результатам наблюдательных исследований, оказывается <3, то можно говорить лишь о слабой связи между двумя событиями, носящей в таких случаях мультифакториальный характер, но не о причинной зависимости [36].

Так, например, метаанализ 10 РКИ и 48 наблюдательных исследований, включавших 7 643 982 больных, показал, что прием ИПП повышает риск развития пневмонии. Однако проведение коррекции с учетом высокой гетерогенности исследований позволило сделать вывод об отсутствии достоверной связи между приемом ИПП и риском развития пневмонии (ОШ = 1,11) [37].

Метаанализ 16 исследований продемонстрировал, что ИПП повышали риск кардиоваскулярных осложнений, но только по данным наблюдательных исследований (ОШ = 1,25). По результатам РКИ этот риск отсутствовал (ОШ = 0,89) [38].

Систематический обзор 15 исследований о связи между приемом ИПП и развитием гипомагниемии, включавших 129 347 больных, получавших ИПП, привел к заключению, что общий относительный риск гипомагниемии был невысоким и составил 1,44. После исключения работ с невысоким качеством исследований он снизился еще больше. По результатам систематического обзора был сделан вывод об отсутствии связи между приемом ИПП и возникновением гипомагниемии [39].

Анализ осложнений, приписываемых ИПП, проведенный с помощью оценки критериев, указывающих на наличие причинной связи, свидетельствовал о том, что умеренная положительная связь существует лишь между приемом ИПП и развитием СИБР в тонкой кишке (включая Clostridium difficile-ассоциированную болезнь). Связь между приемом ИПП и развитием таких осложнений, как переломы костей, внебольничная пневмония, спонтанный бактериальный перитонит, оказалась слабой и обусловленной, главным образом, изъянами дизайна исследований. Больные, у которых есть строгие показания к длительному назначению ИПП, должны принимать их в оптимальной эффективной терапевтической дозе, позволяющей поддерживать клиническую, эндоскопическую и морфологическую ремиссию кислотозависимых заболеваний [36].

Доклад доктора мед. наук И.Б. Хлынова был посвящен стратегии выбора ИПП в условиях снижения лекарственной нагрузки. При сравнении фармакокинетических и фармакодинамических особенностей различных ИПП были отмечены преимущества рабепразола. Высокая константа диссоциации (рКа) и неферментный путь метаболизма, минимально зависящий от системы цитохромов печени, приводят к быстрому и выраженному торможению секреции кислоты, что обеспечивает высокую скорость действия и стойкий антисекреторный эффект с первых суток приема препарата [1, 9–14].

По результатам проведенных метаанализов была доказана высокая эффективность рабепразола (Париет®) в первые сутки терапии ГЭРБ и отмечена наибольшая частота эрадикации инфекции H. рylori при применении схем, включавших в качестве ИПП рабепразол [40, 41]. В отличие от большинства других ИПП, генетический полиморфизм CYP2C19 мало влияет на скорость метаболизма и выраженность антисекреторной активности рабепразола, что делает его эффективность предсказуемой вне зависимости от индивидуальных особенностей метаболизма [1, 42–44].

При обсуждении вопроса о рациональном выборе в клинической практике конкретного препарата из группы ИПП был подчеркнут высокий профиль безопасности рабепразола, подтвержденный длительным наблюдением за пациентами с ГЭРБ, получавшими данный препарат в течение 5 лет [35, 45].

Одним из ключевых защитных факторов при кислотозависимых заболеваниях служит секреция муцинов эпителиоцитами слизистой оболочки желудка и пищевода. Деградация муцинов происходит при приеме НПВП и контаминации слизистой оболочки желудка инфекцией H. pylori. Механизм снижения продукции муцинов определяется депрессией простагландинзависимых реакций и активности NO-эргической системы.

Получены убедительные данные о стимулирующем влиянии рабепразола на продукцию муцинов как в экспериментальных условиях, так и в клинических исследованиях [5–7, 46–48]. Значимым выводом научных работ, выявивших данный плейотропный эффект рабепразола, явилось доказательство увеличения синтеза муцинов слизи пищевода, а также увеличение синтеза муцинов желудка в том числе при приеме НПВП [5–7, 18].

