Ингибиторы протонной помпы (также называются:
ингибиторы протоновой помпы, ингибиторы протонового насоса, блокаторы протонного насоса, блокаторы Н+/К+-АТФазы, блокаторы водородной помпы и т.п.) — антисекреторные лекарственные препараты, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний
желудка,
двенадцатиперстной кишки и
пищевода, блокирующие
протонную помпу (Н+/К+-АТФазу)
обкладочных (париетальных) клеток слизистой оболочки желудка и уменьшающие, таким образом, секрецию соляной кислоты. Наиболее часто употребляется аббревиатура ИПП, реже — ИПН.
![Пантопразол - ингибитор протонной помпы Пантопразол - ингибитор протонной помпы](/handbook/images-dr/pantsan-i-v-01.jpg)
Ингибиторы протонной помпы являются наиболее эффективными и современными лекарственными средствами при лечении
язвенных поражений желудка, двенадцатиперстной кишки (в том числе, связанных с инфицированием
Helicobacter pylori) и пищевода, обеспечивающими уменьшение
кислотности и, как следствие, агрессивности
желудочного сока.
Все ингибиторы протонной помпы являются производными бензимидазола и имеют близкое химическое строение. ИПП отличаются только структурой радикалов на пиридиновом и бензимидазольных кольцах. Механизм действия различных ингибиторов протонной помпы одинаков, они различаются, в основном, своей фармакокинетикой и фармакодинамикой.
Механизм действия ингибитора протонной помпы
![Париет - ингибитор протонной помпы с активным веществом рабепразол париет - ИПП с действующим веществом рабепразол](../images/pariet-01-l.jpg)
Ингибиторы протонной помпы, после прохождения
желудка, попадают в
тонкую кишку, где растворяются, после чего по кровотоку поступают вначале в печень, а затем проникают через мембрану в париетальные клетки слизистой оболочки желудка, где концентрируются в секреторных канальцах. Здесь, при кислом значении рН, ингибиторы протонного насоса активируются и превращаются в тетрациклический
сульфенамид, который заряжен, и поэтому не способен проникать через мембраны и не покидает кислого компартмента внутри секреторных канальцев париетальной клетки. В этой форме ингибиторы протонной помпы образуют прочные ковалентные связи с меркаптогруппами цистеиновых остатков Н
+/К
+-АТФазы, что блокирует конформационные переходы протонной помпы, и она становится необратимо исключенной из процесса секреции соляной кислоты. Чтобы продукция кислоты возобновилась, необходим синтез новых Н
+/К
+-АТФаз. Половина Н
+/К
+-АТФаз человека обновляется за 30-48 часов и этот процесс определяет продолжительность терапевтического действия ИПП. При первом или однократном приеме ИПП его эффект не бывает максимальным, так как не все протонные помпы к этому времени встроены в секреторную мембрану, часть из находится в цитозоле. Когда эти молекулы, а также вновь синтезированные Н
+/К
+-АТФаз появляются на мембране, они вступают во взаимодействие с последующими дозами ИПП, и его антисекреторный эффект реализуется полностью (
Лапина Т.Л.,
Васильев Ю.В.).
Типы ингибиторов протонной помпы
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ) в разделе A02B «Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса» содержит две группы с ингибиторами протонной помпы. В группе A02BC «Ингибиторы протонового насоса» перечислены международные непатентованные наименования (МНН) семи ИПП (первые шесть типов из них разрешены к применению в США и в Российской Федерации, седьмой, дексрабепразол, разрешения для применения не имеет):
A02BC01 Омепразол
A02BC02 Пантопразол
A02BC03 Лансопразол
A02BC04 Рабепразол
A02BC05 Эзомепразол
A02BC06 Декслансопразол
A02BC07 Дексрабепразол
Эзомепразол, декслансопразол и дексарабепразол являются оптическими изомерами омепразола, лансопразола и рабепразола, соответственно, обладающие большей биологической активностью. Также в эту группу включены комбинации:
A02BC53 Лансопразол в комбинации с другими препаратами
A02BC54 Рабепразол в комбинации с другими препаратами
В группе A02BD «Комбинации препаратов для эрадикации
Helicobacter pylori» перечислены ингибиторы протонной помпы в комбинациях с различными антибиотиками, предназначенными для лечения
Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний пищеварительного тракта:
A02BD01 Омепразол, амоксициллин и метронидазол
A02BD02 Лансопразол, тетрациклин и метронидазол
A02BD03 Лансопразол, амоксициллин и метронидазол
A02BD04 Пантопразол в комбинации с амоксициллином и кларитромицином
A02BD05 Омепразол, амоксициллин и кларитромицин
A02BD06 Эзомепразол, амоксициллин и кларитромицин
A02BD07 Лансопразол, амоксициллин и кларитромицин
A02BD09 Лансопразол, кларитромицин и тинидазол
A02BD10 Лансопразол, амоксициллин и левофлоксацин
Существует ряд новых ингибиторов протонной помпы, находящихся на различных стадиях разработки и клинических испытаний. Наиболее известен из них и близок к завершению испытаний
тенатопразол. Однако некоторые клиницисты считают, что он не имеет явных фармакодинамических преимуществ перед своими предшественниками и что отличия касаются лишь фармакокинетики действующего вещества (
Захарова Н.В.). Среди преимуществ
илапразола называют то, что он менее зависим от полиморфизма гена
СYР2С19 и что период его полувыведения (T
1/2) 3,6 часа (
Маев И.В. и др.)
