Мельникова И.Ю. Клинические исследования терапевтической и профилактической эффективности пробиотика Витафлор производства ГосНИИ особо чистых биопрепаратов Минздрава РФ. Отчет // ГОУ ДПО МАПО. Санкт-Петербург. 2004 г. 37 с.

Популярно о болезнях ЖКТ Лекарства при болезнях ЖКТ Если лечение не помогает Адреса клиник

Авторы: Мельникова И.Ю.


Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Минздрава РФ

Адрес: 193015, Санкт-Петербург, ул.Кирочная, д.41 Телефон/факс (812) 275-18-53


С-ПБ МАПО

Отчет

Клиническое исследование терапевтической и профилактической эффективности пробиотика Витафлор производства ГосНИИ особо чистых биопрепаратов Минздрава РФ

Введение

Анализ опубликованных данных научных исследований последних 2-3 лет показал, что культуры лактобацилл способны подавлять жизнедеятельность Helicobacter pylori (Нр). Так, в частности, T. Mukai, T. Asasaka, E. Sato et al. (2002); H. Nam, M. Ha, O. Bae (2002) было показано, что лактобациллы могут предупреждать адгезию Hp к мембранам клеток и его размножение. Данные факты позволили ряду исследователей применить различные пробиотики в качестве антихеликобактерных средств. Эти исследования находятся в самом начале их клинической разработки, и поэтому результаты их использования нередко противоречивы. Так, C.N. Wendakoon, A.B. Thomson, L. Ozimek (2002) было показано, что использование йогурта, содержащего три вида лактобацилл: L. acidophilus, L. casei, L. bulgaricus и Streptococcus thermophilus несмотря на то, что все микроорганизмы вызывали выраженное подавление роста НР in vitro, приводило к эрадикации лишь у 1 из 27 пациентов, т.е. в 3,7% случаев. I. Sakamoto, M. Igarashi, K. Kimura et al., (2001) показали, что препарат, изготовленный из L.gasseri, уменьшал обсемененность слизистой оболочки желудка Нp и уменьшал выраженность воспаления в ней, однако эрадикации Нp, по данным уреазного теста, не наступило ни у одного пациента. Работами ряда исследователей [Armuzzi A., Cremoni F.,Ojetti V., et al., 2001; Armuzzi A., Cremoni F., Bartolozzi F., et al., 2001; Cremonini F., Di Caro S., Covino M., et al., 2002] было показано, что добавление пробиотиков к стандартным схемам антихеликобактерной терапии повышает частоту эрадикации Нp и значительно снижает частоту побочных действий базисных препаратов.

Потенциальная терапевтическая активность пробиотиков, безусловно, определяется их штаммовой формулой, т.е. свойствами составляющих их бактерий. Вместе с тем, большое значение имеет и лекарственная форма препарата, предопределяющая реализацию лекарственного потенциала бактериальных штаммов. Это необходимо учитывать при составлении эффективных терапевтических схем применения пробиотиков. Так, витафлор в опытах in vitro проявляет антагонизм по отношению к H.pylori, что позволяет применять его для эрадикации H.pylori у больных с заболеваниями желудка и 12-перстной кишки. При этом лекарственная форма пробиотика должна обеспечивать контактные взаимодействия активно метаболизирующих клеток препарата и возбудителя заболевания, который находится в пилорическом отделе желудка. Из самых общих представлений ясно, что прием растворенной в воде суспензии препарата не эффективен, так как при приеме per os бактериальные клетки инактивируются желудочным соком. Прием кишечнорастворимых капсул не эффективен по причине длительного промежутка времени (10-20 часов), необходимого для растворения капсул в кишечнике и активации лиофилизированных клеток. Соответственно, лекарственное действие этой формы препарата будет проявляться только на уровне толстой кишки. При использовании кисломолочного продукта, сквашенного витафлором, лекарственное действие препарата будет наблюдаться непосредственно на уровне желудка. При развитии бактерий витафлора в молоке происходит закисление среды, в результате чего вокруг клеток образуются зерна денатурированного казеина. Поэтому в кисломолочном продукте бактериальные клетки находятся в активном состоянии, защищены от инактивирующего действия желудочного сока денатурированным казеином молока. Как следствие, лекарственное действие начинает реализовываться непосредственно на уровне желудка. Действительно, эта форма пробиотика оказалась, по данным наших клинических исследований, оптимальной для эрадикации H.pylori [Мельникова И.Ю., Волова Л.Г., Аверина Е.А., Петров Л.Н., 1999].

Обычно пробиотики готовят на основе монокультур (колибактерин, нормофлор, бифидумбактерин и т.д.), либо на механической смеси нескольких штаммов (бификол, линекс и т.д.). Однако такие препараты часто оказываются недостаточно эффективными. Теоретические представления позволяют полагать, что для коррекции дисбактериозов предпочтительно использовать симбиотические системы микроорганизмов. Действительно известно, что микроорганизмы, используемые в биотехнологии, значительно уступают бактериям, обитающим в естественных условиях, по ряду значимых характеристик (биохимическая активность, резистентность к действию химиопрепаратов и антибиотиков, устойчивость к повреждающим технологическим факторам - дегидратации, температуре, кислотности среды и т.д.). Современные знания позволяют объяснить это различием форм их существования ¾ симбиотическим in vivo и в виде чистых культур in vitro. Очевидно, что конструирование пробиотиков направленного действия связано с новым подходом - созданием искусственных симбиотических систем, обладающих широким спектром необходимых характеристик.

Примером такого подхода является новый бактериальный препарат витафлор.

Цель исследования:

Изучение клинико-лабораторной эффективности применения пробиотика нового поколения Витафлора в комплексной терапии больных хроническими гастродуоденальными, некоторыми формами аллергических заболеваний у детей и подростков, а также определение возможности использования его для реабалитации и профилактики рецидивов.

Для выполнения поставленной цели были определены следующие задачи:

  1. Разработать оптимальную схему протокола клинико-лабораторного наблюдения пациентов.
  2. Определить оптимальные схемы, дозы и курсы назначения витафлора у пациентов с эрозивно-язвенным состоянием гастродуоденальной зоны.
  3. Изучить клиническую эффективность комбинированных курсов стандартной эрадикационной анти-Helicobacter pylori терапии и в сочетании с пробиотиком Витафлор.
  4. Исследовать эффективность некоторых форм Витафлора в комплексном лечении больных с пищевой аллергией, синдромом раздраженной кишки с диспепсическим синдромом и атопическим дерматитом.
  5. Оценить влияние пробиотика Витафлора на восстановление микробиоценоза кишечной микрофлоры при дисбактериозах различной степени.
  6. Определить возможности Витафлора в коррекции у пациентов имеющихся микробиотических нарушений с клиническими проявлениями и их профилактике.

