Баклофен

Баклофен (лат. baclofen) — миорелаксирующее, антиспастическое лекарственное средство.

Баклофен — химическое соединение

Баклофен — белый или почти белый кристаллический порошок, почти без запаха. Мало растворим в воде, очень мало — в метаноле и нерастворим в хлороформе. Химическое наименование баклофена: (RS)-4-амино-3-(4-хлорфенил)бутановая кислота. Эмпирическая формула: C₁₀H₁₂Cl NO₂.

Баклофен — лекарственный препарат

Баклофен — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю баклофен относится к группе «Нейротропные средства», подгруппе «Средства, влияющие на нервно-мышечную передачу». По АТХ баклофен входит в группу «M03. Миорелаксанты» и имеет код M03BX01.

Баклофен ^® — также торговое наименование лекарства.

Показания к применению баклофена

Баклофен применяется при спастическом состоянии мышц при рассеянном склерозе, инсультах, черепно-мозговой травмы, при поражениях спинного мозга, инсультах, детском церебральном параличе, менингите, воспалении мозговых оболочек.

Баклофен в гастроэнтерологии

Баклофен, являясь агонистом γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) – GABA–B рецепторов, относится к препаратам, влияющим на выраженность симптомов ГЭРБ, механизм действия которых обусловлен ингибированием преходящих расслаблений (спонтанных релаксаций) нижнего пищеводного сфинктера (НПС) – уменьшение их частоты и продолжительности. Приём баклофена по 5–10 мг 4 раза в день в течение 4–х недель сопровождается снижением выраженности и частоты симптомов как эрозивной, так и неэрозивной эзофагеальной рефлюксной болезни. Баклофен (как и другие пока недоступные в России препараты антагонисты холецистокинина–А и ингибиторы NO–синтетазы: декслоксиглумид, девазепид, асперлицин; все эти препараты могут быть отнесены к современным прокинетикам) улучшает моторику верхних отделов ЖКТ, в том числе ингибируя спонтанные релаксации НПС (Старостин Б.Д., Старостина Г.А.).

Баклофен, тормозящий кратковременное расслабление НПС, уменьшает и число эпизодов кислотного и некислотного рефлюкса, и частоту симптомов, возникающих после еды. Кроме того, баклофен уменьшает кислотный рефлюкс и существенно уменьшает выраженность симптомов. Однако из-за побочных явлений по стороны центральной нервной системы баклофен приемлем далеко не для всех больных, у которых он мог бы дать эффект (Neeraj Sharma et al).

Баклофен является единственным препаратом, который уменьшает количество преходящих расслаблений НПС и, таким образом, снижает количество эпизодов рефлюксов. В экспериментальных исследованиях баклофен показывает хорошие результаты. Однако его терапевтическая полоса очень узкая и в гастроэнтерологии баклофен не нашёл применения (Трухманов А.С.).

Баклофен не рекомендуется при язве желудка и/или двенадцатиперстной кишки.

Являясь агонистом ГАМК-В-рецепторов, баклофен не только уменьшает количество преходящих расслаблений НПС (ПРНПС) как у животных, так и у людей, но и уменьшает количество эпизодов кислого и слабокислого рефлюкса у здоровых волонтеров и у пациентов, страдающих ГЭРБ. С учетом того, что терапия баклофеном может провоцировать развитие головокружения и сонливости, с целью избежать ГАМК-опосредованных побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС) были разработаны более мощные агонисты ГАМК-В-рецепторов периферического действия, или пролекарства баклофена: арбаклофен и лезогаберан. Но, к сожалению, хотя данные препараты и снижают количество ПРНПС приблизительно на 30–40 %, их низкая клиническая эффективность и побочные эффекты (гепатотоксичность, побочные эффекты со стороны ЦНС) привели к прекращению их использования в клинической практике, а также к прекращению разработки новых ингибиторов рефлюкса (Kahrilas P.J. и др.).

