Васильев Ю.В. Омепразол в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // РМЖ. – 2007. – Т. 15. – № 4.

Популярно о болезнях ЖКТ Лекарства при болезнях ЖКТ Если лечение не помогает Адреса клиник

Авторы: Васильев Ю.В.


Омепразол в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Ю.В. Васильев


Кислотозависимые заболевания, имеющие преимущественно в основе возникновения и прогрессирования секрецию соляной кислоты париетальными клетками слизистой оболочки желудка, представляют серьезную медико–социальную проблему. Оказывая выраженное негативное влияние на качество жизни, кислотозависимые заболевания затрагивают интересы значительной части населения, прежде всего страдающего гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, одними из наиболее распространенных в Российской Федерации.

При лечении больных, страдающих кислотозависимыми заболеваниями верхних отделов желудочно–кишечного тракта, используются различные препараты разного механизма действия. Наряду с эффективностью тех или иных лекарственных препаратов в лечении больных, при выборе вариантов лечения не меньшее значение имеет и рыночная стоимость тех или иных препаратов. В определенной степени это объясняется в основном следующим: 1) недостаточным уровнем жизни значительной части населения; 2) нежеланием части даже вполне обеспеченных больных тратить деньги на приобретение относительно дорогих лекарств.

Но всегда ли так необходимо в лечении больных использовать достаточно дорогие лекарственные препараты? Опыт показывает, что в значительной части случаев нет необходимости многим больным, которые страдают различными заболеваниями, лечиться сравнительно дорогими препаратами. В распоряжении врачей есть достаточно много не дорогих, но эффективных препаратов, которые можно успешно применять в лечении многих кислотозависимых заболеваний органов пищеварения. Одним из таких эффективных препаратов, доступных широким слоям населения, является омепразол. Другие достоинства этого медикаментозного препарата – способность воздействовать на одно из звеньев в работе париетальной клетки – электронно–нейтральную протоновую помпу и таким образом "управлять" секреторным процессом, устранять изжогу (жжение), боли за грудиной, в эпигастральной и в пилородуоденальной области.

Соляная кислота известна достаточно давно, но лишь в последние годы установлен механизм ее выделения париетальными клетками слизистой оболочки желудка. Известны три вида рецепторов париетальных клеток слизистой оболочки желудка (ацетилхолиновые, гистаминовые и гастриновые), установлено значение центральной роли Н+,К+–АТФазы в процессе секреции соляной кислоты. Показано также, что микросомальная АТФаза катализирует движимый АТФ–гидролизом противоположно направленный транспорт Н+,К+, к тому же К+ лимитирует этот процессе. Протонный насос участвует в переносе КСl из париетальной клетки в просвет желудка, а в дальнейшем – в обратной транспортировке К+ в обмен на Н+. Это позволяет ионам Сl– и Н+ оказаться в желудке. Через изменение активности Н+,К+–АТФазы реализуется влияние гастрина, гистамина и ацетилхолина на продукцию cоляной кислоты.

Большинство ингибиторов протонного насоса, включая и омепразол, состоят из двух типов оптических изомеров (R–изомер и S–изомер), одинаковых по химическому строению, но различающиеся по свойствам, благодаря чему один из них может оказать определенный ингибирующий эффект, а другой – нет. Поэтому такие ингибиторы протонного насоса в одних случаях действуют более длительно, в других случаях – менее продолжительно.

Известно, что все ингибиторы протонного насоса всасываются в тонкой кишке, после чего через кровеносные сосуды направляются в желудок; концентрация их отмечается в просвете секреторных канальцев париетальной клетки слизистой оболочки желудка. Превращение в активную форму ингибиторов протонного насоса (сульфенамид) дает возможность связаться с тиоловыми группами цистеина, что дает возможность провести ингибирование этого фермента, следствием чего и является уменьшение секреции соляной кислоты.