Дизайн Исследования – открытое рандомизированное исследование с использованием контрольной группы пациентов.

Научный руководитель - Начальник Управления докторантуры, аспирантуры и НИР С-Пб МАПО Доктор медицинских наук, профессор И.А. Гавришева.

Локальные исследовательские Центры:

  1. Кафедра педиатрии № 1 С-Пб МАПО, Заведующий – профессор О.А. Мутафьян.
  2. Детский консультативно-диагностический центр со стационаром дневного пребывания Центрального района Санкт-Петербурга, ул. Чайковского, 73. Тел. (812) 272-66-37.

Ответственный исполнитель – доцент кафедры педиатрии № 1 СПбМАПО, зам. главного врача по лечебной работе ДКДЦ со стационаром дневного пребывания, врач высшей квалификации, кандидат медицинских наук, доцент Мельникова Ирина Юрьевна, Санкт-Петербург, ул. Чайковского, д. 73. Тел. (812) 272-6637, 277-00-20.

Специалисты, отвечающие за проведение исследования со стороны разработчика

  • Директор ГосНИИ ОЧБ – Свентицкий Евгений Николаевич.
  • Начальник отдела и руководитель лаборатории – кандидат химических наук Петров Леонид Николаевич и главный научный сотрудник, д.м.н., проф. Добрица Валерий Павлович, Санкт-Петербург, 197110, ул. Пудожская , д. 7. Тел (812) 230-48-67, 235-09-14, e-mail: dobritsa@hpb.spb.ru

Этика Исследования

Включение пациента в исследование, связанное с назначением пробиотика Витафлор при лечении больных, проводилось только после подробного разъяснения больным и их родственникам и с их согласия. При этом в истории болезни больного проводилась соответствующая запись.

Исследуемый препарат

Витафлор - концентрат сухой бактериальный, выпускается Государственным Научным Центром ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов». Начиная с 1997 года, и по настоящее время, витафлор используется в качестве пищевой (стимулирующей) добавки к продуктам питания (санитарно-эпидемиологическое заключение № 78.22.40.919.П.000331.02.02. от 20.02.02) в соответствии с ТУ 9197-002-00479741-02 и экспериментально-промышленным регламентом ЭПР 00479741-001-02. Форма выпуска - лиофилизат во флаконах и в сублингвальных таблетках живых клеток симбиотической бикультуры Lactobacillus acidophilus (штаммы Д № 75 и Д № 76). Производственные штаммы депонированы в коллекции типовых культур микроорганизмов ВНИИ сельскохозяйственной микробиологии РАСХН (Санкт-Петербург, г. Пушкин).

В институте Токсикологии АМН РФ (г. Санкт-Петербург) в полном объеме проведено доклиническое изучение препарата, в соответствии с требованиями «Руководящих методических материалов по экспериментальному и клиническому изучению новых лекарственных средств», часть 1.3 [официальное издание Фармакологического комитета. - М., 1985]; «Правил доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP)»; РД 64-126-91 (М., 1992) и санитарных правил «Государственное испытание и регистрация новых медицинских иммунобиологических препаратов» [84]. Исследование безвредности субстанции и лекарственных форм витафлора при введении per os показало, что все они, в условиях острого введения и длительного (90 дней) применения, не оказывают токсического действия на организм теплокровных лабораторных животных. Результаты токсикометрии, наблюдения за экспериментальными животными в постинтоксикационный период острого отравления, а также данные некропсии позволяют отнести лекарственные формы витафлора к V классу практически нетоксичных лекарственных веществ. Показана абсолютная безвредность препарата и отсутствие аллергенности. Выявлена высокая лечебная эффективность витафлора.

Действующим началом препарата являются жизнеспособные клетки двух штаммов молочнокислых бактерий Lactobacillus acidophilus, специально подобранных по медико-биологическим свойствам. При определенных условиях (ноу-хау) штаммы образуют симбиоз, который усиливает их полезные свойства: расширяет спектр и уровень антагонистической активности, повышает устойчивость к терапевтическим дозам ряда антибиотиков, увеличивает содержание жизнеспособных клеток и длительность хранения препарата.

Витафлор проявляет выраженный антагонизм в отношении музейных штаммов и клинических изолятов дрожжей рода Candidа; бактерий Pseudomonas aeruginosaStaphilococcus aureus, энтеропатогенных E.coli, Citrobacter freundiiShigella sonnei, S.flexneri, P.aeruginosaKlebsiella pneumonia, Proteus vulgaris, Рroteus mirabilis (но не ассоциаций Klebsiella + Proteus), а также возбудителя хеликобактериозов - Helicobacter pylori. Антагонизм витафлора опосредован продукцией молочной кислоты и специфической антибиотикоподобной субстанции пептидной природы. При этом витафлор не угнетает представителей нормальной микрофлоры кишечника, например, штаммы фармакопейных препаратов лактобактерин и колибактерин (L.plantarum 8P-A3, L. fermentum 90T-C4, E.coli M-17), которые, в свою очередь, не проявляют антагонизма к витафлору.

Устойчивость к антибиотикам. Витафлор устойчив к терапевтическим дозам аминогликозидов (стрептомицину, неомицину, канамицину, гентамицину, тобрамицину, амикацину, шизомицину, метилмицину), некоторым цефалоспоринам (цефаклору, цефтазидиму), а также к тетрациклину, доксициклину, рифампицину, офлоксацину, ципрофлоксацину, фурагину, фузидину и др., на фоне которых можно проводить комплексную терапию. Вместе с тем, витафлор чувствителен к пенициллинам (за исключением оксациллина, ампициллина), большинству цефалоспоринов и макролидов. При использовании этих антибиотиков витафлор необходимо принимать после отмены антибактериального препарата.

Схема применения витафлора, формы и дозы. Эффективность пробиотика в каждом конкретном случае определяется использованием его оптимальной формы и величиной дозы. Величина эффективной дозы пробиотика может колебаться в широких пределах ¾ от мегадоз (более 1010 клеток) до сверхмалых доз (менее 103 клеток). При этом не исключено, что при тяжелых формах патологий более оправдано назначать низкие дозы препарата (эффект «слабого раздражения»).

В терапевтической практике пробиотики обычно применяются локально (энтерально, ректально, интравагинально) в виде суппозиториев, капсул, таблеток, орошений и т.д. Вместе с тем, лечение и профилактика генерализованных инфекций требует специфических форм применения пробиотиков, в частности сублингвальной или интраназальной, т.к. в этом случае запускается дополнительный механизм воздействия пробиотика на макроорганизм на уровне центральной регуляции (гипоталамо-гипофизарно нейросекреторная система).