Плейотропный эффект был доказан при применении оригинального рабепразола (Париет®). Гастропротективный и эзофагопротективный механизмы рабепразола связывают с его воздействием на NO-эргическую систему. Второй вероятный путь стимуляции синтеза муцина объясняется особенностями химической структуры молекулы рабепразола (рабепразол имеет длинный гидрофобный радикал — CH2–CH2–CH2–OCH3), определяющей его взаимодействие с гидрофобными структурами клеточной мембраны слизеобразующих клеток. [5–7, 46, 48]. Экспертный совет Российской гастроэнтерологической ассоциации, проведенный в 2016 году, рекомендовал принимать во внимание дополнительные цитопротективные свойства рабепразола (Париет®) при использовании в клинической практике [48].

Таким образом, результаты исследований эффективности, безопасности и плейотропного эффекта рабепразола (Париет®) позволяют считать его преимущества основанием для рационального выбора данного ИПП при проведении основной и поддерживающей терапии кислотозависимых заболеваний, а также при осуществлении стратегии депрескрайбинга ИПП.

В заключение академик РАН В.Т. Ивашкин отметил, что современное лечение гастроэнтерологических заболеваний невозможно себе представить без ингибиторов протонной помпы. Их применение позволило значительно снизить частоту эрозивноязвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, а также кровотечений из верхних отделов ЖКТ у больных ревматологического профиля, принимающих НПВП, и кардиологических пациентов, получающих антикоагулянты и дезагреганты. Благодаря ИПП в прошлое ушли операции (резекция желудка, различные виды ваготомии), проводившиеся ранее при язвенной болезни. Место ИПП в современном арсенале лекарственных средств непоколебимо, а рабепразол можно назвать «молекулой века».
Заключение
1. Эпидемиологические исследования подтверждают широкую распространенность среди населения кислотозависимых заболеваний: язвенной болезни, ГЭРБ, функциональной диспепсии. Кроме того, тенденция к росту применения НПВП и антитромбоцитарных препаратов приводит к увеличению частоты эрозивно-язвенных поражений верхних отделов ЖКТ, нередко осложняющихся желудочно-кишечными кровотечениями, что делает актуальной задачу оптимизации лечения и профилактики кислотозависимых заболеваний и лекарственно-индуцированных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки.

2. Патогенез кислотозависимых заболеваний, а также гастропатии, вызванной приемом НПВП и дезагрегантов, связан с нарушением равновесия между факторами агрессии желудочного содержимого и элементами защиты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, что определяет предпочтительность назначения с целью их лечения и профилактики препаратов, не только подавляющих секрецию соляной кислоты, но и обладающих цитопротективным действием.

3. Ведущее место в лечении кислотозависимых заболеваний в настоящее время занимают ИПП, обеспечивающие такую продолжительность повышения рН в просвете пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, которая необходима для заживления эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки.

4. ИПП представляют собой группу лекарственных препаратов, характеризующуюся высоким профилем безопасности. Встречающиеся в литературе работы об их различных побочных эффектах нередко имеют низкую доказательную базу.

5. Иногда в клинической практике ИПП назначаются без достаточных оснований, в очень высокой дозе и в режиме постоянного приема, что делает важной стратегию депрескрайбинга — снижения при наличии соответствующих показаний дозы ИПП до минимальной (оптимальной) эффективной и уменьшения кратности их приема.

6. Повышение эффективности лечения кислотозависимых заболеваний, а также лекарственно индуцированных поражений верхних отделов ЖКТ предполагает выбор препарата из группы ИПП. Особенности фармакодинамики и фармакокинетики рабепразола (Париет®), заключающиеся в высоком потенциале кислотосупрессии, стойком антисекреторном эффекте с первого дня терапии, неферментном пути метаболизма, а также наличие цитопротективного действия обусловливают высокую эффективность данного препарата и минимальный риск лекарственного взаимодействия. Это позволяет рекомендовать рабепразол (Париет®) для оптимизации терапии кислотозависимых заболеваний, в том числе для реализации стратегии депрескрайбинга.

