Edoardo Savarino, Patrizia Zentilin, Elisa Marabotto, Gaia Pellegatta, Claudia Coppo, Matteo Brunacci, Pietro Dulbecco, and Vincenzo Savarino
Лекарственные средства для защиты слизистой оболочки пищевода: что есть сейчас и что ожидается?
Раньше внимание физиологов и врачей было сосредоточено на ключевой роли кислоты в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и возможности её подавления с помощью ингибиторов протонной помпы (ИПП). Сейчас известно, что 20-40% пациентов с симптомами рефлюкса вообще не реагируют или лишь частично реагируют на прием ИПП. Это связано с наличием некислотных факторов, участвующих в появлении симптомов. Среди них нарушение целостности слизистой оболочки, которое выявляется у большинства пациентов с неэрозивной формой рефлюксной болезни (НЭРБ). Поэтому усиление защитных механизмов и/или защита слизистой пищевода вновь стали терапевтической целью при лечении пациентов с ГЭРБ.
По современным представлениям, больных с симптомами НЭРБ можно с использованием 24-часовой рН-импедансометрии подразделить на три группы (рис. 1), учитывая степень воздействия кислоты на слизистую (время экспозиции кислоты в пищеводе) и наличие или отсутствие ассоциации симптомов с рефлюками (для оценок используются индекс симптома – SI и вероятность ассоциации симптома – SAP, вычисляемые при суточной рН-импедансометрии пищевода):
1. Пациенты с «истинной» НЭРБ, у которых имеется избыточная экспозиция кислоты в пищеводе (около 40% всех больных с симптомами НЭРБ).
2. Пациенты с гиперчувствительным пищеводом, у которых экспозиция кислоты в пищеводе в норме, но есть положительная ассоциация между симптомами и кислыми или некислыми рефлюксами (приблизительно 20-30% больных). Эту группу дополнительно разделяют на две подгруппы:
а) пациенты, у которых ассоциация симптомов положительна с кислыми рефлюксами или с совокупностью кислых и некислых рефлюксов;
б) пациенты, у которых ассоциация симптомов положительна с некислыми рефлюксами (таким пациентам не нужен прием ИПП).
3. Пациенты с
функциональной изжогой, у которых экспозиция кислоты в пищеводе в норме и отсутствует корреляция симптомов с рефлюксами. Эти пациенты не относятся к области ГЭРБ (их около 30%).
Рис. 1. Патофизиологическая неоднородность неэрозивной рефлюксной болезни (НЭРБ), выявляемая с помощью 24-часовой рН-импедансометрии пищевода: зонтичная концепция НЭРБ
В последней редакции Римских критериев функциональных нарушений пищевода (Rome IV) гиперчувствительный пищевод отнесен к функциональным заболеваниям, однако обоснования такой классификации недостаточно убедительны.
Для защиты слизистой пищевода используют хорошо известные сукральфат и препараты на основе альгината, а также новый препарат, состоящий из гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата, диспергированных в биоадгезивном носителе. Носитель Poloxamer 407 – ингредиент с высокой адгезией к слизистой оболочке пищевода. Благодаря этому гиалуроновая кислота и хондроитина сульфат покрывают слизистую оболочку дольше, защищая её от действия соляной кислоты. Хондроитина сульфат также способствует заживлению слизистой оболочки пищевода.
Новый препарат (медицинское устройство) под торговым наименованием Esoxx® One (рис. 2) был разработан компанией Alfa Wassermann S.p.A. (Болонья, Италия), которая в 2017 году преобразовалась в компанию Alfasigma S.p.A. (Болонья, Италия). Диспергированная смесь находится в дозированных пакетиках по 10 мл для разового приема. Попадая в пищевод, препарат создает защитный барьер, предотвращая увеличение проницаемости слизистой оболочки при действии кислоты и/или пепсина. Применяют после приема пищи и/или перед сном.
А
|
Б
|
Рис. 2. Препарат Esoxx® One, выпускаемый фирмой Alfasigma S.p.A.: А – во Франции; Б – в Польше
В Италии в нескольких центрах были проведены двойные слепые плацебо контролируемые исследования безопасности и эффективности препарата, которые показали быстрое облегчение симптомов у пациентов, как с эрозивной, так и неэрозивной формами ГЭРБ. Сочетание ИПП
с
Esoxx® One показало более хороший результат, чем только ИПП. Можно предположить, что поддерживающая терапия с Esoxx® One будет продлевать сроки ремиссии и задерживать рецидивы, которые возникают почти у всех пациентов с ГЭРБ после отмены ИПП.
Savarino E, Zentilin P, Marabotto E, et al. Drugs for improving esophageal mucosa defense: where are we now and where are we going? Annals of Gastroenterology. 2017;30(6):585-591.
Назад в раздел