Разработаны и запатентованы технологии получения субстанции витафлор и различных готовых лекарственных форм на ее основе. Субстанция витафлор характеризуется величиной КОЕ не менее 2 млрд./г, что позволяет ее вводить в необходимом количестве (от мини доз до мегадоз) в различные формы препарата: витафлор ¾ капсулы, витафлор - свечи, витафлор - таблетки. Разработана и запатентована уникальная для бактериальных препаратов технология получения таблетированной формы витафлора - пористая тритурационная таблетка, предназначенная для сублингвального применения. Все формы препарата витафлор способны к длительному хранению даже в неоптимальных условиях.

Кисломолочный продукт на основе витафлора. В отличие от многих пробиотиков (колибактерина, лактобактеринов, бифидопрепаратов), витафлор может применяться не только в сухом или растворенном виде, но и путем сквашивания им молока. При этом получается кисломолочный продукт (ацидофильное молоко) с высоким содержанием молочнокислых бактерий, находящихся в активном состоянии. Биохимический анализ продукта показывает, что в нем значительно снижено содержание лактозы, отсутствуют высокомолекулярные белки, которые могут быть антигенами, сбалансирован состав аминокислот, в т.ч. незаменимых, присутствуют витамины бактериальной природы.

Клинические исследования пациентов Детского консультативно-диагностического Центра со стационаром дневного пребывания Центрального района Санкт-Петербурга (ДКДЦ) и кафедры педиатрии № 1 Санкт-Петербургской Медицинской академии последипломного образования (СПбМАПО) с целью изучения эффективности препарата-пробиотика Витафлора в терапии больных хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, протекающими с нарушениями микробиоценоза кишечника были проведены в установленном порядке.

Предполагаемая польза для пациентов

Известно, что заболевания желудочно-кишечного тракта: хронический гастродоуденит, язвенная болезнь, хронический холецистит (холецистохолангит), холецистоэктомический синдром, состояние после резекции желудка, синдром раздраженной толстой кишки, состояния после лучевой и химиотерапии приводят к развитию дисбиозов. Современные схемы терапии хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта включают в себя применение антибактериальных препаратов, которые оказывают неблагоприятное воздействие на микрофлору желудочно-кишечного тракта . Восстановление микробиоценоза кишечника у больных с перечисленными выше заболеваниями является необходимым условием для реализации многих функций организма. Для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта используются препараты-пробиотики. Хорошо зарекомендовали себя при лечении дисбиозов бифидумбактерин, лактобактерин, колибактерин, бификол. К этой группе препаратов относится и исследуемый препарат витафлор.

Применение витафлора в комплексном лечении хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта позволяет, на наш взгляд, в короткий срок восстановить микробную флору желудочно-кишечного тракта, сократить сроки купирования клинических проявлений заболевания, быстро восстановить функциональное состояние организма в целом.

Риск для испытуемых при приеме витафлора отсутствует, что подтверждено как расширенными доклиническими исследованиями, так и клиническими наблюдениями на протяжении многих лет традиционно используемой закваски витафлора как продукта функционального питания при комплексном лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта. Противопоказаний витафлору ,как двухкомпонентным аналогам, как например, известно для бификола - специфические и неспецифические язвенные колиты, а для витафлора это наоборот, является показанием для назначения.

Критерии отбора пациентов

При отборе пациентов учитывали

  • возраст пациентов – от 1 месяца до 18 лет;
  • длительность заболевания – от 1 мес – до 5 лет;
  • форма заболевания – острая, подострая и хроническая.
Не были включены в группы наблюдения пациенты: 
  • имеющие специфические инфекции: трихомониаз, хламидиоз, гонорея, туберкулез, уреаплазмоз и микоплазмоз;
  • с энтеробиозом и глистными инвазиями;
  • дети, не имеющие родителей;
  • имеющие противопоказания для назначения Витафлора per os (пищевая непереносимость или аллергия на компоненты препарата).

Пациентам с хроническими заболеваниями гастродуоденальной зоны и нарушением микробиоценоза желудочно-кишечного тракта, а также больным с пищевой аллергией, СРК и атопией проводили обследование согласно действующей индивидуальной регистрационной карте обследования и наблюдения:

а) клинические данные (жалобы, анамнез жизни и заболевания, оценка антропометрических данных, осмотр и т.д.)

б) лабораторные данные:

  • клинический анализ крови (2 раза - до и после лечения);
  • общий анализ мочи (2 раза - до и после лечения);
  • кал на яйца глистов, простейшие, соскоб на энтеробиоз (однократно);
  • анализ на дисбактериоз (бактериоскопическое и бактериологическое исследования микрофлоры толстой кишки или влагалища непосредственно перед использованием препарата и в качестве контроля – через 2-3 недели после окончания лечения (14-21 день).

в) инструментальные методы:

  • фиброгастродуоденоскопия с прицельной биопсией из антрального тела желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • уреазный тест диагностики Helicobacter pylori (дыхательный и эндоскопический);
  • интрагастральная рН-метрия (аппарат "Гастроскан");
  • УЗИ органов брюшной полости (желчного пузыря с определением сократительной функции после желчегонного завтрака, печени, поджелудочной железы, селезенки, почек).

г) дополнительные исследования проводили по показаниям.

Методология исследования

Диагноз заболевания устанавливается на основании «Стандартов (протокола) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения» (под ред. Григорьева П.Я., М., 2001 г.).

Основные и второстепенные показатели, измеряемые в ходе исследования.

В качестве методов исследования будут использованы:

  1. Клиническое наблюдение за больными.
  2. Лабораторные исследования общего анализа мочи, крови, копрологическое исследование кала и о ценка степени дисбиоза кишечника по Билибину А.Ф . (1970) и Красноголовцу В.Н. (1979, 1989), включающее его разделение на 4 стадии (фазы) заболевания.

Описание использованного Витафлора

Внешний вид: кристаллическая или пористая масса кремового или желтовато-бежевого цвета.
Препарат имеет специфический запах и вкус.
Подлинность. Грамотрицательные одиночные палочки, грамположительные кокки в цепочках, одиночные и в виде диплококков. Определяют бактериоскопически.
Специфическая активность. В одной дозе препарата при выпуске должно содержаться не менее 5 x 107 живых ацидофильных лактобактерий.
Вещества, входящие в состав препарата. Препарат дополнительно содержит компоненты стабилизирующей среды высушивания:
  • сахарозу по ГОСТ 5833-75 или ГОСТ 22-94 - от 5 до 10%;
  • желатин марки пищевой по ГОСТ 11293-89 Е
  • или желатин кондитерский по ТУ 10-02-01-21-86 - 3,0%;
  • молоко коровье пастеризованное (нежирное) по ГОСТ 13277-79
  • или молоко нежирное сгущенное стерилизованное по ТУ 49-462-85 - от 5 до 15%.
Упаковка. По 2-5 доз во флаконы по ТУ 64-2-10-87.
Флаконы укупоривают пробками резиновыми типа 1 или 4 по ТУ 38.106618-95, которые фиксируют алюминиевыми колпачками соответствующего размера по ГОСТ Р51314-99.