Ингибиторы протонного насоса, включая омепразол, как известно, лучше действуют, когда принимаются больными утром натощак (за 30–50 минут до завтрака): для полноценного их действия необходимо время "прохода" капсул (таблеток) из желудка в двенадцатиперстную кишку прежде, чем больной начнет принимать пищу (с приемом пищи, как известно, возрастает секреция соляной кислоты), вот здесь–то и нужны ингибиторы протонного насоса для ее ингибирования. Если такого совпадения нет (между временем приема ингибиторов протонного насоса и приемом пищи), ингибиторы протонного насоса действуют не на полную "мощность".

Наружная оболочка некоторых ингибиторов протонного насоса, в том числе и омепразола (особенно к окончанию срока их пригодности к использованию), начинает разрушаться в кислой среде желудка (особенно в период приема пищи или во второй половине дня, когда процесс пищеварения усиливается), что, разумеется, увеличивает вероятность их разрушения и, соответственно, уменьшения их эффективности. Поэтому при назначении этих медикаментозных препаратов больным необходимо учитывать срок их пригодности к использованию.

Продолжительность и выраженность антисекреторного действия препаратов, ингибирующих кислотообразование в желудке, являются решающими факторами эффективности антисекреторной и антихеликобактерной терапии, в которых используются ингибиторы протонного насоса [1,11]. Известны результаты оценки антисекреторного эффекта по данным суточной рН–метрии (до начала и на 4–й день курсового лечения), с проведением фармакологической пробы фамотидином по 40 мг, омепразолом по 20 мг и рабепразолом по 20 мг с учетом таких критериев антисекреторного эффекта, как наличие рефрактерности к препарату (отсутствие повышения рН до 4), продолжительности латентного периода (времени от момента приема препарата до подъема интрагастрального рН более 4), продолжительности действия лекарства с интрагастральным рН более 4, эффективности действия (процента времени с рН более 4 в течение суток). Установлено [6] следующее: рефрактерность к впервые принятой дозе антисекреторного препарата выявлена у значительного числа больных, чаще рефрактерность отмечена при приеме больными ингибиторов протонного насоса, более выраженная к омепразолу (32%), реже к рабепразолу (15%). При курсовом лечении рефрактерность к антисекреторным препаратам снижалась до 21% к омепразолу, до 7,1% к фамотидину и до 5,4% к рабепразолу.

Исследования, проведенные в ЦНИИГ с помощью теста на снижение кислотной продукции [5], позволяющего определять наличие или отсутствие рефрактерности к медикаментозным препаратам, показали, что тест на снижение кислотной продукции позволяет оценивать продолжительность действия препаратов, ингибирующих кислотопродуцирующую функцию желудка. Мы обратили внимание, что при лечении больных фамотидиом (40 мг на ночь) утром в 56% случаев у больных язвенной болезнью вновь появлялись боли в подложечной области. По данным теста на снижение кислотной продукции через 12 часов после приема фамотидина среднее значение рН было равно 1 ед, у этих же больных по данным компьютерной рН–метрии [5] прием омепразола 20 мг на ночь приводил к анацидности в утренние часы.
 

Омепразол в терапии ГЭРБ

Исследования, проведенные нами ранее по изучению эффективности омепразола в терапии ГЭРБ в стадии эрозивного (17 больных) рефлюкс–эзофагита и рефлюкс–эзофагита без эрозий (15 больных), показали следующее. Через 4 недели лечения больных омепразолом утром по 20 мг один раз в сутки основные клинические симптомы ГЭРБ исчезли у 16 (50%) из 32 больных; у 13 (41%) из них по данным эзофагоскопии уменьшились воспалительные изменения слизистой оболочки пищевода, однако эрозии остались. Продолжение лечения 19 больных еще в течение 4 недель омепразолом по 20 мг в сутки привело к исчезновению основных клинических симптомов ГЭРБ у 11 из 19 больных, однако у 12 больных по данным эзофагоскопий сохранялись признаки эзофагита, у 6 из них с наличием эрозий. Через 8–10 месяцев после окончания лечения омепразолом лишь у 17 из 32 больных (53,9%) отсутствовали основные клинические симптомы ГЭРБ, у 18 из 32 больных (56%) по данным ЭГДС выявлен эзофагит ( у 9 из них с наличием эрозий).