Литература / References
  1. Marelli S., Pace F. Rabeprazole for the treatment of acid-related disorders. Expert Rev Gastroent Hepatol. 2012;6(4):423–35. DOI: 10.1586/egh.12.18
  2. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Лапина Т.Л., Сторонова О.А., Зайратянц О.В. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(4):70–97. [Ivashkin V.T., Maev I.V., Trukhmanov A.S., Lapina T.L., Storonova O.A., et al. Recommendations of Russian Gastroenterological Association in diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux desease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020;30(4):70–97 (In Russ.)]. DOI: 10.22416/1382-4376-2020-30-4-70-97
  3. Kuo C.W., Wang S.S., Hsu W.H., Kuo F.C., Weng B.C, Li C.J., et al. Rabeprazole can overcome the impact of CYP2C19 polymorphism on quadruple therapy. Helicobacter. 2010;15(4):265–72. DOI: 10.1111/j.1523- 5578.2010.00761.x
  4. McNicholl A.G., Linares P.M., Nyssen O.P., Calvet X., Gispert J.P. Meta-analysis: esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2012;36(5):414–25. DOI: 10.1111/j.1365-2012.05211.x
  5. Skoczylas T., Sarosiek I., Sostarich S., McElhinney C., Durham S., Sarosiek J. Significant enhancement of gastric mucin content after rabeprazole administration: its potential clinical significance in acid-related disorders. Dig Dis Sci. 2003;48(2):322–8. DOI: 10.1023/a: 1021983611768
  6. Guslandi M. Proton Pump Inhibitors and Mucus Secretion. Dig Dis Sci. 2010;55(1):217. DOI: 10.1007/s10620-009-1028-5
  7. Sarosiek I., Olyaee M., Majevski M., Sidorenko E. Roeser K., Wallner G., Sarosiek J. Significant increase of esophageal mucin secretion in patients with reflux esophagitis after healing with rabeprazole: its esophagoprotective potential. Dig Dis Sci. 2009;54:2137–42. DOI: 10.1007/s10620-008-0589-z
  8. Weijenborg P.W., Cremonini F., Smout A.J., Bredenoord A.J. PPI therapy is equally effective in well-defined non-erosive reflux disease and in reflux esophagitis: a meta-analysis. Neurogastroenterol Motil. 2012;24(8):747–57, e350. DOI: 10.1111/j.1365-2982.2012.01888.x
  9. Robinson M., Horn J. Clinical pharmacology of proton pump inhibitors: what the practising physician needs to know. Drugs. 2003;63(24):2739–54. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2004.02160.x
  10. Besancon M., Simon A., Sachs G., Shin J.M. Sites of reaction of the gastric H,K-ATPase with extracytoplasmic thiol reagents. J. Biol Chem. 1997;272:22438–46. DOI: 10.1074/jbc.272.36.22438
  11. Kromer W. Relative efficacies of gastric proton-pump inhibitors on a milligram basis: desired and undesired SH reactions. Impact of chirality. Scand J Gastroenterol Suppl. 2001;(234):3–9. DOI: 10.1080/003655201753265389
  12. Kromer W., Kruger U., Huber R., Hartmann M., Steinijans V.W. Differences in pH dependent activation rates of substituted benzimidazoles and control over acid secretion and onset of symptom biological in vitro correlates. Pharmacology. 1998;56:57–70. DOI: 10.1159/000028183
  13. Pantoflickova D., Dorta G., Ravic M., Jornod P., Blum A.L. Acid inhibition on the first day of dosing: comparison of four proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2003;17:1507–14. DOI: 10.1046/j.1365-2036.2003.01496.x
  14. Horn J. Review article: understanding the pharmacodynamic and pharmacokinetic differences between proton pump inhibitors — focus on pKa and metabolism. Alimentary Pharmacology & Therapeutics Symposium Series. 2006;2:340–50. DOI: 10.1111/j.1746-6342.2006.00065.x
  15. Dekkers C.P., Beker J.A., Thjodleifsson B., Gabryelewicz A., Bell N.E., Humphries T.J. Double-blind placebo controlled comparison of rabeprazole 20 mg vs. omeprazole 20 mg in the treatment of erosive or ulcerative gastro-oesophageal reflux disease. The European Rabeprazole Study Group. Aliment Pharmacol Ther. 1999;13(1):49–57. DOI: 10.1046/j.1365-2036.1999.00438.x
  16. Kastelein F., Spander M.C., Steyerberg E.W., Biermann K., Valkhoff V.E., Kuipers E.J., Bruno M.J. Proton pump inhibitors reduce the risk of neoplastic progression in patients with Barrett’s esophagus. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(4):382–8. DOI: 10.1016/j.cgh.2012.11.014