Процедуры учета исследуемого препарата витафлор

За соблюдение процедур назначения и выдачи препаратов и приема их пациентами несет ответственность лечащий врач-исследователь. Больные получали препарат по индивидуально подобранной схеме, дозе и в течение назначенного срока.

Этика исследования

Включение пациента в исследование, связанное с назначением пробиотика Витафлор при лечении больных проводилось только после подробного разъяснения больным и их родственникам и с их согласия. При этом в истории болезни больного проводилась соответствующая запись.

Сроки проведения исследования – октябрь 1999 г. – октябрь 2004 г.

Перечень данных, вносимых в индивидуальную карту испытуемого представлен в таблице 1.

Таблица 1. Клинико-лабораторные данные, вносимые в индивидуальную карту пациента

А. Субъективные данные

1.

Боли в животе

2.

Тяжесть в эпигастральной области

3.

Тошнота

4.

Горечь во рту

5.

Изжога

6.

Отрыжка воздухом

7.

Отрыжка пищей

8.

Вздутие живота

9.

Урчание в животе

10.

Размягченный стул

11.

Поносы

12.

Запоры

13.

Общая слабость

14.

Расстройство сна

15.

Головная боль

16.

Сухость во рту

17.

Аппетит

18.

Кожный зуд

19.

Боли в области сердца

Б. Объективные данные

20.

Температура тела

21.

Наличие пальпируемой болезненности живота

22.

Урчание кишечных петель при пальпации

23.

Сыпь и покраснения кожи

24.

Состояние языка:

а) белый налет

б) желтый налет

в) серый налет

г) «географический»

д) микротрещины

25.

Прочие симптомы

26.

Результаты исследования общего анализа мочи и крови

27.

Результаты копрологического исследования кала и посев кала на дисбиоз и определение его степени

Включение и исключение пациентов в группы обследования

Критериями включения пациентов в исследование являются следующие: наличие клинически подтвержденного диагноза хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта: хронический гастродоуденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки с отсутствием предрасположенности к кровотечению (после эрадикационной терапии), хронический холецистит (холецистохолангит), холецистоэктомический синдром, синдром разраженной толстой кишки, приводящий к развитию дисбиоза кишечника.

Критериями исключения из исследования являются:

  • предшествующее в течение одного месяца лечение препаратами-пробиотиками;
  • наличие кишечной непроходимости;
  • наличие атрезии желчевыводящих путей;
  • несоблюдение условий протокола;
  • отказ пациента от участия в исследовании.
Критерии выбытия пациента из исследования: отказ пациента от участия в исследовании. В этом случае пациент считается исключенным из исследования, полученные результаты при отработке не используются.

Учет динамики изменений клинических симптомов в терапии больных проводили по нижеуказанным в таблицах 2-7 данным.

Таблица 2. Клинические симптомы у пациентов в процессе лечения
№ п/пКакие неприятные ощущения Вы испытываете?До леченияПосле лечения
Постоянно
3 балла
Часто 2
балла
Изредка 1 балл
Постоянно
3 балла
Часто 2 баллаИзредка 1 балл
1Боли в животе......
2Тяжесть в эпигастральной области......
3Тошнота......
4Горечь во рту......
5Изжога......
6Отрыжка воздухом.........
7Отрыжка пищей......
8Вздутие живота......
9Урчание в животе......
10Размягченный стул......
11Поносы......
12Запоры......
13Общая слабость......
14Расстройство сна......
15Головная боль......
16Повышение температуры......
17Боли в области сердца......

Частота обострений неприятных ощущений (заболевания) с периодичностью:

реже 1 раза в год (1) _____ ,

1 раз в год (2) ______ ,

2 раза в год (3) ______ ,

более 2 раз в год (4) _____ .

Индекс тяжести болезни: до лечения ______ после лечения ___________

Таблица 3. Динамика клинического проявления заболевания

Код больного _______________ Возраст __________________

Дата заполнения _______________

№ п/пНаименование показателейДни приема пробиотиков
..............
А Субъективные данные:
1Боли в животе..............
2Тяжесть в эпигастральной области..............
3Тошнота..............
4Горечь во рту..............
5Изжога..............
6Отрыжка воздухом..............
7Отрыжка пищей..............
8Вздутие живота..............
9Урчание в животе..............
10Размягченный стул..............
11Поносы..............
12Запоры..............
13Общая слабость..............
14Расстройство сна..............
17Аппетит..............
18Кожный зуд..............
19Боли в области сердца..............
Б. Объективные данные
20Температура тела..............
21Наличие пальпируемой болезненности живота..............
22Урчание кишечных петель при пальпации..............
23Сыпь и покраснения кожи..............
24

Состояние языка:

а) белый налет

б) желтый налет

в) серый налет

г) «географический»

д) микротрещины

..............
25Прочие симптомы
.............

Таблица 4. Результаты общего анализа мочи

Код больного _______________ Возраст _________________

Дата заполнения _______________

№ п/п

Срок исследования

Показатели

Уд. вес Белок

Эритроциты

Лейкоциты Цилиндры

1.

До лечения (1-2- день пребывания в стационаре)






2.

После лечения (19-21 день пребывания в стационаре)






Таблица 5. Результаты общего анализа крови

Срок исследования

Показатели

п/п

Ег

Le

Плаз клет

Эози ноф.

Пало чки

Сегмент

Лим фоц.

Мон оцит

СОЭ

Ht

1.

До лечения (1-2- день пребывания в стационаре)











2.

После лечения (19-21 день пребывания в стационаре)











Таблица 6. Результаты копрологического исследования

№  п/п

Показатели

Срок исследования


До лечения

(1-2 день пребывания в стационаре)

После лечения

(19-21 день пребывания в стационаре)

1.

Мышечные волокна



2.

Растительная клетчатка:

а) перевариваемая

б) неперевариваемая



3.

Нейтральные жиры



4.

Жирные кислоты



5.

Омыленные жиры



6.

Крахмал



7.

Эритроциты



8.

Лейкоциты



9.

Яйца глист



10.

PH



Таблица 7. Результаты бактериологического исследования на дисбиоз кишечника

№ п/п

Показатели микрофлоры

Срок исследования и состояние

Норма/г

До лечения

После лечения

1.

Патогенных энтеробактерий

0



2.

Кишечных палочек

107 -108



3.

Лактозонегативных кишечных палочек

0



4.

Гемолизирующих кишечных палочек

0



5.

Условно-патогенные энтеробактерии

0< 103



6.

