Плечев В.В., Ахметгареев Р. Г., Гирфанов И.Ф., Сурков В.А. Использование эндоскопического метода в комплексном лечении ЯБ желудка и ДПК с применением натриевой соли ДНК (Деринат) // Медицинская наука и образование Урала. 2008. № 3. С. 99–102.

Популярно о болезнях ЖКТ Лекарства при болезнях ЖКТ Если лечение не помогает Адреса клиник

Авторы: Плечев В.В. / Ахметгареев Р.Г. / Гирфанов И.Ф. / Сурков В.А.



Использование эндоскопического метода в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с применением натриевой соли ДНК (Деринат)

В.В. Плечев, Р.Г. Ахметгареев, И.Ф. Гирфанов, В.А. Сурков 

ГОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет Росздрава, муниципальная поликлиника № 43, г. Уфа

Актуальность. Язвенная болезнь (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки является широко распространенным заболеванием, не имеющим тенденции к снижению [1,6], и остается в «тройке лидеров» среди заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. По данным МЗ РФ, за последние годы доля больных только с впервые выявленной ЯБ возросла с 18% до 26%, а под диспансерным наблюдением находится около 3 млн. человек [3]. Проблеме этого заболевания в мировой литературе посвящено большое количество научных работ, однако до настоящего времени не существует единого мнения и ясного представления о природе этого заболевания. Развиваясь на базе генетических предпосылок, ЯБ представляется многофакторным и гетерогенным заболеванием, в развитии которого принимают участие различные эндогенные и экзогенные факторы [3]. Развитие неинфекционной иммунологии позволяет установить участие иммунной системы в возникновении ЯБ. В литературе имеются сведения, указывающие на выраженные изменения со стороны гуморального и клеточного иммунитета [5, 8]. Выявлены изменения в клеточном иммунитете, отклонении связывания комплемента, титра комплемента, показателей содержания лизоцима в сыворотке крови у больных ЯБ [9]. В связи с вышеперечисленными патофизиологическими нарушениями представляется целесообразным включение в лечебный комплекс иммуномодуляторов. При парентеральном введении этих препаратов восстанавливается реакция клеточного иммунитета. В последнее десятилетие изучается действие производных ДНК на процессы клеточной регенерации и стимуляцию иммунной системы. Среди нуклеотидсодержащих веществ, заслуживает внимания такой иммунный препарат как Деринат (Натриевая соль дезоксирибонуклеиновой кислоты). Иммуномодулирующее действие Дерината проявляется снижением количества гранулоцитов и увеличением числа лимфоцитов за счет В-лимфоцитов и Т-хелперов [7].

Цель исследования. Изучение эффективности эндоскопического метода в комплексном лечении ЯБ с применением натриевой соли ДНК (Деринат).

Задачи исследования: оценить клиническую эффективность применения различных вариантов комплексного лечения ЯБ, в том числе с эндоскопическим применением Дерината; сравнить иммунологический статус больных при различных вариантах лечения данной патологии.

Материал и методы исследования. Обследовано 137 больных (102 мужчин и 35 женщин) с клиническими и эндоскопическими признаками ЯБ в возрасте от 16 до 65 лет (средний возраст 27,52±1,48 лет), разделенных на три группы.

В 1-й группе (48 человек) проводилась комплексная терапия с эндоскопической гастроиммунотерапией Деринатом. 2-я группа (52 человека) получала общепринятую противоязвенную терапию (Омепразол 40 мг/сут, кларитромицин 1000 мг/сут. Метронидазол 1200 мг/сут) в течение недели. 3-я группа (37 человек) – на фоне противоязвенной терапии этим пациентам проводились эндоскопические инъекции Солкосерила. Длительность заболевания у пациентов составила в среднем 6,91±1,16 года (от 3-х до 30-ти лет). В изучаемых группах не было различий по распространенности сопутствующих заболеваний. Эндоскопическое лечение Деринатом проводили с общепринятой противоязвенной терапией с интервалом 3 дня. Кратность введений от 2-х до 5-ти. Препарат набирался через иглу в одноразовый стерильный шприц и вводится в количестве 3-4 мл через эндоскопический инъектор строго по краям язвенного дефекта на 12 и 6 «часах», отступив на 15 мм от края язвенного дефекта. Кроме общеклинического обследования у больных оценивали состояние желудочной секреции фракционно, либо при помощи интрагастральной рН-метрии. Диагностику Helicobacter pylori (НР) проводили морфологическим способом и методом ИФА. Обследовали больных до, и после лечения. Эффективность лечения оценивали по скорости рубцевания язв. Исследование иммунного статуса:

  1. Определение содержания T-E-POК в периферической крови по методу Sondal.
  2. Субпопуляционный анализ с определением Т-хелперов, Т-супрессоров. Т-нулевых по методу Моrreta (1975).
  3. Определение сывороточных иммуноглобуллинов классов М, А, G по методу G. Mancini et al. (1965).
  4. Определение соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров.
  5. Определение реакции бластной трансформации с фитогемаглютинином (ФГА).
  6. Определение индекса стимуляции РБТЛ (отношение сформированных клеток в культуре с ФГА к проценту клеток, культивированных без ФГА).

Таблица 1. Сроки купирования основных клинических проявлений

Симптомы

Сроки купирования (сутки)

1-я группа

2-я группа

3-я группа

Боль

2,3±0,34

5,6±0,2

3,15±0,28

Диспепсия

2,1±0,19

4,3±0,2

3,6±0,2

Болезненность в эпигастрии

4,35±0,39

5,3±0,1

4,3±0,33


Результаты и обсуждение. Подавляющее большинство больных перед началом курса лечения предъявляли жалобы на дневные и ночные боли в эпигастрии, диспепсические нарушения. При пальпации отмечалась болезненность в эпигастрии (табл. 1). Купирование болевого синдрома и диспепсических расстройств наступило на 2-3 дня раньше в первой, чем в остальных группах, а пальпаторная болезненность в эпигастрии сохраняется при обследовании больных второй группы на 1 день позже, чем в первой и третьей. Так как размеры язв до лечения у больных существенно не отличались, эндоскопический контроль был проведен на 10-е сутки лечения во всех группах (табл. 2). Наиболее благоприятная динамика (100% рубцевание язв) отмечалась при малых размерах (до 5 мм) во всех группах. Язвы средних размеров (5-10 мм) рубцевались примерно одинаково (в первой группе в 65,7%, во второй – 43%, в третьей – 54%). Рубцевания крупных язв в десятидневный срок не отмечалось. До лечения у всех больных были выявлены изменения иммунного статуса. Они выражались в преимущественном снижении уровня Т-лимфоцитов (табл. 3).

Таблица 2. Эффективность рубцевания гастродуоденальных язв

Показатели

Группа

1 (n-48)

2 (n-52)

3 (n-37)

Размер

до 5 мм

5-10мм

свыше 10 мм

до 5 мм

5-10 мм

свыше 10 мм

до 5 мм

5-10 мм

свыше 10 мм

Количество больных

6

35

7

8

36

8

7

22

8

Рубцевание

6

23

-

8

15

-

7

12

-

Уменьшение размера

-

1

7

-

-

5

-

10

-

Отсутствие эффекта

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Таблица 3. Динамика изменений показателей иммунной системы на фоне лечения в основной группе и контрольной группах

Показатель

До лечения

После лечения

2 группа

1 группа

3 группа

Т-лимфоциты (в 1мкл)

820,2±17,8

826,3±25,6

832,6±23,4

828±24,2

В-лимфоциты (в 1мкл)

317,2±18,3

296,1±26,4

294,4±24,7

294,1± 25,3

Т-супрессоры (в 1мкл)

195,3±16,8

159,3±9,6

149,2±8,5

155,3±8,6

Т-хелперы (в 1мкл)

202,3±22,3

197,2±16,2

213,3±18,3

202,1±17,5

Тх/Тс

1,03±0,06

1,23±0,07

1,42±0,08

1,3±0,06

То (в 1мкл)

631,2±33,9

548,1±33,7

552,4±32,5

553,3±33,4

РБТЛ индекс

42,2±6,3

50±2,6

48. 6±34

48,3±2,3

IgA (г/л)

1,56±0,08

1,62±0,07

1,6±0,08

1,6±0,06

IgG (г/л)

11,7±1,7

11,6±1,6

11,5±1,5

11,5±1,6

IgM (г/л)