  17. Scally B., Emberson J.R., Spata E., Reith C., Davies K., Halls H., et al. Effects of gastroprotectant drugs for the prevention and treatment of peptic ulcer disease and its complications: a meta-analysis of randomized trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018;3(4):231–41. DOI: 10.1016/S2468-1253(18)30037-2
  18. Jaworski T., Sarosiek I., Sostarich S., Roeser K., Connor M., Brotze S., et al. Restorative Impact of Rabeprazole on Gastric Mucus and Mucin Production Impairment During Naproxen Administration Its Potential Clinical Significance. Dig Dis Sci. 2005;50(2):357–65. DOI: 10.1007/s10620-005-1611-3
  19. Shay H., Sun D.C.H. Etiology and pathology of gastric and duodenal ulcer. In: Bockus H.L. Gastroenterology, Philadelphia-London: Saunders Elsevier, 1968:420–65.
  20. Al-Haddad S., Chang A.C., De Hertogh G., Grin A., Langer R., Sagaert X. et al. Infection and esophageal cancer. Ann NY Acad Sci. 2014;1325:187–6. DOI: 10.1111/nyas.12530
  21. Snider E.K., Freedberg D.E., Abrams J.A. Potential role of the microbiome in Barrett’s esophagus and esophageal adenocarcinoma. Dig Dis Sci. 2016;61(8):2217–25. DOI: 10.1007/s10620-016-4155-9
  22. Abreu M.T., Peek R.M. Gastrointestinal Malignancy and the Microbiome. Gastroenterology. 2014;146(6):1534–46. e3. DOI: 10.1053/j.gastro.2014.01.001
  23. Vesper B.J., Jawdi A., Altman K.W., Haines G.K.III, Tao L., Radosevich J.A. The effect of proton pump inhibitors on the human microbiota. Curr Drug Metabol. 2009;10:84–9. DOI: 10.2174/138920
  24. Румянцева Д.Е., Трухманов А.С., Кудрявцева А.В., Ивашкин В.Т. Влияние кислотосупрессии на микробиоту желудочно-кишечного тракта. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2018;28(1):78–88. [Rumyantseva D.Y., Trukhmanov A.S., Kudryavtseva A.V., Ivashkin V.T. Effect of antisecretory treatment on gastrointestinal microbiota. Rus J Gastroenterol Hepatol Coloproctol. 2018;28(1):78–88 (In Russ.)]. DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-1-78-88
  25. Thompson W., Farrell B. Deprescribing: what is it and what does the evidence tell us? Can J Hosp Pharm. 2013;66(3):201–2. DOI: 10.4212/cjhp.v66i3.1261
  26. Farrell B., Pottie K., Thompson W., Boghossian T., Pizzola L., Rashid F.J., et al. Deprescribing proton pump inhibitors: Evidence-based clinical practice guideline. Can Fam Phys. 2017;63(5):354–64.
  27. Boghossian T.A., Rashid F.J., Thompson W., Welch V., Moayyeddi P., Rojas-Fernandez C., et al. Deprescribing versus continuation of chronic proton pump inhibitor use in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2017;3(3):CD011969. DOI: 10.1002/14651858.CD011969
  28. Симаненков В.И., Тихонов С.В., Лищук Н.Б. Приверженность к инициальной и поддерживающей терапии у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2017;27(1):29–34. [Simanenkov V.I., Tikhonov S.V., Lischuk N.B. Treatment compliance at initial and maintenance therapy at gastroesophageal reflux disease. Rus J Gastroenterol Hepatol Coloproctolo. 2017;27(1):29–34 (In Russ.)]. DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-1-29-34
  29. Helgadottir H., Bjornsson E.S. Problems associated with deprescribing of proton pump inhibitors. Int J Mol Sci. 2019;20(21):5469. DOI: 10.3390/ijms20215469
  30. Kinoshita Y., Ishimura N., Ishihara S. Advantages and disadvantages of long-term proton pump inhibitor use. J Neurogastroenterol Motil. 2018;24(2):182–96. DOI: 10.5056/jnm18001
  31. Sibbing D., Morath T., Stegherr J., Braun S., Vogt W., Hadamitzky M., et al. Impact of proton pump inhibitors on the antiplatelet effects of clopidogrel. Thromb Haemost. 2009;101:714–9.
  32. Sharara A., Malli A., El-Halabi M., Mansour N., Ghaith O., Harb R., et al. The Effect of CYP2C19 genetic polymorphisms and the concomitant use of rabeprazole or esomeprazole on the anti-platelet action of clopidogrel. Amer J Gastroenterol. 2011;106 (Suppl):S37–8.
  33. Ahn J.H., Park Y., Bae J.S., Jang J.Y., Kim K.H., et al. Influence of rabeprazole and famotidine on pharmacodynamic profile of dual antiplatelet therapy in clopidogrel-sensitive patients: The randomized, prospective, PROTECT trial. Platelets. 2020;31(3):329–36. DOI: 10.1080/09537104.2019.1609667
  34. Lodato F., Azzaroli F., Di Girolamo M., Feletti V., Cecinato P., Lisotti A.F., et al. Proton pump inhibitors in cirrhosis: Tradition or evidence based practice? World J Gastroenterol. 2008;14(19):2980–5. DOI: 10.3748/wjg.14.2980