Энтерококков

105-106



7.

Стрептококков

0-103



8.

Стафилококков: золотистых

0




Коагулазонегативных

104



9.

Лактобацилл

>106



10.

Бифидобактерий

>108



11.

Грибов рода кандида

0



12.

Дрожжеподобных грибов

103



13.

Споровых

<103



Заключение ______________________________________________________________

Оценка эффективности

Основными критериями эффективности для оценки лечебного действия витафлора при лечении дисбиозов кишечника у больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта будут служить следующие параметры, полученные в результате наблюдения за пациентами в течение срока пребывания его в стационаре:

  • индекс тяжести болезни после лечения;
  • степень улучшения индекса тяжести болезни;
  • день исчезновения пальпаторной болезненности живота;
  • день исчезновения основных симптомов заболевания;
  • динамика результатов общего анализа мочи, крови, копрологического исследования кала, посева кала на дисбиоз кишечника и определение его степени до и после лечения.

Методы и сроки оценки, регистрации и статистической обработки показателей эффективности

  1. Для определения индекса тяжести болезни по результатам опроса пациента об его субъективных ощущениях до лечения и после врач-исследователь на основании присвоенных коэффициентов производит цифровую оценку состояния пациента до лечения и после.
  2. Оценку степени улучшения индекса тяжести болезни производит врач-исследователь после выполнения п. 1.
  3. День исчезновения пальпаторной болезненности живота производит врач-исследователь на основании ежедневного клинического наблюдения за пациентом.
  4. День исчезновения основных симптомов заболевания фиксирует врач-исследователь на основании ежедневного клинического наблюдения за пациентом и результатов лабораторного исследования.

В результатах лабораторных исследований, проведенных до и после лечения, фиксируют патологические отклонения от нормы показателей качественного и количественного состава мочи и крови, копрологических показателей состава кала, а также изменение микробной флоры кала и определение степени дисбиоза до и после лечения пациентов.

Статистическая обработка полученных результатов производится в соответствии с методами вариационной статистики. Уровень значимости составляет Р<0,05.

У пациента исследуются и анализируются: кровь (количество лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобин, гранулоциты, лимфоциты, возможность кровотечений), регистрируются возможные симптомы, обусловленные индуцированным развитием аллергии. Оценка динамических изменений сердечно-сосудистой системы проводится на основании данных осмотра пациента, анализа ЭКГ до и после лечения, измерения артериального давления. Контролируется возможное развитие гриппоподобных симптомов - лихорадка при отсутствии инфекции (включая лекарственную лихорадку), артралгии. Оценка динамических изменений со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы будет проведена на основании жалоб, данных объективного осмотра, по показаниям -УЗИ брюшной полости, фиброгастродуоденоскопия и гистоморфологические исследования биоптатов в динамике (до и после назначения препарата), бактериологические исследования кала, копрограммы. Оценка функции мочевыделительной системы - на основании жалоб, оценки в динамике спонтанного ритма мочеиспусканий, анализов мочи.

Клиническая эффективность витафлора в лечении хронических заболеваний гастродуоденальной зоны у детей и подростков

В педиатрической практике нами использовался витафлор, начиная с 1997 года, что позволило в процессе динамического наблюдения за пациентами оценить отдаленные результаты эффективности схем лечения с витафлором. Изучение клинического эффекта витафлора проведено у 178 пациентов в возрасте от 5 до 18 лет, страдающих патологией гастродуоденальной зоны, ассоциированной с НР-инфекцией - они образовали вторую группу. В качестве группы сравнения взята первая группа, представленная 160 больными от 6 до 18 лет с аналогичными нозологическими формами заболеваний, ассоциированными с НР-инфекцией. Группы были вполне сопоставимы по полу, возрастному составу, срокам заболевания, этиологии и тяжести заболевания, проводимой базисной терапии. Распределение детей по нозологическим формам представлено в рис. 1.


Рис. 1. Структура гастродуоденальной патологии у пациентов второй и первой групп

Рис. 1. Структура гастродуоденальной патологии у пациентов второй и первой групп

Клиническая эффективность витафлора оценивалась на основании анализа данных комплексного клинико-лабораторного исследования.

Оценка клинического эффекта витафлора у пациентов с эрозивно-язвенным состоянием гастродуоденальной зоны проводилась на фоне разных схем эрадикационной терапии. За основу были взяты схемы с низкой эффективностью 57,0-63,3% (схема № 1 Де-Нол 4 мг/кг в сутки + Метронидазол 40 мг/кг/сутки; схема № 3 Де-Нол 4 мг/кг в сутки + Амоксициллин 25 мг/кг/сутки + Метронидазол 40 мг/кг/сутки) и схемы со средней эффективностью, не превышающей 80% (схема № 9 - 75,0%, включающая Омепразол 20 мг 1 раз в сутки + Амоксициллин 25 мг/кг/сутки + Метронидазол 40 мг/кг/сутки; схема № 7 - 76,0%, включающая: Лосек-Мапс 20 мг 1 раз в сутки + Амоксициллин 25 мг/кг/сутки; схема № 4 - 76,6%, включающая Гастросидин 40 мг/сутки + Амоксициллин 25 мг/кг/сутки + Метронидазол 40 мг/кг/сутки). Пациенты второй группы получали следующие схемы лечения:

  1. Схема В № 1. Витафлор с 1 по 28 день, с 7 дня по 21 день: Де-Нол (4 мг/кг в сутки) + Метронидазол (40 мг/кг/сутки).
  2. Схема В № 3. Витафлор с 1 по 28 день, с 7 дня по 21 день: Де-Нол (4 мг/кг в сутки) + Амоксициллин (25 мг/кг/сутки) + Метронидазол (40 мг/кг/сутки).
  3. Схема В № 9. Витафлор с 1 по 28 день, с 7 дня по 17 день: Омепразол (20 мг 1 раз в сутки) + Амоксициллин (25 мг/кг/сутки) + Метронидазол (40 мг/кг/сутки).
  4. Схема В № 7. Витафлор с 1 по 28 день, с 7 дня по 14 день: Лосек-Мапс (20 мг 1 раз в сутки) + Амоксициллин (25 мг/кг/сутки).
  5. Схема В № 4. Витафлор с 1 по 28 день, с 7 дня по 21 день: Гастросидин (40 мг/сутки) + Амоксициллин (25 мг/кг/сутки) + Метронидазол (40 мг/кг/сутки).
  6. Схема В Витафлор с 1 по 28 день вместе с антисекреторными препаратами.