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (
FDA) в январе 2009 года допустило к применению при лечении
ГЭРБ шестой ингибитор протонной помпы —
декслансопразол, являющийся оптическим изомером лансопразола, в мае 2014 он получил разрешение в России.
![Зульбекс, 10 мг (рабепразол) Зульбекс, 10 мг (рабепразол)](/handbook/images-dr/zulbex-10-01.jpg)
В
Фармакологическом указателе в разделе
Желудочно-кишечные средства имеется группа «Ингибиторы протонного насоса».
Распоряжением Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. № 2135-р один из ингибиторов протонной помпы — омепразол (капсулы; лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; таблетки, покрытые оболочкой) включен в
Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.
В настоящее время в Европе лицензированы для лечения ГЭРБ 5 стандартных доз ингибиторов протонной помпы (эзомепразол 40 мг, лансопразол 30 мг, омепразол 20 мг, рабепразол 20 мг,
![Нофлюкс (рабепразол) Нофлюкс (рабепразол)](/handbook/images-dr/noflux-02.jpg)
пантопразол 40 мг) и одна двойная (омепразол 40 мг). Стандартные дозы ингибиторов протонной помпы лицензированы для лечения эрозивного эзофагита в течение 4-8 недель, а двойная доза — для лечения рефрактерных пациентов, которые уже были ранее пролечены стандартными дозами, назначаемыми на срок до 8 недель. Стандартные дозы назначаются однократно в день, двойная доза — дважды в сутки (
В.Д. Пасечников и др.).
Безрецептурные ингибиторы протонной помпы
В первые десятилетия после своего появления
антисекреторные препараты вообще и ингибиторы протонной помпы в США, России, и многих других странах были рецептурными средствами. В 1995 году FDA разрешило безрецептурную (
Over-the-Coutner) продажу Н2-блокатора
Zantac 75, в 2003 году — первого безрецептурного ИПП
Prilosec OTC (омепразола магний). Позже в США были зарегистрированы безрецептурные ИПП:
Omeprazole (омепразол),
Prevacid 24HR (лансопразол),
![Nexium 24HR (эзомепразол), 20 мг, безрецептурная форма (OTC) Nexium 24HR (эзомепразол), 20 мг, безрецептурная форма (OTC)](/handbook/images-dr/nexium-24hr-01.jpg)
Nexium 24HR (эзомепразола магний),
Zegerid OTC (омепразол + бикарбонат натрия). Все безрецептурные формы отличаются пониженным содержанием действующего вещества и имеют предназначение «для лечения частой
изжоги».
Пантопразол 20 мг разрешён к безрецептурному отпуску в Европейском союзе (ЕС) 12.6.2009 г., в Австралии — в 2008 г. Эзомепразол 20 мг — в ЕС 26.8.2013 г. Лансопразол — в Швеции с 2004 г., позже разрешён в ряде других стран ЕС, Австралии и Новой Зеландии. Омепразол — в Швеции с 1999 г., позже в Австралии и Новой Зеландии, других странах ЕС, Канаде, ряде стран Латинской Америки. Рабепразол — в Австралии с 2010 г., позже — в Великобритании (Boardman H.F., Heeley G. The role of the pharmacist in the selection and use of over-the-counter proton-pump inhibitors. Int J Clin Pharm (2015) 37:709–716. DOI 10.1007/s11096-015-0150-z).
В России к безрецептурной продаже допущены, в частности, следующие лекарственные формы ИПП
![Рабиет (рабепразол), 10 мг, отпускается без рецепта Рабиет (рабепразол), 10 мг, отпускается без рецепта](/handbook/images-dr/rabiet-01.jpg)
:
- Гастрозол, Омез, Ортанол, Омепразол-Тева, Ультоп, капсулы, содержащие 10 мг омепразола
- Берета, Нофлюкс, Париет, Рабиет, капсулы, содержащие 10 мг рабепразола натрия (или рабепразола)
- Контролок, капсулы, содержащие 20 мг пантопразола
Общее правило при приёме безрецептурных ИПП: при отсутствии эффекта в течение первых трёх дней необходима консультация специалиста. Максимальный срок лечения безрецептурным ИПП без обращения к врачу — 14 дней (для Контролока — 4 недели). Интервал между 14-ти дневными курсами должен составлять не менее 4 месяцев.
Ингибиторы протонной помпы в лечении заболеваний ЖКТ
![Ланзоптол - лансопразол, ингибитор протонной помпы ланзоптол (лансопразол)](/handbook/images02/lansoprazole-02.jpg)
Ингибиторы протонной помпы являются наиболее эффективно подавляющими продукцию соляной кислоты лекарственными средствами, хотя и не лишенными некоторых недостатков. В этом качестве, они нашли широкое применение при лечении кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе и при необходимости эрадикации
Helicobacter pylori.
Болезни и состояния, при лечении которых показано применение ингибиторов протонной помпы (
Лапина Т.Л.):
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
- язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки
- синдром Золлингера-Эллисона
- повреждения слизистой оболочки желудка, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПСВ)
- болезни и состояния, при которых показана эрадикация Helicobacter pylori.
