Доксициклин

Доксициклин (англ. doxycycline) — полусинтетический антибиотик широкого применения, производное тетрациклина.

В гастроэнтерологии рассматривается как препарат, способный вызывать воспаление слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта и провоцировать, таким образом, развитие эзофагита, язв пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

Доксициклин — химическое вещество

Химически доксициклин представляет собой[4S-(4альфа,4а альфа,5альфа,5а альфа,6альфа,12а альфа)]-4-(Диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид. Эмпирическая формула доксициклина: C₂₂H₂₄N₂O₈. Молекулярная масса доксициклина 444,435 г/моль. Доксициклин, как химическое вещество, имеет вид светло-жёлтого кристаллического порошка.

Доксициклин — лекарство

Доксициклин — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю доксициклин относится к группе «Тетрациклины». По АТХ доксициклин включен (или был включен ранее) в целый ряд групп и ему присвоены разные коды, в частности:

• «А01 Стоматологические препараты», код A01AB22
• «J01 Антибактериальные препараты для системного использования», код J01AA02

В лекарственных препаратах доксициклин применяют в виде гидрохлорида, моногидрата или гиклата.

Микроорганизмы, в отношении которых активен или не активен доксициклин

Доксициклин активен в отношении:

• грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Calymmatobacterium granulomatis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Vibrio cholerae, Bartonella bacilliformis, Brucella specie, Campylobacter fetus
• а также: Escherichia coli, Klebsiella spp., Shigella spp., Acinetobacter spp., Bacteroides spp., Helicobacter pylori; с учётом, что многие штаммы этих групп бактерий устойчивы к тетрациклинам, поэтому перед применением доксициклина требуется тестирование его эффективности
• грамположительных бактерий (надо учитывать, что многие штаммы этих групп бактерий также устойчивы к тетрациклинам): Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes, альфа-гемолитические стрептококки
• других микроорганизмов: Rickettsiae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia recurrentis, Treponema pallidum, Treponema pertenue, Clostridium spp., Fusobacterium fusiforme, Actinomyces spp., Bacillus anthracis, Entamoeba spp., Balantidium coli.
• червей-паразитов: Wuchereria bancrofti

К доксициклину устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis.

Показания к применению доксициклина

Доксициклин показан при инфекциях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:

• инфекциях дыхательных путей, вызванных Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumоnia, Chlamydia psittaci. При инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов вызванных Haemophilus influenzae, Klebsiella spр., Streptococcus pneumoniae доксициклин применяется в качестве альтернативного препарата у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину;
• инфекциях мочеполовой системы  вызванных Chlamydia trachomatis, Ureоplasma urealitycum
• конъюнктивите, вызванном Chlamydia trachomatis
• сыпном тифе, эрлихиозе, лихорадках: Скалистых Гор, Ку, окопной и других инфекциях, вызванных Rickettsia spp.
• инфекциях, передающихся половым путёму пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам: гонорея — возбудитель Neisseria gonorrhoeae и сифилис — возбудитель Treponema pallidum, мягкий шанкр — возбудитель Haemophilus ducreуi
• холере — возбудитель Vibrio comma
• ранних стадиях болезни Лайма с кожными проявлениями (мигрирующая кольцевидная эритема, доброкачественная лимфома кожи)
• паховой гранулёме, вызванной Calymmatobacterium granulomatis
• трахоме— возбудитель Chlamуdia trachomatis
• пситтакозе — возбудитель Chlamуdia psittaci
• бруцеллезе — возбудитель Brucella spp. в комплексе со стрептомицином;
• бортонеллёзе, вызванном Bartonella bacilliformis
• чуме — возбудитель Yersinia pestis
• туляремии, вызванной Francisella tularensis
• инфекциях, вызванных Campylobacter fetus
• профилактике малярии, вызванной Plasmodium falciparum при пребывании до четырёх месяцев на территории, где отмечена резистентность плазмодия к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину 

Роль доксициклина в развитии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

При наличии воспаления слизистой оболочки пищевода необходимо ограничить приём доксициклина. Разные авторы подчёркивают разные пути негативного влияния доксициклина на пищевод:

• доксициклин может снижать тонус нижнего пищеводного сфинктера (Маев И.В. и др., Сайфутдинов Р.Г., Трифонова Э.В.)
• доксициклин может раздражать или непосредственно повреждать слизистую оболочку пищевода (Буеверов А.О., Рапопорт С.И. и др., Машарова А.А., Ким В.А.)

Приём доксициклина — одна из наиболее частых причин медикаментозного поражения пищевода и развития эзофагита у молодых пациентов (Ткач С.М., Кузенко Ю.Г.).