Схема В применена у 28 пациентов (15,73%) второй группы с выраженными проявлениями атопического дерматита, лекарственной аллергией на ряд препаратов антихеликобактерной терапии (чаще на антибиотики пеницилинового ряда, препараты висмута) или, при неэффективности предыдущих эрадикационных схем лечения. Выбор антисекреторных препаратов проводили с учетом кислотообразующей функции желудка и возраста ребенка. Во всех схемах витафлор назначался в виде кисломолочного продукта. В процессе динамического наблюдения эффективность применяемых схем терапии оценивали также как пациентов 1 группы: по купированию болевого и диспепсического синдромов, пальпаторной болезненности, эндоскопической картине, морфологическим изменениям и степени обсемененности НР слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, продолжительности ремиссии. Контаминацию слизистой оболочки желудка НР определяли теми же способами, что и у пациентов первой группы. Полученные результаты представлены в таблице 8.

Таблица 8. Эффективность эрадикации НР на фоне различных схем терапии с витафлором (n = 178 человек)
№ схемыКомпоненты СхемыР
КСВ + Ме + В (n=25)80,056,0P < 0,05
КСВ + А + Ме + В (n=32)84,363, 3P < 0,05
ИПП + А + Ме + В (n=30)93, 380,0P > 0,05
ИПП + А + В (n=34)94,180,9P > 0,05
Н2ГБ + А + Ме + В (n=29)93, 180,0P > 0,05


Как видно из представленной таблицы 8, процент эффективной эрадикации Нр на фоне различных эрадикационных схем в сочетании с витафлором превысил во всех схемах рубеж 80% результативности эрадикации НР. Как показали исследования, наиболее действенными оказались схемы комбинирования курса витафлора с применением препаратов блокаторов протонной помпы или блокаторов Н2-гистаминорецепторов в сочетании с антибиотиками. Высокий процент эрадикации Нр достигнут при использовании комбинации витафлора с антисекреторными препаратами (84,6-86,7%).

На рис. 2 представлена результативность применения антихеликобактерных схем у пациентов двух групп.

Рис. 2. Сравнительная результативность эрадикации НР у пациентов первой и второй групп на фоне различных схем терапии

Рис. 2. Сравнительная результативность эрадикации НР у пациентов первой и второй групп на фоне различных схем терапии

Как следует из представленного рис. 2 применения витафлора на фоне различных антихеликобактерных схем повысило их эффективность эрадикации НР на 16,5-23,0%.

У 28 пациентов второй группы, не получавших антихеликобактерной терапии, по окончании курса лечения витафлором, отмечено достоверное снижение обсемененности слизистой оболочки желудка Нр.

У больных второй группы, дополнительно получавших витафлор, значительно раньше, по сравнению с пациентами первой группы, купировались диспепсические симптомы, в виде отрыжки воздухом и тухлым, неприятный привкус во рту, метеоризм, флатуленция, неустойчивый стул. Полученные данные отражены в таблице 9.

Состояние биоценоза толстой кишки оценивали у 109 пациентов, с хроническими заболеваниями гастродуоденальной зоны, получавших антихеликобактерную терапию в сочетании с витафлором.

Таблица 9. Картина регрессии (дни) субъективных признаков на фоне различных схем терапии

Субъективные ощущения

Схемы терапии

Боль

Изжога

Отрыжка

Тошнота

1

6,8 ± 2,3

7,1 ± 1,0

8,0 ± 1,2

5,8 ± 2,1

6,7 ± 2,4

6,9 ± 1,1

5,6 ± 2,1

3,3 ± 1,3

3

6,8 ± 2,1

7,0 ± 1,2

8,2 ± 1,3

5,6 ± 1,9

6,8 ± 2,1

6,8 ± 1,3

5,3 ± 2,0

3,8 ± 1,1

9

5,4 ± 2,2

6,2 ± 1,1

6,6 ± 2,1

5,8 ± 1,9

5,1 ± 1,9

6,0 ± 1,2

5,3 ± 2,0

3,9 ± 1,4

7

4,9 ± 2,5

6,3 ± 1,0

7,1 ± 2,1

5,3 ± 1,7

4,8 ± 2,4

6,0 ± 1,3

6,2 ± 1,9

3,2 ± 1,9

4

5,1 ± 1,9

7,1 ± 1,1

7,9 ± 1,1

5,2 ± 2,1

5,0 ± 2,0

7,0 ± 1,0

6,1 ± 1,1

3,4 ± 1,9

Показатели микробиологического исследования кала до и после антихеликобактерной терапии в сочетании с витафлором представлены в таблице 10.

Как видно из таблицы 10, после проведения антихеликобактерной терапии на фоне витафлора общее количество кишечной палочки повысилось (р < 0,001), увеличилось и количество бифидобактерий (р < 0,001) и лактобактерий (р < 0,001). Уменьшение содержания грибов рода Candida (р < 0,05) следует расценивать как положительное явление. Полученные результаты объясняют, почему на фоне приема витафлора антихеликобактерная терапия переносится пациентами легче, а возникшие диспепсические и астеновегетативные побочные эффекты имели слабовыраженный характер и проходили до окончания курса терапии.

Таблица 10. Показатели микробиологического исследования кала до и после антихеликобактерной терапии в сочетании с приемом витафлора

Показатель

Норма

До лечения

После лечения

Общее количество кишечной палочки млн. на 1 г

300-400

220,4±14,6*

294,6 ± 10,1*

Кишечная палочка со слабо выраженными ферментативными свойствами, %

До 10

20,1 ± 3,4

13,6 ± 2,4

Лактозонегативные, %

До 5

36 ± 6,3

22,4 ± 4,9

Гемолизирующая кишечная палочка, %

нет

23,3 ± 6,1

13,0 ± 6,2

Кокковые формы в общей сумме микробов, %

До 25

36,0 ± 5,9

30,1 ± 6,2

Бифидобактерии, lg

9-10

7,8 ± 0,1*

9,1 ± 0,1*

Лактобактерии, lg

8-9

5,8 ± 0,1*

7,2 ± 0,1*

Микробы рода протей, lg

нет

2,6 ± 0,6

2,1 ± 0,7

Грибы рода Candida, lg

нет

3,9 ± 0,4

2,3 ± 0,5**

Примечание: * р < 0,001; ** р < 0,05.

В основе клинической эффективности молочно-кислых бактерий может лежать продукция лактоцинов, антибиотикосхожих субстанций, отличных от молочной и других органических кислот, подавляющих рост Helicobacter pylori и других микроорганизмов.

Восстановление нормальной кинетической деятельности кишечника приводило к нормальному функционированию клапанно-сфинктерного аппарата желудочно-кишечного тракта. При эндоскопическом исследовании после применения витафлора отмечено уменьшение гиперплазии слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки, уменьшение частоты дуоденогастрального рефлюкса, нормализация тонуса привратника.

Нами проанализированы средние сроки рубцевания язв у пациентов в изучаемых группах. Полученные результаты представлены в таблице 11.

