Папаверин

Папаверин (лат. papaverine) — спазмолитическое, сосудорасширяющее, гипотензивное лекарственное средство.

Папаверин — алкалоид опийного мака, производное изохинолина. Химическое соединение: 1-[(3,4-Диметоксифенил)метил]-6,7-диметоксиизохинолин. Эмпирическая формула C₂₀H₂₁NO₄.

Папаверин — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю папаверин относится к группам «Вазодилататоры» и «Спазмолитики миотропные». По АТХ папаверин включён в две разные группы:

• в группу «А03 Препараты для лечения функциональных расстройств ЖКТ» и имеет код A03AD01
• в группу «G04 Препараты для лечения урологических заболеваний», подгруппу «G04BE Препараты для лечения нарушений эрекции» и имеет код G04BE02.

«Папаверин», кроме того, торговое наименование ряда препаратов, выпускаемых в России и других республиках бывшего СССР. Папаверин, зарегистрированный в РФ, выпускается в форме таблеток, суппозиториев для ректального применения, раствора для инъекций.

Фармакологическое действие папаверина

• расслабление гладких мышц сосудов, органов желудочно-кишечного тракта, дыхательной и мочеполовой системы снижает артериальное давление
• большие дозы папаверина уменьшают возбудимость сердечной мышцы и замедляют внутрисердечную проводимость
• на центральную нервную систему папаверин действует слабо, большие дозы папаверина оказывают седативный эффект

Показания к применению папаверина

• спазмы гладких мышц органов желудочно-кишечного тракта, в том числе, при пилороспазме, спастическом колите
• при холицестите, почечных коликах — в составе комплексной терапии
• спазмы гладким мышц органов мочеполовой системы
• бронхоспазмы
• спазмы сосудов головного мозга и периферических сосудов (эндартериит)
• в качестве вспомогательного средства для премедикации.

Способ применения папаверина и дозы

• Внутрь. Взрослым: 3–4 раза в сутки по 40–60 мг. Максимальная разовая доза 400 мг, суточная — 600 мг.
• Внутрь. Детям: 2 раза в сутки. Разовая доза: 5 мг для детей от 6 месяцев до 2 лет, 5–10 мг — в возрасте от 3 до 4 годов, 10 мг — от 5 до 6 лет, 10–15 мг — от 7 до 9 лет, 15–20 мг — от 10 до 14  лет.
• Инъекции. Подкожно и внутримышечно: 1–2 мл (40–60 мг) 2 % раствора  2–4 раза в сутки. Внутривенно: медленно 20 мг с предварительно разведённым в 10–20 мл 0,9 % раствора натрия гидрохлорида.
• Ректально. Взрослым. 2–3 раза в сутки по 20м40 мг.

Папаверин в сравнении с другими спазмолитиками

Папаверин был выделен из опиума Мерком 1848 году. В  промышленных объемах выпускается с 1930 года фирмой Хиноин, Венгрия. В 1961 году было создано гидрированное производное папаверина — дротаверин, получивший торговое наименование но-шпа. Но-шпа близка по химической структуре и механизму действия к папаверину. Оба являются ингибиторами фосфодиэстеразы (ФДЭ) IV типа и антагонистами кальмодулина. При этом избирательность действия но-шпы в отношении ФДЭ заметно больше и селективность её воздействия на гладкие мышцы выше в 5 раз, чем у папаверина. Но-шпа является более эффективным препаратом, чем папаверин, однако в России папаверин остаётся популярным лекарством, как в силу сложившейся традиции, так и низкой цены.

При лечении болей слабой и средней интенсивности в области живота и таза папаверин, наряду с иными спазмолитиками (дротаверином, мебеверином, отилония бромидом и другими) является препаратом первой ступени, которые, в случае отсутствия положительного эффекта при монотерапии спазмолитиками и при длительных и усиливающихся болях в животе заменяются на препараты второй ступени.

Папаверин, хотя и обладает менее выраженным, чем но-шпа, спазмолитическим действием, обычно вполне эффективно купирует острые спазмы различного генеза. Однако при хронической патологии, такой как синдром раздражённой кишки или расстройства билиарного тракта, перорального приёма таких средств в терапевтических дозах часто недостаточно и возникает необходимость увеличения их дозы или парентерального введения. Хотя папаверин обычно хорошо переносится, в больших дозах или при внутривенном применении он может вызывать головокружение, понижение возбудимости миокарда, нарушение внутрижелудочковой проводимости, вплоть до развития атриовентрикулярной блокады. В такой ситуации папаверин должен быть заменён мебеверином, обладающим селективностью действия в отношении гладких мышц пищеварительного тракта, преимущественно толстой кишки и не влияющим на гладкомышечные стенки сосудов.

Имеется целый ряд публикаций, в которых видные российские гастроэнтерологи высказывают мнение, что при лечении болезней ЖКТ мебеверин более эффективен и имеет меньше побочных эффектов, чем папаверин и но-шпа.

Также ведущие российские гастроэнтерологи предупреждают, что папаверин, как и другие миогенные спазмолитики, вследствие их расслабляющего действия на нижний пищеводный сфинктер, не рекомендованы при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Профессиональные медицинские статьи, касающиеся применения папаверина при лечении ЖКТ

• Белоусова Е.А. Спазмолитики в гастроэнтерологии: сравнительная характеристика и показания к применению // Фарматека.– 2002. – № 9. – с. 40–46.


• Баранская Е.К. Боль в животе: клинический подход к больному и алгоритм лечения. Место спазмолитической терапии в лечении абдоминальной боли // Фарматека. – 2005. – № 14 (109).

На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеется подраздел «Спазмолитики», содержащий публикации для профессионалов здравоохранения, затрагивающие вопросы применения спазмолитических препаратов при лечении заболеваний органов ЖКТ.