Примерно 15 лет назад в литературе появились упоминания о способности агониста GABA(B)-рецепторов баклофена уменьшать число спонтанных расслаблений НПС у больных с ГЭРБ. Мета-анализ 5 контролируемых исследований показал, что применение баклофена способствует уменьшению числа эпизодов спонтанного расслабления НПС и продолжительности снижения рН в пищеводе. Однако в широкую клиническую практику баклофен так и не был внедрен, поскольку его применение ограничивают такие серьёзные побочные неврологические эффекты как головокружение и спутанность сознания (Шептулин А.А. и др.).

Баклофен используют для терапии пациентов, имеющие позитивную связь между симптомами ГЭРБ (изжога или регургитация) и нормальными показателями некислотных рефлюксов (рН 4,0-6,5). Его назначают пациентам с подобной патологией в стартовой дозе 5 мг три раза в день, с возможным увеличением дозы до 20 мг три раза в день. Баклофен существенно редуцирует симптомы, уменьшает постпрандиальные кислотные и некислотные (дуоденогастроэзофагеальные) рефлюксы, регистрируемые с помощью импеданс-рН-метрии (Пасечников В.Д.).

Материалы для профессионалов здравоохранения, касающиеся вопросов применения баклофена в гастроэнтерологии

Литература

• Степанов Ю.М., Арби Мохамед. Эффективность баклофена в лечении ГЭРБ рефрактерной к антисекреторной терапии // РЖГГК. - 2010. - Т.20. - №5. - Прил. №36. - С.159.


• Старостин Б.Д., Старостина Г.А. Агонисты GABAb рецепторов при ГЭРБ // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2011. - № 2-3. - с. М86.


• Ciccaglione AF, Marzio L. Effect of acute and chronic administration of the GABAB agonist baclofen on 24 hour pH metry and symptoms in control subjects and in patients with gastro-oesophageal reflux disease // BMJ Publishing Group & BSG. 2003;52:464-470.

На сайте www.GastroScan.ru в разделе «Литература» имеются подразделы «Прокинетики-стимуляторы моторики ЖКТ» и «Спазмолитики», содержащие публикации для профессионалов здравоохранения, затрагивающие вопросы применения прокинетиков и спазмолитиков при лечении заболеваний органов ЖКТ.

Видео

Кадр из видео с синхронным переводом на русский язык: Bisschops R. Европейские стандарты диагностики и лечения эрозивного и неэрозивного эзофагита

На сайте www.GastroScan.ru в разделе «Видео» имеются подраздел для пациентов «Популярная гастроэнтерология» и подраздел «Для врачей», содержащий видеозаписи докладов, лекций, вебинаров по различным направлениям гастроэнтерологии для профессионалов здравоохранения.

Порядок приёма баклофена и дозировка

Баклофен принимают внутрь. Взрослые в начале лечения по 5 мг баклофена 3 раза в сутки. На каждый четвертый день терапии разовую дозу увеличивают на 5 мг до получения оптимального лечебного эффекта. Средняя суточная доза составляет 30–75 мг, при необходимости возможно увеличение до 100–120 мг. Итоговая суточная доза баклофена устанавливается индивидуально, чтобы наряду с ослаблением клонуса и мышечного спазма сохранялся тонус мышц, достаточный для осуществления активных движений.

Для больных с повышенной чувствительностью к лекарственным препаратам начальная доза может составлять 5–10 мг баклофена в сутки с последующим более медленным увеличением. Для больных с почечной недостаточностью, а также при гемодиализе доза баклофена — 5 мг в сутки.

Для детей до 10 лет суточная доза — 0,75–2 мг на кг веса, старше 10 лет — 2,5 мг на кг веса. Лечение начинают с приема в дозе 2,5 мг 4 раза в сутки. Суточную дозу, так же как и у взрослых, подбирают индивидуально, увеличивая ее каждые три дня. Поддерживающая суточная доза для детей 1–2 лет — 10–20 мг, для детей 2–10 лет — 30-60 мг.