Анализ проведенных исследований показал, что омепразол в дозе 20 мг в сутки нередко не обеспечивает, особенно в начале лечения, быстрого устранения выраженных изжоги и болей за грудиной и/или в эпигастральной области, преимущественно у больных с повышенной кислотообразующей функцией желудка. Поэтому в последующем в лечении больных ГЭРБ мы стали использовать омепразол не менее 40 мг в сутки, в том числе и в сочетании с блокаторами Н2–рецепторов гистамина (см. ниже). Это позволило значительно повысить эффективность лечения больных ГЭРБ, особенно в эндоскопически "негативной" стадии.

С целью повышения эффективности лечения больных ГЭРБ, в частности, удлинения длительности ремиссии заболевания, как показали наши наблюдения, после исчезновения клинических симптомов болезни и эндоскопических признаков эзофагита целесообразно продолжить "поддерживающую" терапию по 20 мг один раз в сутки в течение 4–5 недель.

Продолжительность медикаментозного лечения больных ГЭРБ в период обострения в части случаев может быть достаточно длительной – до 10–12 месяцев и более.

Дальнейшие возможные варианты лечения больных: 1) при появлении обострений ГЭРБ – проведение "курсового" лечения; 2) при появлении лишь эпизодических клинических симптомов – терапия "по требованию" (прием 20 мг омепразола с целью устранения основных клинических симптомов); 3) постоянное лечение больных ГЭРБ омепразолом в необходимых дозировках (в тех случаях, когда больные вынуждены постоянно принимать ингибиторы протонного насоса, в том числе с использованием и представленных ниже вариантов лечения больных); среди этих больных целесообразно проводить дифференцированный отбор для проведения "открытой" или лапароскопической фундопликации по Ниссену.
 

Омепразол в терапии язвенной болезни

Наши первые наблюдения [3] показали эффективность омепразола в терапии неосложненной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (соответственно размеры язв до лечения больных – от 0,8 cм до 4 см и от 0,4 см до 1,5 см), в устранении болей в эпигастральной и/или в пилородуоденальной области (в сроки лечения от 7 до 10 дней). На фоне проводимого лечения омепразолом по 20 мг 2 раза в сутки интенсивность болей и частота их возникновения стали постепенно уменьшаться (с первого дня приема препарата); заживление язв луковицы двенадцатиперстной кишки за 2 недели лечения установлено в 74% случаев, за 3 недели – в 92,5% случаев, 4 недели – в 100% случаев и язв желудка (у большинства больных) – за 2–5 недель лечения больных.

Известно, что результаты лечения больных язвенной болезнью одними и теми же медикаментозными препаратами, в том числе и в одинаковых дозировках, могут быть неоднозначными: зависят в значительной степени от размеров язв и их локализации, от длительности течения язвенной болезни, осложнений, нередко возраста больных и других факторов. Возможны и индивидуальные различия воздействия тех или иных препаратов на конкретных больных язвенной болезнью. Учитывая трудности подбора совершенно равноценных групп больных, любое сопоставление результатов лечения больных, особенно выполненное по пилотному принципу (Pilot Trials), имеет относительное значение. Тем не менее наши наблюдения показали чаще большую эффективность омепразола в уменьшении сроков заживлении язв луковицы двенадцатиперстной кишки и желудка по сравнению с циметидином, ранитидином, фамотидином и гастроцепином. Наряду с ингибированием кислотообразования в желудке, по–видимому, омепразол обладает и некоторым цитопротективным действием, что позволяет объяснить его большую эффективность в заживлении язв желудка, превышающих в размерах 0,7–1 см, по сравнению с блокаторами H2–рецепторов гистамина и блокаторами М1–рецепторов мускарина.