Противопоказания к применению папаверина

• повышенная чувствительность к папаверину
• АВ-блокада
• глаукома
• тяжёлая печёночная недостаточность
• пожилой возраст
• детский возраст до 6 месяцев 

Предостережения при применении папаверина

• внутривенно папаверин вводить медленно и при обязательном врачебном контроле
• при лечении папаверином запрещено принимать спиртные напитки
• визодилатирующее действие папаверина снижается при курении
• папаверин назначается с осторожностью и в малых дозах после перенесённой черепно-мозговой травмы, при хронической почечной недостаточности, при гипотериозе, при недостаточности надпочечников, при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, при наджелудочковой тахикардии, при шоке.
  

В связи с отсутствием необходимых клинических данных при беременности и кормлении грудью назначение папаверина возможно только при тщательной оценке соотношения преимущества и риска. Категория риска для плода по FDA — N (то есть лекарство не классифицировано FDA).

Побочные эффекты при применении папаверина

Возможные побочные эффекты: тошнота, запор, повышение в крови уровня трансаминаз, АВ блокада, желудочковая экстрасистолия, низкое артериальное давление, сонливость, увеличение содержания эозинофилов в крови, аллергические реакции, потливость, желтушность кожи и склер, при внутривенном введении — тромбоз (редко).

Передозировка.

• Симптомы: двоение в глазах, слабость, сонливость, гипотензия. 
• Лечение: промывание желудка (приём молока, активированного угля), поддержание артериального давления. Полностью излечивается при гемодиализе.
  

Взаимодействие папаверина с другими лекарственными средствами

• Барбитураты — усиление спазмолитического действия
• Трициклические антидепрессанты, резерпин, хинидин и прокаиномид — возможно усиление гипотензивного действия папаверина
  
• Левопода — снижение антипаркинсонического действия
  
• Метилпода — снижение гипотензивного действия

Папаверин и эректильная дисфункция

В 1983 году был открыт эректогенный эффект папаверина гидрохлорида при его интракавернозном введении в половой член. Эффективность папаверина составляет до 40-70%, однако из-за высокого риска развития приапизма (продолжительной, чаще всего болезненной эрекции, не связанной с половым возбуждением), а при длительном применении также из-за возможного прогрессирующего склероза кавернозных тел, современные сексологи не рекомендуют делать инъекции папаверина для достижения эрекции. В то же время, папаверин, при его использовании в составе комплексных препаратов (альпростадил + папаверин, альпростадил + папаверин + фентоламин)  не даёт такого количества побочных эффектов и, кроме того, комбинированные препараты, увеличивают эффективность действия. До появления виагры (действующее вещество силденафил — селективный ингибитор фосфодиэстеразы (ФДЭ) V типа) интракавернозная терапия широко применялась при лечении эректильной дисфункции, несмотря на её недостатки: боль в месте инъекции, страх перед уколом в пенис, возможность развития экхимозов (подкожных кровоизлияний).

Фармакокинетика папаверина

• абсорбция папаверина хорошая, зависит от лекарственной формы
• биобоступность в среднем 54 %
• связываемость с белками плазмы около 90 %
• проникаемость через гистогематические барьеры — хорошая
• время полувыведения — примерно 0,5 — 2 часа, но иногда увеличивается до суток
• метаболизим — в основном почками

Папаверин — безрецептурное лекарство.

Торговые наименования лекарств с действующим веществом «папаверин»

• «Папаверин», таблетки 0,04 г, производители: Ирбитский химфармзавод, ОАО «Биосинтез», Московская фармацевтическая фабрика, ОАО Фармстандарт-Томскхимфарм (Россия), Борисовский ЗМП (Беларусь)
• «Папаверин», суппозитории ректальные, производители: ОАО «Нижфарм»,  ОАО «Биохимик» (Россия)
• «Папаверин», раствор для инъекций, ампулы по 2 мл, содержание папаверина 20 мг/мл,  производители: ЗАО «Верофарм», ОАО «Биосинтез»,  ОАО «Биохимик», ОАО Новосибхимфарм (Россия), Борисовский ЗМП (Беларусь)
• «Папаверина гидрохлорид», суппозитории ректальные, ОАО «Биосинтез», ОАО Дальхимфарм (Россия)
• «Папаверина гидрохлорид», раствор для инъекций, ампулы по 2 мл, содержание папаверина 20 мг/мл,  производители: ФГУП Армавирская биологическая фабрика, ОАО Дальхимфарм, НПО Микроген, ОАО Мосхимфармпрепараты им.Н.А.Семашко (Россия)
• «Папаверин МС», таблетки 0,04 г, производитель ЗАО Медисорб (Россия)
• «Папаверин буфус», раствор для инъекций, ампулы по 2 мл, содержание папаверина 20 мг/мл, ЗАО Обновление ПФК (Россия)
• «Папаверина гидрохлорида таблетки для детей 0.01 г» Борисовский ЗМП (Беларусь)

Папаверин в составе лекарственных препаратов с комбинированным  действующим веществом

• платифиллин + папаверин, торговые наименования препарата: платифиллин и папаверин-МЭЗ таблетки, платифиллин с папаверином
  
• белладонны листьев экстракт + папаверин, торговое наименование папаверина гидрохлорида 0,02 г, экстракт красавки 0,015 г таблетки
• бендазол + метамизол натрия + фенобарбитал + папаверин, торговое наименование андипал
• бендазол + папаверин + теобромин, торговое наименование теодибаверин
• бромизовал + кальция глюконат + кофеин + папаверин + фенобарбитал, торговое наименование паглюферал
• никотиновая кислота + папаверин, торговое наименование никоверин
• бендазол + папаверин, торговые наименования папазол, папазол-УФБ

Назад в раздел