Многочисленными исследованиями была показана прямая зависимость между длительностью поддержания кислотности желудка с рН > 4,0 и быстротой излечивания язв и эрозий в пищеводе, язв желудка и двенадцатиперстной кишке, частотой эрадикации Helicobacter pylori, снижением симптомов, характерных для экстрапищеводных проявлений
гастроэзофагеального рефлюкса. Чем меньше
кислотность содержимого желудка (т.е. чем больше значение рН), тем раньше достигается эффект от лечения. В общем случае, можно сказать, что для большинства кислотозависимых заболеваний уровнем важно, чтобы уровень рН в желудке был более 4,0 в течение не менее 16 часов в сутки. Более детальными исследованиями установлено, что каждому из кислотозависимых заболеваний отвечает свой критический уровень кислотности, которая должна быть удержана в течении не менее 16 часов в сутки (
Исаков В.А.):
Кислотозависимые заболевания | Необходимый для излечения уровень кислотности,
рН, не менее |
Желудочно-кишечное кровотечение | 6 |
ГЭРБ, осложненный внепищеводными проявлениями | 6 |
Квадро- или тройная терапия с применением антибиотиков | 5 |
Эрозивная ГЭРБ | 4 |
Повреждения слизистой оболочки желудка, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов | 4 |
Функциональная диспепсия | 3 |
Поддерживающая терапия ГЭРБ | 3 |
Ингибитор протонной помпы
| Максимальная разрешенная доза для однократного приема, мг |
Омепразол | 40 |
Пантопразол | 40 |
Лансопразол | 30 |
Рабепразол | 20 |
Эзомепразол | 40 |
В патогенезе
язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки решающим звеном является дисбаланс между факторами агрессии и факторами защиты слизистой оболочки. В настоящее время среди факторов агрессии, помимо гиперсекреции соляной кислоты, выделяют: гиперпродукцию
пепсина, Helicobacter piylori, нарушение гастродуоденальной моторики, воздействие на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки
желчных кислот и лизолицетина,
панкреатических ферментов при наличии
дуоденогастрального рефлюкса, а также ишемию слизистой оболочки, курение, употребление крепких спиртных напитков, прием некоторых лекарственных препаратов, таких как нестероидных противовоспалительных средств.
![Лосек МАПС - новый брэнд: омепразол, изготовленный по технологии МАПС (Multiple Unit Pellet System) Лосек МАПС (омепразол)](/handbook/images02/losec-maps-01.jpg)
К факторам защиты относятся: секреция желудочной слизи, продукция бикарбонатов, способствующих нейтрализации внутрижелудочной кислотности у поверхности слизистой оболочки желудка до 7 ед.
рН, способность последней к регенерации, синтез простагландинов, которые обладают протективным действием и участвуют в обеспечении адекватного кровотока в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Важно, что многие из указанных факторов агрессии и защиты генетически детерминированы, а равновесие между ними поддерживается согласованным взаимодействием нейроэндокринной системы, включающей кору головного мозга, гипоталамус, периферические эндокринные железы и
гастроинтестинальные гормоны и полипептиды. Важнейшая роль гиперацидности в генезе язвенной болезни подтверждается высокой клинической эффективностью антисекреторных препаратов, нашедших широкое применение в современной терапии язвенной болезни, среди которых ведущую роль играют ингибиторы протонной помпы (
Маев И.В.).
Ингибиторы протонной помпы в схемах эрадикации Helicobacter pylori
Эрадикация
Helicobacter pylori не всегда достигает цели. Очень широкое и неправильное применение распространенных антибактериальных средств привело к повышению устойчивости к ним
Helicobacter pylori.
![Хелол (омепразол) Хелол (омепразол)](/handbook/images-dr/helol-01.jpg)
Признано, что в разных странах мира (разных регионах) целесообразно применение разных схем. В абсолютном большинстве схем обязательно присутствует один из ингибиторов протонной помпы в так называемой стандартной дозировке (
омепразол 20 мг,
лансопразол 30 мг,
пантопразол 40 мг,
эзомепразол 20 мг,
рабепразол 20 мг 2 раза в день). Наличие в схеме ингибитора протонной помпы значительно повышает эффективность антибиотиков и резко увеличивает процент успешных эрадикаций. Исключение, когда ингибиторы протонной помпы не применяются — атрофия слизистой оболочки желудка с ахлоргидрией, подтвержденная
рН-метрией. Выбор того или иного ингибитора протонной помпы влияет на вероятность эрадикации, однако замена других препаратов (антибиотиков, цитопротекторов) оказывает значительно большее влияние, чем ИПП. Конкретные рекомендации по эрадикации
Helicobacter pylori даны в
Стандартах диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний принятых
Научным обществом гастроэнтерологов России в 2010 г.
Ингибиторы протонной помпы повышают риск переломов, возможно, вызывают Clostridium difficile-ассоциированные диареи и могут быть причиной гипомагниемии и деменции в старости, а также вероятно увеличивают риск пневмонии у пожилых и могут быть причиной эректильной дисфункции
![Нео-Зекст (эзомепразол), таблетки 40 мг Нео-Зекст (эзомепразол), таблетки 40 мг](/handbook/images-dr/neo-zext-03.jpg)
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (
FDA) выпустило ряд сообщений о возможных опасностях при длительном или в больших дозах приёме ингибиторов протонной помпы:
- в мае 2010 года вышло предупреждение FDA о повышенном риске переломов бедра, запястья и позвоночника при длительном приёме или приёме в больших дозах ингибиторов протонной помпы («FDA предупреждает»)
- в феврале 2012 года выпущено сообщение FDA, в котором пациенты и врачи предупреждаются, что терапия ингибиторами протонной помпы возможно увеличивает риск Clostridium difficile-ассоциированной диареи (Сообщение FDA от 8.2.2012).