Таблица 11. Средние сроки рубцевания язв у пациентов в изучаемых группах
Схемы терапииСроки рубцевания язв
14 дней28 дней
Абс. число пациентов%Абс. число пациентов%

Антихеликобактерная терапия

(n = 40 чел.)

1127,540100

Антихеликобактерная витафлор

+ терапия(n = 34 чел.)

1132,334100

Как следует из таблицы 11, средние сроки рубцевания язв у пациентов в группах, получающих стандартную антихеликобактерную терапию и аналогичные эрадикационные схемы с применением витафлора были незначимыми и достоверно не отличались (р > 0,05), что по-видимому связано со сравнительно ранним действием антисекреторных препаратов, входящих в обе схемы терапии. К концу месяца эпителизация язв достигнута в 100% случаев у пациентов обеих изучаемых групп.

Однако эндоскопическое исследование выявило, что у пациентов, получавших пробиотик витафлор, эпителизация язв у 27 человек (79,4%) произошла без формирования конвергенции складок, без образования красного, а затем белого рубца. Катамнестическое наблюдение за пациентами изучаемых групп, позволило выявить отдаленные результаты (табл. 12).

Рис. 3. Результаты РН-инфицирования пациентов изучаемых групп с эрозивно-язвенным состоянием на фоне различных схем терапии в процессе катамнестического наблюдения

Рис. 3. Результаты РН-инфицирования пациентов изучаемых групп с эрозивно-язвенным состоянием на фоне различных схем терапии в процессе катамнестического наблюдения

Рис. 4. Эндоскопические рецидивы язв на фоне различных схем терапии в процессе катамнестического наблюдения

Рис. 4. Эндоскопические рецидивы язв на фоне различных схем терапии в процессе катамнестического наблюдения

Как видно на рисунке 3, количество клинико-эндоскопических рецидивов язв у пациентов обеих изучаемых групп, значительно отличается в процессе динамического наблюдения.

Так у детей, получавших эрадикационную терапию в сочетании с пробиотиком витафлор процент клинико-эндоскопических рецидивов язв, а также количество рецидивов НР-инфекции было достоверно ниже (р < 0,05), чем в группе больных, получавших только антихеликобактерные схемы терапии.

Использование витафлора у детей с аллергическими заболеваниями.

Оценка эффективности препарата витафлор проведена также у 67 детей с пищевой аллергией, атопическим дерматитом с сопутствующими хроническими заболеваниями гастродуоденальной зоны, ассоциированными с НР-инфекцией. Клиническая эффективность препарата оценивалась на основании клинико-лабораторных данных: исчезновения зуда, кожных проявлений атопического дерматита, длительности интестинального синдрома, копрограммы, биоценоза кишечника.

Комплексное лечение детей с пищевой аллергией и атопическим дерматитом включало: диету с исключением облигатных аллергенов, курсы антигистаминных препаратов (в основном использовали кларитин, зиртек, телфаст), местно - мази и витафлор в виде кисломолочного продукта, при отсутствии аллергии на белок коровьего молока. При наличии аллергии на белок коровьего молока, витафлор применялся в жидкой форме - в виде ректальных микроклизм (44 ребенка).

Распределение больных по степени тяжести атопического дерматита представлено в таблице 13.

Таблица 13. Оценка степени тяжести атопического дерматита по SCORAD

Легкая (SCORAD < 20 баллов)

24

18,9 ± 0,3

Средняя (SCORAD 20-40 баллов)

29

33,1 ± 2,0

Тяжелая (SCORAD > 40 баллов)

14

60,6 ± 4,8

У всех детей на фоне приема витафлора отмечено улучшение самочувствия, повышение эмоционального тонуса, купирование синдрома нижней диспепсии (метеоризма и флатуленции); нормализация разжиженного стула наступала на 3-4 сутки лечения.

У 55 больных (85,0%), принимавших витафлор, достигнут положительный эффект. Среди пациентов, получавших препарат в микроклизмах, у 41 из 44 детей (93,1% случаев), отмечены исчезновение зуда, уменьшение гиперемии и отека кожи на 4-5 сутки, (в группе сравнения ¾ 5-6 день) нормализация стула на 3-4 сутки (в группе сравнения - 4-5 сутки).

У детей с выраженными локальными проявлениями АД использовали аппликации с жидким витафлором на пораженные участки кожи, также с положительным эффектом (рис. 5).

Рис. 5. Изменение индекса SCORAD на фоне терапии витафлором

Рис. 5. Изменение индекса SCORAD на фоне терапии витафлором

У всех детей в контрольных анализах кала на дисбактериоз кишечника отмечалась положительная динамика восстановления кишечной микрофлоры, выражающаяся в увеличении титра лакто- и бифидофлоры (107-108), уменьшение процента неполноценных кишечных палочек и исчезновение гемолизирующих штаммов кишечной палочки. Процент эрадикации Helicobacter pylori, с применением антихеликобактерной терапии в сочетании с витафлором составил 93%, а на фоне монотерапии витафлором (без применения антихеликобактерных схем терапии) достиг 78%.

Таким образом, витафлор целесообразно рекомендовать в виде закваски или кисломолочного продукта для включения в схемы антигеликобактерной терапии детей с поражением гастродуоденальной зоны, в сочетании с НР-инфекцией, а также для коррекции биоценоза и купирования синдрома верхней и нижней диспепсии у детей с СРК.

У детей с пищевой аллергией на белок коровьего молока и атопическим дерматитом витафлор целесообразнее использовать в жидком виде и в микроклизмах для ректального применения.

У детей с выраженными локальными проявлениями атопического дерматита витафлор эффективен в виде аппликаций на пораженные участки.

Витафлор в виде закваски целесообразно включать в комплексное лечение детей с нозологическими формами:

  1. Заболевания желудка и 12-перстной кишки (хронический гастрит, хронический гастродуоденит, в том числе эрозивно-язвенные поражения желудка и 12-перстной кишки), ассоциированные с Helicobacter pylori, как при использовании схем антихеликобактерной терапии, так и на фоне базисной терапии без применения эрадикационных схем с антибиотиками.
  2. Синдром раздраженной кишки с диспепсическим синдромом.
  3. Атопический дерматит (локализованные и диффузные формы), при отсутствии аллергии к белку коровьего молока.

Клинические примеры применения витафлора у пациентов с Нр-ассоциированными заболеваниями гастродуоденальной зоны.

Клинический пример 1.