Для предотвращения раздражающего действия на слизистую оболочку пищевода и желудка  рекомендуется приём доксициклина днём с большим количеством жидкости, пищей или молоком.

Доксициклин и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

Доксициклин применялся при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori с 1990-х годов. В частности, он был рекомендован в составе четырёхкомпонентной схемы второй линии эрадикации Helicobacter pyrori: доксициклин 200 мг 2 раза в сутки + ингибитор протонной помпы в стандартной дозе + висмута трикалия дицитрат 120 мг 4 раза в сутки + фуразолидон 100 мг 4 раза в сутки в течение 7 дней. В последнее время в разных странах резистентность Helicobacter pyrori к доксициклину достигла 33,3% и ежегодно продолжает нарастать (Циммерман Я.С.).

В работе Нижевича А.А. показано, что эрадикация Helicobacter pyrori у детей при применении схемы доксициклин (200 мг/день) + омепразол (1 мг/кг/день) + висмута трикалия дицитрат (8 мг/кг/день) + фуразолидон (20 мг/кг/день) достигает 86,7 %.

«Маастрихт IV» не рекомендует использовать доксициклин вместо тетрациклина гидрохлорида в схемах эрадикации Helicobacter pyrori (Исаков В.А.).

В настоящее время доксициклин рассматривается, как один из ульцерогенных препаратов, способный вызывать образование гаст­родуоденальных язв. У пациентов, принимающих ульцерогенные лекарственные средства, очень высок риск развития желудочно-кишечных кровотечений. Врачи должны иметь настороженность в отношении возможности осложнений при лечении ульцерогенными препаратами и инструктировать больных о правилах их приёма и противопоказаниях к ним (Агапова Н.Г.). Для снижения ульцерогенного действия рекомендуется приём доксициклина в дневное время с большим количеством жидкости или с пищей.

Побочные действия доксициклина

Кроме перечисленных выше воздействий на слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта, доксициклин может вызывать рвоту, тошноту, боли в животе, запор, диарею, анорексию, головную боль, отек диска зрительного нерва, изменение зрения, головокружение,  гемолитическую анемию, тромбоцитопению, эозинофилию, нейтропению, снижение протромбиновой активности.

Профессиональные медицинские публикации, затрагивающие вопросы применения доксициклина в гастроэнтерологии

• Агапова Н.Г. О медикаментозных гастродуоденальных язвах // Журнал "Мистецтво лiкування". Украина. – 2007. – 2(38).


• Нижевич А.А. Клинико-морфологическая характеристика, генетические маркеры, диагностика и лечение НР-ассоциированных гастродуоденальных заболеваний у детей. Автореферат дисс. д.м.н., 14.01.08 - педиатрия, 14.01.28 - гастроэнтерология. БГМУ, Москва, 2010


• Инструкция Pfizer Labs для США (на английском языке, pdf): Vibramycin Calcium (doxycycline calcium oral suspension, USP), oral suspension, Syrup. Vibramycin Hyclate (doxycycline hyclate capsules, USP), Capsules. Vibramycin Monohydrate (doxycycline monohydrate) for oral suspension. Vibra-Tabs (doxycycline hyclate tablets, USP), film coated tablets.

На сайте www.gastroscan.ru в каталоге литературы имеется раздел «НПВС и другие медикаментозные гастропатии», содержащий статьи, посвященные болезням ЖКТ, вызванными применением различных лекарств.

Применение доксициклина при беременности, кормлении грудью и у детей

Диксоциклин противопоказан при беременности и в период кормления грудью. Диксоциклин проникает через плацентарный барьер.

Категория действия по FDA диксоциклина на плод — D (получены доказательства риска неблагоприятного действия лекарственного средства на плод человека, однако потенциальная польза, связанная с применением лекарственного средства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на риск).

Доксициклин не применяют у детей до 8 лет, так как он вызывает у них долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали и замедление продольного роста костей скелета.

Торговые наименования лекарств с действующим веществом доксициклин

В России зарегистрированы (были зарегистрированы ранее) следующие лекарственные препараты с единственным действующим веществом доксициклин: Бассадо, Вибрамицин, Видокцин, Довицин, Доксал, Доксибене, Доксибене М, Доксилан, Доксициклин, Доксициклин Никомед, Доксициклин Штада, Доксициклин-АКОС, Доксициклин-Ферейн, Доксициклина гидрохлорид, Доксициклина гидрохлорид в капсулах, Кседоцин, Моноклин, Юнидокс Солютаб. 

Бренды доксициклина в США — Adoxa, Alodox, Avidoxy, Doryx, Monodox, Morgidox, Ocudox, Oracea, Oraxyl, Vibramycin.

Общая информация

Доксициклин — рецептурное средство и в России, и в США.

У доксициклина имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.


Назад в раздел