В связи с этой и подобной ей информацией, FDA считает: Назначая ингибиторы протонной помпы, врач должен выбирать по возможности более низкую дозу или более короткий курс лечения, которые были бы адекватны состоянию пациента.
![Omeprazol Davur - рецептурный дженерик омепразола, продающийся в Испании Omeprazol Davur - рецептурный дженерик омепразола, продающийся в Испании](/handbook/images-dr/omeprazol-davur-03.jpg)
Описано несколько случаев угрожающей жизни
гипомагниемий (недостатка
магния в крови), связанных с приёмом ингибиторов протонной помпы (
Yang Y.-X., Metz D.C.). Ингибиторы протонной помпы при их приёме пожилыми пациентами совместно с диуретиками в небольшой степени увеличивают риск госпитализаций по поводу гипомагниемии. Однако этот факт не должен влиять на обоснованное назначение ингибиторов протонной помпы, а небольшая величина риска не требует проведения скрининга уровня магния в крови (Zipursky J el al. Proton Pump Inhibitors and Hospitalization with Hypomagnesemia: A Population-Based Case-Control Study / PLOS Medicine — Sep 30, 2014).
Согласно исследованиям, проведённым в Германии (German Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn), длительный приём ингибиторов протонной помпы повышает риск деменции в старости на 44% (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Dementia. A Pharmacoepidemiological Claims Data Analysis. JAMA Neurol. Published online February 15, 2016. doi:10.1001/jamaneurol.2015.4791).
Учёные из Великобритании установили, что у пожилых людей, получивших ИПП в течение двухлетнего периода, более высокий риск пневмонии. Логика авторов исследования следующая: кислота в желудке создаёт барьер для патогенной для лёгких микробиоты кишечника. Поэтому, если кислотопродукция благодаря приёму ИПП уменьшается, то за счёт высоких рефлюксов большее количество патогенов может попадать в дыхательные пути (J. Zirk-Sadowski, et al. Proton-Pump Inhibitors and Long-Term Risk of Community-Acquired Pneumonia in Older Adults. Journal of the American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10.1111/jgs.15385).
![Симаненков В.И. Кислотосупрессивная терапия рефрактерных форм ГЭРБ](/handbook/images-04/simanenkov-vid-2021-ppi-ne-yav.jpg)
Кадр из видео: Симаненков В.И. Кислотосупрессивная терапия рефрактерных форм ГЭРБ, показывающий, какое количество и каких нежелательных явлений (НЯ) возникает при приёме ИПП.
Ингибиторы протонного насоса (рабепразол, омепразол, декслансопразол, эзомепразол, пантопразол) моueт быть причиной эректильной дисфункции (см.
письмо Минздрава России от 13.10.2023 г. №25-6/9604).
Приём ингибиторов протонной помпы во время беременности
Разные ингибиторы протонной помпы имеют разные
категории риска для плода по FDA:
пантопразол, лансопразол, декслансопразол — B (исследования на животных не выявили риски отрицательного воздействия на плод, надлежащих исследований у беременных женщин не было)
- омепразол, рабепразол, эзомепразол — C (исследования на животных выявили отрицательное воздействие лекарства на плод, а надлежащих исследований у беременных женщин не было, однако потенциальная польза, связанная с применением данного лекарства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на имеющийся риск)
Прием ингибиторов протонной помпы для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во время первого триместра беременности увеличивает риск рождения ребенка с пороками сердца более, чем в два раза (GI & Hepatology News, August 2010).
Также имеются исследования, доказывающие, что приём ингибиторов протонной помпы во время беременности увеличивает риск астмы у будущего ребёнка в 1,34 раз (приём Н2-блокаторов — в 1,45 раза). Источник: Lai T., et al. Acid-Suppressive Drug Use During Pregnancy and the Risk of Childhood Asthma: A Meta-analysis. Pediatrics. Jan 2018.
Оправдана ли эмпирическая терапия ингибиторами протонной помпы у пациентов с экстраэзофагеальными симптомами гастроэзофагеальных рефлюксов?
Преимущества эмпирического приёма ИПП, продолжающегося от трех до шести месяцев, перед
24-часовой импедансометрии кажутся очень незначительными. Хотя эта практика во многих странах рекомендована некоторыми консенсусами и считается экономически эффективной, она приводит к долгосрочному приёму ИПП без какой-либо пользы и повышенному риску побочных эффектов у большого числа пациентов. Поэтому у значительной части пациентов с симптомами, возможно являющимися следствием экстрапищеводных рефлюксов, целесообразнее выполнять диагностическое тестирование с помощью суточной pH-импедансометрии, а не эмпирическое лечение ИПП (
Fossmark R., et al).
Подбор ингибиторов протонной помпы
Кислотоподавляющий эффект воздействия ингибиторов протонной помпы строго индивидуален у каждого пациента. У ряда пациентов отмечаются такие явления, как «
резистентность к ингибиторам протонной помпы», «
ночной кислотный прорыв» и т.п. Это обусловлено как генетическими факторами, так и состоянием организма. Поэтому при терапии кислотозависимых заболеваний назначение ингибиторов протонной помпы должно быть индивидуально и своевременно корректироваться с учётом реакции на проводимое лечение. Определение индивидуальных ритма приема и доз препаратов для каждого пациента целесообразно проводить под контролем
внутрижелудочной рН-метрии (
Бредихина Н.А., Кованова Л.А.;
Бельмер С.В.).
См. также:
Рапопорт С.И. и др. Подбор индивидуальной медикаментозной терапии при различных заболеваниях.