В исследовании, проведенном ранее [9], показана достаточно высокая клиническая и фармакоэкономическая эффективность использования омепразола (20 мг в сутки) в терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки по сравнению с ранитидином (300 мг в сутки). Установлено, что сроки регрессии клинических проявлений болевого и диспепсического синдромов у больных, получавших ранитидин, в 1,5–2 раза превышали таковые по сравнению с больными, получавшими омепразол; на четвертой неделе лечения заживление язв двенадцатиперстной кишки было достигнуто в 90% случаев среди больных, пролеченных омепразолом, и лишь в 75% случаев среди больных, пролеченных ранитидином. По данным этих же исследователей [9], средние затраты при монотерапии рецидива язвенной болезни при курсовом лечении омепразолом были лишь незначительно выше материальных затрат по сравнению с курсовым лечением ранитидином.

Сопоставление данных суточной рН–метрии [6] по изучению антисекреторной активности омепразола и результатов лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки омепразолом всего лишь по 20 мг в сутки [9] свидетельствует о том, что для заживления язв не всегда необходимо подавление секреции соляной кислоты на протяжении суток, что подтвердили наши наблюдения [1]. Полагают [10], что оптимальная эффективность в терапии язвенной болезни возможна при поддержании интрагастрального рН выше 3–4 в течение 18 часов в сутки. Однако у части больных (особенно при повышенной кислотообразующей функции желудка) все же целесообразно ингибирование секреции соляной кислоты на протяжении суток, что позволяет, как показали наши наблюдения, получить большую эффективность в лечении больных, в том числе и ускорить выздоравление больных.

Язвенная болезнь у большей части больных ассоциируется с Helicobacter pylori (HP). При лечении таких больных целесообразно проведение антихеликобактерной терапии. Некоторые исследователи [8] считают, что для проведения эрадикации НР целесообразно повышение рН до 5–7, следствием чего является образование вегетативных форм микроорганизмов, чувствительных к антибиотикам. Одна из распространенных точек зрения – проведение эрадикационной терапии ускоряет заживление язв и уменьшает частоту рецидивирования язв (соответственно увеличивает сроки ремиссии заболевания). Однако известно, что и в случаях эрадикации НР удлинение ремиссии язвенной болезни наблюдается не у всех больных. По–видимому, в возникновении рецидивов язвенной болезни, наряду с НР, у значительной части больных играют роль и другие факторы. Рецидивы язвенной болезни у некоторых больных возможны и при отсутствии обсемененности НР слизистой оболочки желудка.

Сравнительное изучение эффективности ранитидин висмута цитрата по 400 мг 2 раза в сутки и омепразола по 20 мг 2 раза в сутки в терапии язвенной болезни показало [2], что омепразол быстрее купирует выраженные боли и изжогу; на фоне лечения ранитидином заживление язв желудка за 3–4 недели отмечено у 54 из 59 больных (91,5%), язв двенадцатиперстной кишки – у 101 из 107 больных (94,4%); за те же сроки при лечении больных омепразолом заживление язв желудка отмечено у 97 из 113 больных (82,3%), язв двенадцатиперстной кишки – у 190 из 194 больных (97,9%). Следует заметить, что в группе больных язвенной болезнью желудка, пролеченных омепразолом, было больше больных с язвами желудка, превышающими 1 см в размерах, по сравнению с группой больных язвенной болезнью желудка, пролеченных ранитидин висмута цитратом. Не отмечено существенной разницы в сроках заживлении язв среди больных язвенной болезнью с отсутствием или с наличием обсемененности НР слизистой оболочки желудка, в связи с наличием которого больные в первые 10 дней дополнительно принимали 2 антибиотика. Эрадикации НР удалось добиться в 95,6% случаев.  