Особые указания при лечении баклофеном

Подбор индивидуальной дозы рекомендуется проводить в условиях стационара.

Побочные явления обычно исчезают или уменьшаться при снижении дозы. Необходимость в прекращении лечения баклофеном возникает редко. Побочные эффекты баклофена следует различать с симптомами заболевания, по поводу которого проводится терапия. Отмену баклофена проводится постепенно, снижая дозу в течение 1–2 недель, за исключением случаев появления серьезных побочных явлений.

Баклофен с осторожностью применяют при цереброваскулярных нарушениях, психотических состояниях, шизофрении, нарушениях дыхания, нарушениях функции печени и почек, а также у возрастных больных. При сопутствующей эпилепсии лечение проводится под строгим врачебным контролем и без прерывания адекватной терапии противосудорожными средствами. У пациентов с дизурией при леченим баклофеном могут наблюдаться гипертонус сфинктера мочевого пузыря и задержка мочи. У больных с болезнями печени и сахарным диабетом необходимо контролировать уровень печеночных трансаминаз, щелочной фосфотазы и сахара крови.

Во время терапии баклофеном следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций, включая вождение автомобиля.

Ограничения к применению баклофена

• язва желудка
• язва двенадцатиперстной кишки
• нарушение функции почек
• возраст до 12 лет

Применение баклофена при беременности, кормлении грудью и у грудных детей

Применение баклофена при беременности возможно, только если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Категория по FDA действия баклофена на плод — «C» (исследования на животных выявили отрицательное воздействие лекарства на плод, а надлежащих исследований у беременных женщин не было, однако потенциальная польза, связанная с применением данного лекарства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на имеющийся риск). Кормление грудью на время приема баклофена прекращается и может быть возобновлено после окончания приема баклофена. Детям до 12 лет баклофен не назначается.

Побочные действия баклофена

Нервная система и органы чувств: сонливость, бессонница, головокружение, головная боль, слабость, усталость, спутанность сознания, нарушение равновесия, уменьшение скорости реакции, психическое возбуждение, эйфория, галлюцинации, депрессия, кошмарные сновидения.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, сердцебиение, боль в грудной клетке, коллапс.
Пищеварительная система: отвращение к пище, извращение вкуса, тошнота, рвота, запор, диспептические явления, боль в животе.
Мочеполовая система: непроизвольное мочеиспускание, энурез, задержка мочеиспускания, анурия, гематурия, импотенция, нарушение эякуляции.
Респираторная системы: ощущение заложенности носа и удушья, угнетение дыхания.
Другие: мышечная боль, кожная сыпь, зуд, отек стоп, потливость, увеличение массы тела, парадоксальная реакция.

Фармакодинамика баклофена

Баклофен быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. C_max в плазме крови достигается через 2–3 часа после приема. Связывание с белками плазмы баклофена составляет примерно 30 %. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Баклофен метаболизируется в печени. Выводится с мочой, в основном в неизменённом виде.

Торговые марки лекарств с действующим веществом баклофен

В настоящее время в России зарегистрировано два лекарства с действующим веществом баклофен: Баклосан ^® и Лиорезал ^® интратекальный. Ранее также была зарегистрирована торговая марка Баклофен ^®. Бренды с действующим веществом баклофен, продающиеся в западных странах: Kemstro ^®, Lioresal ^®.

Инструкции по применению баклофена

Для России (на русском языке, pdf):

• Инструкция фирмы-производителя Фармацевтический завод «Польфарма» АО, Польша (pdf): «Инструкция по медицинскому применению препарата Баклосан», таблетки 10 и 25 мг.
• Инструкция фирмы-производителя Novartis Pharma Stein AG, Швейцария, «Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Лиорезал Интратекальный», раствор для интратекального введения.

Для США (на английском, pdf):

• «Lioresal Intrathecal (baclofen injection)», фирма-производитель Novartis Pharma Stein AG, Stein, Швейцария

У баклофена имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Назад в раздел