Суточная рН-грамма желудка после приёма ИПП
Сравнение ингибиторов протонного насоса
|
Сравнение суточной антисекреторной
активности блокаторов H2-рецепторов
(ранитидин) и омепразола
(Маев И.В. и др.) |
Общепризнанно, что ингибиторы протонного насоса являются наиболее эффективными средствами для лечения кислотозависимых заболеваний. Появившиеся до ИПП класс антисекреторных средств —
Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов постепенно вытесняются из клинической практики и ИПП конкурируют уже только между собой. Среди гастроэнтерологов существуют различные точки зрения на сравнительную эффективность конкретных типов ингибиторов протонной помпы. Одни из них утверждают, что, несмотря на некоторые различия, существующие между ИПП, на сегодняшний день нет убедительных данных, позволяющих говорить о большей эффективности какого-либо ИПП по сравнению с остальными (
Васильев Ю.В. и др.) или что при эрадикации Нр тип ИПП, включаемого состав тройной (четверной терапии) не имеет значения (
Никонов Е.К.,
Алексеенко С.А.). Другие пишут, что, например, эзомепразол принципиально отличен от остальных четырех ИПП:
омепразола,
пантопразола, лансопразола и
рабепразола (
Лапина Т.Л.,
Демьяненко Д. и др.). Третьи считают, что самым эффективным является рабепразол (
Ивашкин В.Т. и др.,
Маев И.В. и др.).
По мнению
Бордина Д. С., эффективность всех ИПП при длительном лечении
ГЭРБ близка. На ранних сроках терапии некоторые преимущества в скорости наступления эффекта имеет лансопразол, что потенциально повышает приверженность пациента к лечению. При необходимости приема нескольких препаратов для одновременного лечения других заболеваний наиболее безопасен пантопразол.
На российском рынке и рынке других СНГ имеется множество генериков ИПП. Известно, что все оригинальные ИПП обладают высоким антисекреторным потенциалом, адекватным практически всем ситуациям с необходимостью подавления секреции. Что касается препаратов-генериков, то они часто отличаются по антисекреторной активности как от оригинальных препаратов, так и между собой. Это связано не только с особенностями фармакокинетики отдельных классов ИПП, но и качеством генериков, о чем свидетельствует наблюдаемая у отдельных препаратов высокая «первичная резистентность» к первым стандартным дозам, которая уменьшается при удвоении разовой дозы (
Курилович С.А., Черношейкина Л.Е.). В связи с возможными различиями в качестве лекарственных средств важна объективная оценка их клинической эффективности. В настоящее время проведение
24-часового мониторирования внутрижелудочного уровня рН является объективным и доступным методом тестирования антисекреторных средств в клинической практике (
Алексеенко С.А.).
Группа учёных из Германии (
Kirchheiner J. et al.) сделала метаанализ зависимости доза-эффект для среднего уровня 24-часового внутрижелудочного рН и процента времени с рН>4 за 24 часа для различных ИПП. Ими получены следующие значения эффективности различных ИПП для достижения среднего значения внутрижелудочного рН=4:
Вид ИПП
|
Доза ИПП (мг/сутки) для достижения среднего значения рН=4 при 24-часовой внутрижелудочной рН-метрии
|
Здоровый | Пациент с ГЭРБ | Пациент, инфицированный Helicobacter pylori |
Пантопразол | 89,2 | 166 | Нет данных |
Омепразол | 20,2 | 37,7 | 3,0 |
Рабепразол | 11,1 | 20,1 | 1,6 |
Лансопразол | 22,6 | 41,8 | 3,3 |
Эзомепразол | 12,6 | 23,6 | Нет данных |
Стоимость генериков омепразола, пантопразола и лансопразола гораздо ниже, чем оригинальные препараты эзомепразола и рабепразола, что имеет немаловажное значение для пациента и зачастую определяет выбор препарата исходя из финансовых возможностей, особенно для длительного приема (
Алексеенко С.А.).
Торговые наименования лекарств — ингибиторов протонной помпы
На отечественном фармацевтическом рынке представлен широкий спектр различных лекарственных препаратов из группы ингибиторов протонной помпы:
- активное вещество омепразол: Биопразол, Веро-омепразол, Гастрозол, Демепразол, Желкизол, Зероцид, Золсер, Крисмел, Ломак, Лосек, Лосек МАПС, Омегаст, Омез, Омезол, Омекапс, Омепар, Омепразол, Омепразол пеллеты, Омепразол-АКОС, Омепразол-акри, Омепразол-Е.К., Омепразол-OBL, Омепразол-Тева, Омепразол-рихтер, Омепразол-ФПО, Омепразол Сандоз, Омепразол Штада, Омепрол, Омепрус, Омефез, Омизак, Омипикс, Омитокс, Ортанол, Оцид, Пептикум, Плеом-20, Промез, Рисек, Ромесек, Сопрал, Улзол, Ультоп, Хелицид, Хелол, Цисагаст
- активное вещество омепразол, кроме которого лекарство содержит заметное количество натрия бикарбоната: Омез инста
- активное вещество омепразол + домперидон: Омез-д
- активное вещество пантопразол: Зипантола, Контролок, Кросацид, Нольпаза, Панум, Пептазол, Пиженум-Сановель, Пулореф, Санпраз, Ультера
- активное вещество лансопразол: Акриланз, Геликол, Ланзабел, Ланзап, Ланзоптол, Лансопразол, Лансопразол пеллеты, Лансопразол Штада, Лансофед, Ланцид, Лоэнзар-Сановель, Эпикур
- активное вещество рабепразол: Берета, Золиспан, Зульбекс, Нофлюкс (ранее назывался Золиспан), Онтайм, Нофлюкс, Париет, Рабелок, Рабепразол-OBL, Рабепразол-СЗ, Рабиет, Разо, Хайрабезол
- активное вещество эзомепразол: Нексиум, Нео-зекст, Эманера
- активное вещество декслансопразол: Дексилант
- активное вещество напроксен + эзомепразол: Вимово (назначается для лечения боли при остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите у пациентов с риском развития язвенной болезни).