Новое в применении омепразола в терапии ГЭРБ и язвенной болезни

Известно, что время пребывания больных в стационаре ограничено сроками, определяемыми "страховой" медициной (соответственно 15 дней и 21–23 дня). Поэтому необходимо ускорить эффективность лечения больных ГЭРБ и язвенной болезнью в стационаре. Да и в амбулаторно–поликлинических условиях необходимо стремиться к более быстрому улучшению состояния больных и повышению их качества жизни. Исследованиями, проведенными ранее [6], показано, что продолжительность действия антисекреторных препаратов (наиболее важный критерий их оценки) после впервые принятой однократной дозы препарата составила для омепразола 9,1 часа и для фамотидина 7,8 часа. Суточное мониторирование рН, проведенное у больных, леченных омепразолом и фамотидином, свидетельствует о том, что продолжительность их действия составляет соответственно 10,5 часов и 9,5 часа. Эффективность антисекреторного действия омепразола, как показали наши наблюдения, можно повысить при увеличении суточной дозировки препарата или сочетания его с блокаторами H2–рецепторов гистамина.

С целью повышения эффективности (сокращения сроков) лечения больных ГЭРБ, язвенной болезнью, а также язвенной болезнью, сочетающейся с рефлюкс–эзофагитом, мы стали использовать [4,7] омепразол в сочетании с блокаторами H2–рецепторов гистамина (ранитидином или фамотидином), соответственно омепразол по 40 мг утром и ранитидин по 150 мг или фамотидин по 20–40 мг вечером, прежде всего при лечении больных с выраженными болевым синдромом и изжогой, а также с относительно большими по размерами или осложненными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки. Основные цели такого сочетания указанных выше медикаментозных препаратов – удлинение периода ингибирования кислотообразования в желудке, устранение субъективных симптомов заболевания и заживление патологических изменений слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

Почему именно мы использовали в лечении больных омепразол в сочетании с ранитидином или с фамотидином? Увеличение в два раза утренней дозировки омепразола до 40 мг при повторном назначении омепразола вечером по 20–40 мг чаще всего приводило к появлению диареи, иногда и через 2–3 дня от начала приема препарата. Поэтому более целесообразно, как показали наши наблюдения, вечером дополнительно назначать блокаторы Н2–рецепторов гистамина в терапевтических дозах (ранитидин или фамотидин, соответственно по 150 мг и по 20–40 мг) по следующим соображением: 1) при таком сочетании препаратов удавалось удлинить период суточного ингибирования кислотообразования в желудке; 2) это позволяло быстро устранить субъективные проявления болезни и ускорить заживление патологических изменений слизистой оболочки; 3) для полноценного действия блокаторов H2–рецепторов гистамина не имеет существенного значения время их приема больными до, во время или после приема пищи в отличие от ингибиторов протонного насоса (во второй половине дня процесс пищеварения обычно усиливается; следовательно, во второй половине дня существует большая вероятность разрушения капсулы омепразола в желудке); 4) для наступления эффективности действия блокаторов H2–рецепторов гистамина, принятых per os, требуется меньше времени, чем после приема ингибиторов протонного насоса; 5) дополнительное назначение блокаторов H2–рецепторов гистамина, как правило, не приводило к появлению диареи и хорошо переносилось больными; 6) такое сочетание указанных выше препаратов несколько уменьшало стоимость лечения больных (по сравнению с приемом омепразола по 60–80 мг в сутки)

Анализ результатов лечения 33 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сочетающейся с рефлюкс–эзофагитом, омепразолом по 40 мг утром и фамотидином по 40 мг вечером в течение 2–3 недель (при наличии обсеменности НР слизистой оболочки желудка в первые 10 дней больные дополнительно получали амоксициллин и тетрациклин, соответственно 2000 мг и 1000 мг в сутки) позволил установить [4] следующее. На фоне проводимого лечения боли и изжога исчезли в первые 2–4 дня, заживление язв луковицы двенадцатиперстной кишки отмечено у 11 из 17 больных (у 5 больных язвы уменьшились в размерах), "исчезновение" эзофагита за этот период отмечено у 7 из 33 больных.

При изучении результатов лечения 14 больных язвенной болезнью желудка омепразолом по 40 мг утром и ранитидином по 150 мг вечером в течение 3 недель (дополнительно в течение первых 7 дней больные получали амоксициллин по 2000 мг в сутки и тетрациклин по 1000 мг в сутки) установлено следующее [7]. Боли в эпигастральной области исчезли в течение 3–7 дней, диспепсические расстройства – в течение 3–10 дней; через 21 день у 11 из 14 больных установлено заживление язвы желудка (у 3 больных язвы уменьшились в размерах). При контрольном обследовании больных через 28–42 дня после окончания лечения эрадикация НР установлена у всех больных.
 