  35. Caos A., Breiter J., Perdomo C., Barth J. Long-term prevention of erosive or ulcerative gastro-oesophageal reflux disease relapse with rabeprazole 10 or 20 mg vs. placebo: results of a 5-year study in the United States. Aliment Pharmacol Ther. 2005;22(3):193–202. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2005.02555.x
  36. Vaezi N.F., Yang Y.X., Howden C.W. Complications of proton pump inhibitors. Gastroenterology. 2017;153(1):35–48. DOI: 10.1053/j.gastro.2017.04.04
  37. Wang C.H., Li C.H., Hsieh R., Fan C.Y., Hsu T.C., Chang W.C., et al. Proton pump inhibitors therapy and the risk of pneumonia: a systemic review and meta-analysis of randomized controlled trials and observational studies. Expert Opin Drug Saf. 2019;18(3):163–72. DOI: 10.1080/14740338.2019.1577820
  38. Batchelor R., Kumar R., Gilmartin-Thomas J.F.M., Hopper I., Kemp W., Liew D. Systemic review with meta-analysis: risk of adverse cardiovascular events with proton pump inhibitors independent of clopidogrel. Aliment Pharmacol Ther. 2018;48(8):780–96. DOI: 10.1111/apt.14955
  39. Liao S., Gan L., Mei Z. Does the use of proton pump inhibitors increase the risk of hypomagnesemia? An update systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019;98(13):e15011. DOI: 10.1097/ MD.0000000000015011
  40. McQuaid K.R., Laine L. Early heartburn relief with proton pump inhibitors: a systematic review and metaanalysis of clinical trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005;3(6):553–63. DOI: 10.1016/S1542-3565(05)00023-6
  41. Tang H.L., Li Y., Hu Y.F., Xie H.G., Zhai S.D. Effects of CYP2C19 loss-of-function variants on the eradication of H. pylori infection in patients treated with proton pump inhibitor-based triple therapy regimens: a meta-analysis of randomized clinical trials. PLoS One. 2013;8:e62162. DOI: 10.1371/journal.pone.0062162
  42. Yasuda S., Horai Y., Tomono Y., Nakai H., Yamato C., Manabe K., et al. Comparison of the kinetic disposition and metabolism of E3810, a new proton pump inhibitor, and omeprazole in relation to S-mephenytoin 4’-hydroxylation status. Clin Pharmacol Ther. 1995;58(1):43–154. DOI: 10.1016/0009-9236(95)90192-2
  43. Tanaka M., Ohkubo T., Otani K., Suzuki A., Kaneko S., Sugawara K., et al. Metabolic disposition of pantoprazole, a proton pump inhibitor, in relation to S-mephenytoin 4’-hydroxylation phenotype and genotype. Clin Pharmacol Ther. 1997;62:619–28. DOI: 10.1016/S0009- 9236(97)90081-3
  44. Sohn D-R., Kwon J.T., Kim H. K., Ishizaki T. Metabolic disposition of lansoprazole in relation to the S-mephenytoin 4’-hydroxylation phenotype status. Clin Pharmacol Ther. 1997;61(5):574–82. DOI: 10.1016/S0009-9236(97)90137-5
  45. Hughes D., Bodger, K., Bytzer P., de Herdt D., Dubois D. Economic analysis of on-demand maintenance therapy with proton pump inhibitors in patients with non-erosive reflux disease. Pharmacoeconomics. 2005;23(10):1031–41. DOI: 10.2165/00019053-200523100-00006
  46. Watanabe T., Higuchi K., Tominaga K., Fujiwara Y., Arakawa T. Cytoprotective effect of rabeprazole against ethanol-induced gastric mucosal damage: possible involvement of nitric oxide: possible involvement of nitric oxide. Drug Exptl Clin Res. 2000;26(2):41–45. PMID: 10894554
  47. Okazaki M., Shimizu I., Ishikawa M., Fujiwara S., Yamamoto H., Shiraishi T., et al. Gastric mucosal levels of prostaglandins and leukotrienes in patients with gastric ulcer after treatment with rabeprazole in comparison to treatment with ranitidine. J Med Invest. 2007;54(1–2):83–90. DOI: 10.2152/jmi.54.83
  48. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Ивашкин K.B, Корочанская Н.В., Лопина О.Д., Лапина И.Л. и др. Роль нарушения защитных факторов в развитии кислотозависимых заболеваний. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016;26(3):115–6. [Ivashkin V.T., Maev I.V., Ivashkin K.V., Korochanskaya N.V., Lopina O.D., Lapina T.L. Trukhmanov A.S., Lapina T.L., et al. The role of protective factors disorders of acid-related diseases pathogenesis. Rus J Gastroenterol Hepatol Coloproctol. 2016;26(3):115–6 (In Russ.)].
Сведения об авторах / Information about the authors