В России зарегистрированы лекарства, представляющие собой трёхкомпонентные наборы капсул и таблеток, соответствующие дневной дозе при «тройной терапии» при эрадикации
Helicobacter pylori:
Пилобакт с комбинированным действующим веществом «омепразол +
тинидазол + кларитромицин» и
Пилобакт АМ с комбинированным действующим веществом «
омепразол + амоксициллин + кларитромицин».
Кроме того, на фармацевтических рынках стран — бывших республик СССР имеется ряд ингибиторов протонной помпы, которые не зарегистрированы в России, в частности:
- омепразол: Гасек, Лосид, Омепразол-Астрафарм, Омепразол-Дарница, Омепразол-КМП, Омепразол-Лугал, Церол
- пантопразол: Зогаст, Золипент, Паноцид, Пантасан, Панатап, Проксиум, Протонекс, Ультера
- лансопразол: Ланза, Ланзедин, Ланпро, Лансогексал, Лансопрол, Ланцерол
- рабепразол: Барол-20, Геердин (порошок для приготовления раствора для инъекций и таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой), Рабезол, Рабемак, Рабимак, Рабепразол-Здоровье, Разол-20
Брэнды, зарегистрированные в Германии:
Antra и
Antra MUPS (омепразол), Agopton (лансопразол) и др.
Ингибиторы протонной помпы в США
![Prevacid 24HR - безрецептурный лансопразол, новый брэнд на рынке США Prevacid 24HR - лансопразол](/handbook/images02/prevacid-03.jpg)
Брэнды, зарегистрированные в США:
- рецептурные: Prilosec (ранее Losec; омепразол), Zegerid (омепразол + натрия бикарбонат), Protonix и Protonix I.V. (пантопразол), Prevacid (лансопразол), AcipHex (рабепразол), Nexium (эзомепразол), Dexilant (декслансопразол) и Vimovo (эзомепразол + напроксен)
- безрецептурные (over-the-counter, OTC) варианты рецептурных препаратов: Prilosec OTC (омепразол магния), Omeprazole (омепразол), Nexium 24HR (эзомепразола магний), Zegerid OTC (омепразол + натрия бикарбонат) и Prevacid 24HR (лансопразол).
Ингибиторы протонной помпы — наиболее популярные лекарства в США среди рецептурных препаратов, предназначенных для лечения заболеваний органов пищеварения. В 2004 году они занимали первые пять строчек в таблице, ранжированной по объему продаж (см. таблицу ниже) и их общий объем продаж составлял 77,3 % от всех лекарств этого класса:
Препарат
| По всем заболеваниям
| В т.ч. для лечения отдельных заболеваний
|
ГЭРБ
(все типы)
| Язвенная болезнь желудка и ДПК
|
Число рецептов,
млн. шт. | Общая стоимость,
млн $ | Число рецептов,
млн. шт. | Общая стоимость,
млн $ | Число рецептов,
млн. шт. | Общая стоимость,
млн $ |
Лансопразол | 21,0 | 3 105 | 14,2 | 2 187 | 1,3 | 177 |
Эзомепразол | 19,5 | 2 846 | 14,3 | 2 181 | 0,7 | 86 |
Пантопразол | 11,7 | 1 408 | 10,0 | 1 224 | 1,1 | 124 |
Рабепразол | 8,0 | 1 136 | 6,0 | 914 | 0,2 | 27 |
Омепразол | 8,6 | 1 039 | 6,6 | 841 | 0,3 | 31 |
Всего | 68,8 | 9 534 | 51,1 | 7 347 | 3,6 | 445 |
Публикации для профессионалов здравоохранения
- Лапина Т.Л. Ингибиторы протонной помпы: от фармакологических свойств к клинической практике // Фарматека. – 2002. – № 9. – с. 3–8.
- Маев И.В., Вьючнова Е.С., Балашова Н.Н., Щекина М.И. Применение омепразола и эзомепразола у больных бронхиальной астмой, сочетающейся с ГЭРБ // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2003. – № 3. – с. 26–31.
- Маев И.В. Место и значение ингибиторов протонной помпы в современном лечении язвенной болезни // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2003. – № 3. – с. 12–13.
- Морозов С.В., Цодикова О.М., Исаков В.А. и др. Сравнительная эффективность антисекреторного действия рабепразола и эзомепразола у лиц, быстро метаболизирующих ингибиторы протонного насоса // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2003. – №6.
- Лапина Т.Л. Ингибиторы протонной помпы: как оптимизировать лечение кислотозависимых заболеваний // Русский медицинский журнал. – 2003. – Т.11. – №5.
- Старостин Б.Д. Переход к другому ингибитору протонной помпы при неэффективности предыдущего у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006, № 5, с. 13.
- Исаков В.А. Терапия кислотозависимых заболеваний ингибиторами протонного насоса в вопросах и ответах // Consilium Medicum. – 2006.– №7. – c 3–7.