Заключение

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о возможности и целесообразности применения омепразола в терапии ГЭРБ и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, позволяют рассматривать этот препарат в качестве одного из альтернативных препаратов, относящихся к классу ингибиторов протонного насоса. Применение этого препарата особенно оправдано в лечении всех больных, имеющих относительно невысокий уровень доходов, а также при первичном лечении больных, страдающих ГЭРБ и язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, в необходимых случаях в сочетании с блокаторами H2–рецепторов гистамина, в том числе и в качестве базисных препаратов (при комплексном использовании) в антихеликобактерной (зрадикационной) терапии язвенной болезни.
 

Литература

1. Васильев Ю.В. Болезни органов пищеварения. Блокаторы H2–рецепторов гистамина. // М., 2002, "Дубль Фрейг", С. 93.

2. Касьяненко В.И., Васильев Ю.В., Логинов А.С. Сравнительные данные применения ранитидин висмута цитрата (пилорида) и омепразола в терапии язвеннойболезни. // Российск. гастроэнтерол. ж–л. –1999. – №4. – С.118–119.

3. Логинов А.С., Васильев Ю.В., Касьяненко В.И. // Эффективность омепразола в терапии язвенной болезни. Российск. ж–л Гастроэнт., Гепатол., Колопрокт. –1996. – Том V1. – № 3. – С.93–95.

4. Никольская К.А. Первый опыт сочетанного применения омепразола, фамот идина, метоклопрамида (церукала) в терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, сочетающейся с рефлюкс–эзофагитом. // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология.– 2003. – №1. – С.100–101.

5. Орлова Е.А. Динамическое изучение кислотообразующей функции желудка как метод коррекции лечения больных язвенной болезнью. // Российск. мед.ж–л. – 1998. – №2. – C.68.

6.Раков А.Л., Макаров Ю.С., Горбаков В.В. с соавт. Сравнительная оценка антисекреторной активности фамотидина, омепразола и рабепразола (париета) при язвенной болезни, по данным суточного рН–мониторирования. // Военно–медицинский ж–л. – 2001. –№ 9. –С.54–58.

7. Рудь М.В. Сочетанное применение ингибиторов протонного насоса и блокаторов H2–рецепторов гистамина в терапии язвенной болезни желудка. // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. – 2003. – №1. – С. 105.

8.Ткаченко Е.И. Оптимальная терапия язвенной болезни. // Клин. мед. – 1999. – № 8. – С.35–40.

9.Успенский Ю.П., Саблин О.А. Клинические и фармакоэкономические аспекты использования препарата "Омез" в лечении язвенной болезни. // Гастробюллетень. – 2001. – №1. – С.22–23.

10. Burger D.W., Chiverton K.D., Hunt R.H. Is There an optimal degree of acid suppression for healing of duodenal ulcers? A model of the relationship between ulcer healing and acid suppression. // Gastroenterology. – 1990. – Vol. 99. – P.345–351.

11. Sjbstedt S., Sagar M., Lindberg G G. et al. Продолжительность и выраженность антисекреторного действия являются решающими факторами эффективности антихеликобактерного лечения с применением ингибитора протонной помпы в комбинации с амоксициллином. // Scand. J. Gastroenterol. – 1998. – Vol.33. P.39–43.

 


Омепразол в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Васильев Ю.В.

РМЖ. - 2007. - Том 15. - № 4.


Назад в раздел
Популярно о болезнях ЖКТ читайте в разделе "Пациентам"
Лекарства, применяемые при заболеваниях ЖКТ
Адреса клиник

Индекс цитирования
Логотип Исток-Системы

Информация на сайте www.gastroscan.ru предназначена для образовательных и научных целей. Условия использования.