1,3±0,2

1,36±0,2

1,3±0,1

1,33±0,2

Общее количество лейкоцитов, в том числе Т-лимфоцитов в среднем у всех больных было нормальным (р<0,05). Количество В-лимфоцитов было достоверно ниже нормы (р<0,01). Субпопуляционный анализ лимфоцитов выявил следующие изменения иммунорегуляторных клеток. Исходно во всех трех группах отмечалось достоверное увеличение содержания Т-супрессоров. Увеличение субпопуляции Т-супрессоров на фоне снижения Т-хелперов может свидетельствовать о нарушении эффекторного и регуляторного звеньев иммунитета. Но значительно большее значение, чем абсолютное содержание этих клеток, имеет их соотношение, так называемый иммунорегуляторный индекс. Этот показатель является более стабильным и позволяет точнее оценить характер иммунологических нарушений [2, 4, 9].

В нашем исследовании исходный иммунорегуляторный индекс (Тх/Тс) был достоверно снижен (1,03±0. 06 при N =1,96±0,1). Выявленное снижение главных регуляторных клеток у больных может свидетельствовать о низком уровне иммунного ответа при хронической хеликобактерной инфекции в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны. Нарушения со стороны клеточного иммунитета выражались не только в изменении количественных показателей иммунокомпетентных клеток, но и в изменении их функциональной активности. У обследованных больных отмечалась тенденция к снижению пролиферативного ответа на ФГА, что свидетельствует об угнетении иммунных процессов. Индекс стимуляции РБТЛ оказался ниже нормы, что также отражает супрессирующие процессы в иммунной системе. Концентрации иммуноглобуллинов классов А, М, G (показатели гуморального иммунитета) были в пределах нормы. Таким образом, у больных основной группы до лечения с использованием эндоскопической методики инъекции Дерината, определялся выраженный дисбаланс в клеточном звене иммунитета. Самый высокий иммунорегуляторный индекс был именно в этой группе, что свидетельствует о повышении уровня Т-хелперов под влиянием Дерината.

Заключение. Результаты проведенных исследований подтверждают участие в патогенезе ЯБ нарушений как общего, так и клеточного иммунитета. Достоверно показана сравнительно быстрая репарация язвенного дефекта при эндоскопическом введении иммуномодулятора Деринат в комплексном лечении ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки в сравнении с традиционной терапией и при дополнительном обкалывании язвы Солкосерилом. Проведенные нами иммунологические и эндоскопические исследования свидетельствуют о возможности нормализации структуры и функции лимфоидной ткани слизистой оболочки желудка с помощью местного применения иммуномодулятора Деринат, что дает основание использовать этот метод для лечения больных язвенной болезнью.

Литература

  1. Авасшиян В.Л. К механизму язвообразования. / Материалы IY Всерос. съезда гастроэнтерологов. М., 1990. С. 97-98.
  2. Бабаева С.Г. Регенерация и система иммунитета. М.: Медицина, 1985. 225 с.
  3. Бутов М.А. и др. Характеристика различных вариантов комплексного лечения язвенной болезни // Гастроэнтерология. 2003-№ 5. С. 31-34.
  4. Костив Я.В., Каадзе М.К. Эндоскопическая инъекционная гастроиммунотерапия язвенной болезни / Тез. докл. Андижан, 1991. С. 125-126.
  5. Копылов В.Ю., Шептулин А.А. Проблемы иммунологии язвенной болезни // Клин. медицина. 1988. № 5. С. 20-25.
  6. Линар Е.Ю. Кислотообразовательная функция в норме и патологии. - Рига, «Зинатне». 1968. 438с.
  7. Отчеты о клинических испытаниях иммуномодулятора деринат. М.: ЗАО Техномедсервис. 52 с.
  8. Сапроненков П.М., Савинин С.В. Иммунология желудочно-кишечного тракта. М.: Медицина, 1987. С. 246.
  9. Чернин В.В., Сергеев С.А. Иммунологические аспекты язвенной болезни //Тер. архив. 1981. № 11. С. 63-65.
  10. Шептулин А.А. и др. Показатели клеточного и гуморального иммунитета в процессе заживления язвы желудка. // Клин. медицина. 1989. № 6. С. 40-46.



Назад в раздел
Популярно о болезнях ЖКТ читайте в разделе "Пациентам"
Лекарства, применяемые при заболеваниях ЖКТ
Адреса клиник

Индекс цитирования
Логотип Исток-Системы

Информация на сайте www.gastroscan.ru предназначена для образовательных и научных целей. Условия использования.