Ивашкин Владимир Трофимович — доктор медицинских наук, академик РАН, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского; директор клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологиии им. В.Х. Василенко ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им.И.М.Сеченова» (Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации. Контактная информация: kont07@ yandex.ru; 119435, г. Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1. ORCID: ht tps://orcid org/0000-0002-6815-6015
Vladimir T. Ivashkin — Member of the Russian Academy of Sciences, Prof., Dr. Sci. (Med.), Head of the Chair of Internal Diseases Propedeutics, Gastroenterology and Hepatology, Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine; Director, Vasilenko Clinic of Internal Diseases Propedeutics, Gastroenterology and Hepatology, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). Contact information: kont07@ yandex.ru; 19435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, bld. 1. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0002-6815-6015

Маев Игорь Вениаминович — академик РАН, профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Контактная информация: igormaev@r ambler.ru; 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0001-6114-564X
Igor V. Maev — Member of the Russian Academy of Sciences, Prof., Dr. Sci. (Med.), Head of the Chair of Internal Medicine Propedeutics and Gastroenterology, A.E.Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry. Contact information: igormaev@ rambler.ru; 127473, Moscow, Delegatskaya str., 20, bld. 1. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0001-6114-564X

Трухманов Александр Сергеевич — доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им.И.М.Сеченова» (Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации. Контактная информация: troukh@ mail.ru; 119435, г. Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0003-3362-2968
Alexander S. Trukhmanov — Dr. Sci. (Med.), Prof., Chair of Internal Diseases Propedeutics, Gastroenterology and Hepatology, Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). Contact information: troukh@ mail.ru; 19435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, bld. 1. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0003-3362-2968