- Самсонов А.А. Ингибиторы протонной помпы - препараты выбора в лечении кислотозависимых заболеваний // Фарматека. – 2007. – № 6. – с. 10–15.
- Kenneth R. McQuaid, Loren Laine. Купирование изжоги с помощью ингибиторов протонной помпы: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. – 2008. – том 1. – № 3. – с. 184–192.
- Пасечников В.Д. Ключи к выбору оптимального ингибитора протонной помпы для терапии кислотозависимых заболеваний // РЖГГК. – №3. – 2004.
- Бордин Д.С. Безопасность лечения как критерий выбора ингибитора протонной помпы больному гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Consilium Medicum. – 2010. – Том 12. – № 8.
- Российское общество хирургов. Язвенные гастродуоденальные кровотечения. Национальные клинические рекомендации.
- Михеева О.М. Применение ингибиторов протонной помпы для лечения кислотозависимых заболеваний // Терапия. – 2016. - №2(6). С. 43-46.
- Pouw R.E., Bredenoord A.J. Mistakes in the use of PPIs and how to avoid them. UEG Education 2017; 17: 15–17. Перевод на русский язык: Ошибки в использовании ингибиторов протонной помпы и как их избежать
- Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Шабуров Р.И. Ингибиторы протонной помпы в практике врача-терапевта. Терапия. 2019; №5[31]:120–126.
- Hoshikawa Y., Nikaki K., Sonmez S., Yazaki E., Sifrim D., Woodland P. Exacerbation of gastroesophageal reflux symptoms after discontinuation of proton pump inhibitors is not associated with increased esophageal acid exposure. OP232. UEG Journal, 2019, Vol .7(8S) iv. Abstract issue, p.126. Перевод на русский: Обострение симптомов гастроэзофагеального рефлюкса после отмены ингибиторов протонной помпы не связано с повышенным воздействием кислоты на пищевод.
- Казюлин А.Н., Шиндина Т.С., Щербенков И.М., Архипова C.C. Ингибиторы протонной помпы — в фокусе полиморбидный пациент. РМЖ. 2021;10:27-30.
- Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Шептулин А.А., Симаненков В.И., Лапина Т.Л., Хлынов И.Б., Дехнич Н.Н., Лопина О.Д., Алексеева О.П., Корочанская Н.В., Осипенко М.Ф., Павлов П.В., Пирогов С.С., Тарасова Г.Н., Успенский Ю.П., Андреев Д.Н., Румянцева Д.Е. Депрескрайбинг ингибиторов протонной помпы и выбор оптимального препарата данной группы (по результатам научного форума, состоявшегося в рамках XXVI Объединенной Российской гастроэнтерологической недели). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(6):7–18.
- Fossmark R., Ness-Jensen E., Sørdal Ø. Is empiric proton pump inhibition in patients with symptoms of extraesophageal gastroesophageal reflux justified? BMC Gastroenterology (2023) 23:303. Аннотация на русском: Оправдана ли эмпирическая терапия ингибиторами протонной помпы у пациентов с экстраэзофагеальными симптомами гастроэзофагеальных рефлюксов?
На сайте
GastroScan.ru в разделе «
Литература» имеется подраздел «
Ингибиторы протонной помпы», содержащий публикации для профессионалов здравоохранения, посвященные терапии заболеваний органов ЖКТ с помощью ИПП.
Видео (доклады и лекции) для профессионалов здравоохранения, рассматривающие вопросы терапии ИПП
![Бордин Д.С. Наиболее частые ошибки диагностики и лечения ГЭРБ (видео)](/handbook/images-04/bordin-7-vid-ppi.jpg) | Бордин Д.С. Наиболее частые ошибки диагностики и лечения ГЭРБ |
![Саблин О.А. Тактика и длительность терапии ГЭРБ (видео)](/handbook/images-04/sablin-video-2.jpg) | Саблин О.А. Тактика и длительность терапии ГЭРБ |
![Эмбутниекс Ю. В. Принципы ведения пациентов с рефрактерной формой ГЭРБ (видео)](/handbook/images-04/embutniex-yuv-vid3-ppi.jpg) | Эмбутниекс Ю. В. Принципы ведения пациентов с рефрактерной формой ГЭРБ |
![Вовк Е.И. Лекарственные препараты для лечения изжоги и заболеваний, ассоциированных с гиперацидностью. Клиническая фармакология (видео)](/handbook/images-04/vovk-ei-vid-infarkt.jpg) | Вовк Е.И. Лекарственные препараты для лечения изжоги и заболеваний, ассоциированных с гиперацидностью. Клиническая фармакология |
![Успенский Ю.П. ГЭРБ и другие кислотозависимые заболевания органов пищеварения. Принципы рациональной фармакотерапии (видео)](/handbook/images-04/uspensky-vid-ppi.jpg) | Успенский Ю.П. ГЭРБ и другие кислотозависимые заболевания органов пищеварения. Принципы рациональной фармакотерапии |
![Сидоров А.В. Препараты ИПП у пациента с НЭРБ: есть ли разница? Ответ клинического фармаколога (видео)](/handbook/images-04/sidorov-video.jpg) | Сидоров А.В. Препараты ИПП у пациента с НЭРБ: есть ли разница? Ответ клинического фармаколога |