Шептулин Аркадий Александрович* — доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации. Контактная информация: arkalshep@ gmail.com; 119435, г. Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1. ORCID: ht tps://orcid.org/ 0000-0002-1395-9566
Arkadiy A. Sheptulin* — Dr. Sci. (Med.), Prof., Chair of Internal Diseases Propedeutics, Gastroenterology and Hepatology, Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). Contact information: arkalshep@ gmail.com; 119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, bld. 1. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0002-1395-9566

Симаненков Владимир Ильич — доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней, клинической фармакологии и нефрологии ФБГОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Контактная информация: visimanenkov@ mail.ru; 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41. ORCID:ht tps://orcid.org/ 0000-0002-1956-0070
Vladimir I. Simanenkov — Dr. Sci. (Med.), Prof., Chair of Internal Diseases, Clinical Pharmacology and Nephrology, I.I. Mechnikov North-West State Medical University. Contact information: visimanenkov@ mail.ru; 191015, St.-Petersburg, Kirochnaya str., 41. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0002-1956-0070

Лапина Татьяна Львовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации. Контактная информация: tatlapina@ gmail.com; 119435, г. Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0003-4456-8725
Tatyana L. Lapina — Cand. Sci. (Med), Assoc. Prof., Chair of Internal Diseases Propedeutics, Gastroenterology and Hepatology, Sclifosovsky Institute of Clinical Medicine, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). Contact information: tatlapina@ gmail.com; 119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, bld. 1. ORCID: h ttps://orcid.org/ 0000-0003-4456-8725

Хлынов Игорь Борисович — доктор медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии и гериатрии ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Контактная информация: hlinov.doc@ yandex.ru; 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3. ORCID: ht tps://orcid org/ 0000-0002-0944-9811
Igor B. Khlynov — Dr. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Chair of Intermediate Therapy and Geriatrics, Ural State Medical University. Contact information: hlinov.doc@ yandex.ru; 620028, Ekaterinburg, Repina str., 3. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0002-0944-9811

Дехнич Наталья Николаевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии; научный сотрудник НИИ антимикробной химиотерапии ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Контактная информация: n.dekhnich@ mail.ru; 214019, г. Смоленск, ул. Крупской, д. 28. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0002-6144-3919
Natalya N. Dekhnich — Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Department of Faculty Therapy; Researcher of Institution of Antimicrobial Chemotherapy, Smolensk State Medical University. Contact information: n.dekhnich@ mail.ru; 214019, Smolensk, Krupskaya str., 28. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0002-6144-3919

Лопина Ольга Дмитриевна — доктор биологических наук, профессор кафедры биохимии биологического факультета Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова. Контактная информация: od_lopina@ mail.ru; 119234, г. Москва, Ленинские горы, д. 1, стр.12.
Olga D. Lopina — Dr. Sci (Biol.), Prof., Chair of Biochemistry, Biology Faculty, M.V. Lomonosov Moscow State University. Contact information: od_lopina@ mail.ru; 119234, Moscow, Leninskie gory, 1, bld. 12.

Алексеева Ольга Поликарповна — доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии и общей врачебной практики им. В.Г. Вогралика ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Контактная информация: al_op@ mail.ru; 603950 , г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1. ORCID: ht tps://orcid.org/000 0-0002-1475-6584
Olga P. Alekseeva — Dr.Sci (Med.), Prof., Chair of Hospital Therapy and General Medical Practice named after V.G. Vogralik, “Privolzhskiy Research Medical University”. Contact information: al_op@ mail.ru; 603950, Nyzhny Novgorod , Minin and Pojharskiy sq., 10/1. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0002-1475-6584

Корочанская Наталья Всеволодовна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой хирургии № 1 с курсом гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Контактная информация: nvk-gastro@ mail.ru; 350012, г. Краснодар, ул. Красных партизан, д. 6, корп. 2.
Natalia V. Korochanskaya — Dr. Sci. (Med.), Prof., Chair of Surgery № 1 with Course of Gastroenterology, Kuban State Medical University. Contact information: nvk-gastro@ mail.ru; 350012, Krasnodar, Krasnykh Partisan str., 6, bld. 2.