![Абдулхаков С.Р. Современный подход к лечению кислотозависимых заболеваний: какую терапию выбрать?](/handbook/images-04/abdulkhakov-3-vid.jpg) | Абдулхаков С.Р. Современный подход к лечению кислотозависимых заболеваний: какую терапию выбрать? |
![Бордин Д.С. Фенотипы ГЭРБ. Что должен знать практикующий врач?](/handbook/images-04/bordin-video-6.jpg) | Бордин Д.С. Фенотипы ГЭРБ. Что должен знать практикующий врач? |
![Кайбышева В.О. Пищевод Баррета: лечение ИПП и питание пациентов с ГЭРБ](/handbook/images-04/kaybisheva-vid-2020-3.jpg) | Кайбышева В.О. Пищевод Баррета: лечение ИПП и питание пациентов с ГЭРБ |
![Кучерявый Ю.А. Кислотозависимые заболевания пищевода: есть ли ответы на все вопросы?](/handbook/images-04/kucheryavy-vid-ppi.jpg) |
Кучерявый Ю.А. Кислотозависимые заболевания пищевода: есть ли ответы на все вопросы? |
![Ильчишина Т.А. ГЭРБ в повседневной практике: заблуждения пациента и ошибки врача](/handbook/images-04/ilchishina-nolpaza-vid.jpg) |
Ильчишина Т.А. ГЭРБ в повседневной практике: заблуждения пациента и ошибки врача |
| Капралов Н.В., Шоломицкая И.А. Суточная внутрижелудочная рН-метрия на второй кафедре внутренних болезней Белорусского государственного медицинского университета |
![Бакулин И.Г. ГЭРБ: рекомендации, клиническая практика, лечение](/handbook/images-04/bakulin-video2-doses-ppi.jpg) | Бакулин И.Г. ГЭРБ: рекомендации, клиническая практика, лечение
|
![Зырянов С.К. Off label назначения ИПП: причины и следствия](/handbook/images-04/ziryanov-vid-9.jpg) | Зырянов С.К. Off label назначения ИПП: причины и следствия
|
![Бордин Д.С. Ошибки диагностики и лечения ГЭРБ](/handbook/images-04/bordin-6-vid-ppi.jpg) | Бордин Д.С. Ошибки диагностики и лечения ГЭРБ
|
![Маев И.В. Ключевые ошибки в ведении пациентов с ГЭРБ](/handbook/images-04/maev-vid-ppi.jpg) | Маев И.В. Ключевые ошибки в ведении пациентов с ГЭРБ
|
![Алексеенко С.А. ГЭРБ, осложненная патологией ЛОР органов, возможности диагностики](/handbook/images-04/alexeenko-video-2.jpg) | Алексеенко С.А. ГЭРБ, осложненная патологией ЛОР органов, возможности диагностики
|
![Бережная И.В., Камлыгина М.В. Ингибиторы протонной помпы. СИБР как осложнение.](/handbook/images-04/kamligina-mv-ppi-h2blocks.jpg) | Бережная И.В., Камлыгина М.В. Ингибиторы протонной помпы. СИБР как осложнение |
![Цуканов В.В. Рациональный выбор ИПП для коморбидного пациента с ГЭРБ (видео)](/handbook/images-04/tcukanov-video-2.jpg) | Цуканов В.В. Рациональный выбор ИПП для коморбидного пациента с ГЭРБ
|
![Саблин О.А. Особенности медикаментозной терапии при длительном лечении эрозивных повреждений пищевода](/handbook/images-04/sablin-3-vid-ppi1.jpg) | Саблин О.А. Особенности медикаментозной терапии при длительном лечении эрозивных повреждений пищевода
|
![Мельников К.Н. Средства, влияющие на ЖКТ](/handbook/images-04/melnikov-vid-ppi.jpg) | Мельников К.Н. Средства, влияющие на ЖКТ. Лекция для студентов 3-го курса лечебного факультета Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И.П. Павлова
|
![Карева Е.Н. Могут ли генетические особенности пациента быть причиной рефрактерной ГЭРБ? Фармакогенетическое управление эффективностью ИПП](/handbook/images-04/kareva-en-vid-ppi.jpg) | Карева Е.Н. Могут ли генетические особенности пациента быть причиной рефрактерной ГЭРБ? Фармакогенетическое управление эффективностью ИПП
|
![Чиркова Я.А. Новые поколения кислотоблокирующих средств: всегда ли новое лучше, чем старое?](/handbook/images-04/chirkova-yaa-vid-money.png) | Чиркова Я.А. Новые поколения кислотоблокирующих средств: всегда ли новое лучше, чем старое?
|
![Буеверов А.О. Задачи и основные принципы лечения ГЭРБ](/handbook/images-04/bueverov-vid-2-ppi.jpg) | Буеверов А.О. Задачи и основные принципы лечения ГЭРБ
|
![Симаненков В.И., Бакулина Н.В., Бакулин И.Г. Постпрандиальный дистресс-синдром и НЭРБ - перекрест патофизиологии и общность терапии](/handbook/images-04/simanenkov-bakulins-vid-riski-ppi.jpg) | Симаненков В.И., Бакулина Н.В., Бакулин И.Г. Постпрандиальный дистресс-синдром и НЭРБ - перекрест патофизиологии и общность терапии
|
![Кайбышева В.О. Мифы о ГЭРБ: диагностика и лечение](/handbook/images-04/kaybisheva-vid-15-2024-mif2.jpg) | Кайбышева В.О. Мифы о ГЭРБ: диагностика и лечение
|
Материалы для пациентов
На сайте
GastroScan.ru имеются материалы для пациентов по различным аспектам гастроэнтерологии:
У ингибиторов протонной помпы имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.
Назад в раздел