Осипенко Марина Федоровна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Контактная информация: ngma@ bk.ru; 630091, Новосибирск, Красный проспект, д. 52.
Marina F. Osipenko — Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Chair of Internal Diseases Propedeutics, Novosibirsk State Medical University. Contact information: ngma@ bk.ru; 630091, Novosibirsk, Krasnyi ave., 52.

Павлов Павел Владимирович — кандидат медицинских наук, заведующий отделением диагностической и лечебной эндоскопии УКБ № 2; доцент кафедры хирургии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации, Контактная информация: pvpavlov@ ya.ru; 119435, г. Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0002-4391-5441
Pavel V. Pavlov — Cand. Sci. (Med.), Chief of Endoscopy Unit in University Clinical Hospital № 2, Assoc. Prof., Chair of the Surgery, Sklifosovsky, Institute of Clinical Medicine, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). Contact information: pvpavlov@ ya.ru; 119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, bld. 1. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0002-4391-5441

Пирогов Сергей Сергеевич — доктор медицинских наук, заведующий отделом эндоскопии МНИОИ им. П.А. Герцена — филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Контактная информация: pirogov@ mail.ru; 125284, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0002-8101-2155
Sergei S. Pirogov — Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Endoscopy, Herzen Moscow Oncology Research Center — Branch of the National Medical Research Radiology Center. Contact information: pirogov@ mail.ru; 125284, Moscow, Vtoroy Botkinskiy drive, 3. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0002-8101-2155

Тарасова Галина Николаевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Контактная информация: doctor-gastro@ yandex.ru; 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29. ORCID: ht tps://orcid.org.0000-0003-4054-9180
Galina N. Tarasova — Dr.Sci. (Med.), Prof., Chair of Internal Disease Propedeutics, Rostov State Medical University. Contact information: doctor-gastro@ yandex.ru; 344022, Rostov-on-Don, Nakhichevan lane, 29. ORCID: ht tps://orcid.org.0000-0003-4054-9180

Успенский Юрий Павлович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии имени профессора В.А. Вальдмана ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицин- ский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Контактная информация: uspenskiy65@ mail.ru; 191014, г. Санкт Петербург, Литейный проспект, д. 56. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0001-6434-1267
Yury P. Uspenskiy — Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Chair of Faculty Therapy named after V.A. Valdman, Saint-Petersburg State Pediatric Medical University. Contact information: uspenskiy65@ mail.ru; 191014, St. Petersburg, Liteyniy ave., 56. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0001-6434-1267

Андреев Дмитрий Николаевич — кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии; научный сотрудник лаборатории функциональных методов исследования в гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Контактная информация: dna-mit8@(а) mail.ru; 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0002-4007-7112
Dmitrii N. Andreev — Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Chair of Internal Medicine Propaedeutics and Gastroenterology, Moscow State University of Medicine and Dentistry; Researcher, Laboratory of Functional Research in Gastroenterology, Moscow State University of Medicine and Dentistry. Contact information: dna-mit8@ mail.ru; 127473, Moscow, Delegatskaya str., 20, bld. 1. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0002-4007-7112

Румянцева Диана Евгеньевна — кандидат медицинских наук, врач отделения гастроэнтерологии клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко, ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации. Контактная информация: diana-ryazanceva@ yаndеx.ru; 119435, г. Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0001-7048-0538
Diana E. Rumyantseva — Cand. Sci. (Med.), Physician, Department of Gastroenterology, Vasilenko Clinic of Internal Diseases Propaedeutics, Gastroenterology and Hepatology, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). Contact information: diana-ryazanceva@ yаndеx.ru; 119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, bld. 1. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0001-7048-0538

Назад в раздел
Популярно о болезнях ЖКТ читайте в разделе "Пациентам"
Адреса клиник
Видео. Плейлисты: "Для врачей", "Для врачей-педиатров",
"Для студентов медВУЗов", "Популярная гастроэнтерология" и др.

Яндекс.Метрика

Логотип Исток-Системы

Информация на сайте www.gastroscan.ru предназначена для образовательных и научных целей. Условия использования.