  • Пациент К.А. 14 лет, и/б № 141/2001, №1273/2001, №196/2002.
  • Диагноз основного заболевания: Хронический гастродуоденит (поверхностный гастрит антрального отдела желудка, поверхностный дуоденит), ассоциированный с Helicobacter pylori, с повышенной кислотообразующей функцией желудка в фазе обострения.
  • Диагноз сопутствующей патологии: Дискинезия желчевыводящих путей по гипомоторному типу.
  • При поступлении жалобы на боли в эпигастральной области, чаще голодные, иногда после погрешности в диете, диспепсические явления в виде отрыжки, изжоги. Стул с наклонностью к запорам. Болен с 12-летнего возраста. Дважды обследовался в стационаре. Дважды проводилась эрадикация Helicobacter pylori с применением тройной (де-нол, амоксициллин, метронидазол в течение 14 дней) и квадротерапии (де-нол, кларитромицин, фуразолидон, квамател) без эффекта. После эрадикационной терапии отмечалось разжижение стула и симптомы флатуленции.
  • В последнюю госпитализацию ФГДС выявила: поверхностный распространенный гастрит тела и антрального отдела желудка, поверхностный дуоденит, дуоденогастральный рефлюкс 2 степени. «Хелпил-тест» - положительный.
  • Морфогистологическое исследование биоптата №1078/02. Биоптат из антрального отдела. Заключение: Хронический гастрит с выраженным воспалением, 2 степени активности, без атрофии, без метаплазии, НР++.
  • Биоптат из тела желудка. Заключение: Хронический гастрит с умеренно выраженным воспалением, 1 степени активности, без атрофии, без метаплазии, НР+.
  • Проведено лечение: Витафлор в течение 1,5 месяцев, фамотидин - 2 недели.
  • Абдоминальный синдром купирован на 4 сутки. Стул нормализовался на 3 сутки. Диспепсический синдром купирован на 4 сутки.
  • Контроль эффективности эрадикации через 1,5 месяца. Дыхательная диагностика: Хелпил-тест - отрицательный (С1 - 0, С2 - 0,1 ммоль на 1 мм2). ФГДС - отмечено уменьшение гиперемии, отека во всех отделах желудка. Явления дуоденостаза прошли, дуоденогастральный рефлюкс не зафиксирован. Хелпил тест - отрицательный.
  • Морфогистологическое исследование биоптата №1194/02. Биоптат из антрального отдела. Заключение: Хронический гастрит со слабо выраженным воспалением, без активности, без атрофии, без метаплазии, без микрофлоры.
  • Биоптат из тела желудка. Заключение: Хронический гастрит без признаков воспаления, без активности, без атрофии, без метаплазии, без микрофлоры.
  • Лечение витафлором в виде закваски рекомендовано продолжить до 3-х месяцев.

Клинический пример 2.

  • Пациент К.А. 16 лет, и/б № 1106/02.
  • Диагноз основного заболевания: Язвенная болезнь 12-перстной кишки (язва луковицы 12-перстной кишки, 1 степень активности). Хронический гастродуоденит (эрозивный гастрит антрального отдела желудка, гиперпластический дуоденит), ассоциированный с Helicobacter pylori, с повышенной кислотообразующей функцией желудка, в фазе обострения.
  • Диагноз сопутствующего заболевания: Дискинезия желчевыводящих путей по гипомоторному типу на фоне деформации желчного пузыря.
  • Жалобы при поступлении в стационар: голодные боли в эпигастральной и пилородуоденальной зоне, ноющие, слабой интенсивности, продолжительностью более 1 часа. Выраженные диспепсические явления в виде изжоги, отрыжки.
  • Болен с 11 лет. Диагноз язвенной болезни 12-перстной кишки установлен в 12-летнем возрасте. Ежегодно обследовался в стационаре, где проводилась эрадикационная трехкомпонентная и квадритерапия. Препаратами выбора были де-нол, амоксициллин с последующей заменой на кларитромицин, метронидазол с заменой на тинидазол и макмирор, Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов (фамотидин, квамател) и с 14 лет - омепразол. Последняя эрадикация проведена пилобактом в сочетании с де-нолом. Ни в одном случае достигнуть эрадикации не удалось. Отмечалось снижение уреазной активности по дыхательному тесту.
  • В последнюю госпитализацию ФГДС выявила поверхностный распространенный гастрит тела, эрозивный гастрит антрального отдела желудка, гиперпластический дуоденит. Язва луковицы 12-перстной кишки 1 степени активности. Хелпил тест - положительный в антральном отделе, теле желудка и в 12-персной кишки.
  • Морфогистологическое исследование биоптата №1452/02. Биоптат из антрального отдела. Заключение: Хронический гастрит с умеренным воспалением, без активности, без атрофии, без метаплазии, НР++. Умеренно выраженная фовеолярная гиперплазия.
  • Биоптат из тела желудка. Заключение: Хронический гастрит с умеренно выраженным воспалением, 1 степени активности, без атрофии, без метаплазии, НР+.
  • Биоптат из луковицы 12-перстной кишки. Заключение: Хронический дуоденит 1 степени активности.
  • Назначена терапия: эрадикационная квадротерапия (де-нол, клацид, амоксициллин, нексиум) и витафлор в течение 1,5 месяцев (за 7 дней до антигеликобактерной терапии, на фоне терапии и в течение 1 месяца после эрадикационной терапии). На фоне проводимой терапии купирование болевого абдоминально синдрома отмечено на 5 сутки от монотерапии витафлором. Локальная пальпаторная болезненность сохранялась до 10 дня. Диспепсический синдром купирован к 6 суткам монотерапии витафлором. Через 1 месяц после окончания курса витафлора проведена диагностика эрадикации. Дыхательный тест с нагрузкой мочевиной - отрицательный. ФГДС - отмечена положительная динамика. Эрозии антрального отдела эпителизировались, отек и гиперемия уменьшились. Лимфоидная гиперплазия двенадцатиперстной кишки сохраняется. Язва луковицы в стадии рубцевания, 3 степень активности. Хелпил тест отрицательный в антральном отделе, теле желудка и в 12-перстной кишки.
  • Морфогистологическое исследование биоптатов №1543/02 (из антрального отдела, тела желудка и в 12-перстной кишки).
  • Заключение: Хронический гастрит (преимущественно антрального отдела) с низкой степенью активности. Хронический дуоденит 2 степени активности. Микрофлоры не обнаружено ни в одном биоптате.
  • Катамнестическое наблюдение за пациентом в течение 10 месяцев свидетельствует о клинико-лабораторной ремиссии.

Клинический пример 3.

  • Пациент С.В. 18 лет, и/б № 93/1998, №116/2000, 48/2002.
  • Диагноз основного заболевания: Хронический гастродуоденит (поверхностный гастрит антрального отдела желудка, поверхностный дуоденит), ассоциированный с Helicobacter pylori, с повышенной кислотообразующей функцией желудка, в фазе обострения.
  • Диагноз сопутствующего заболевания: Пищевая аллергия. Лекарственная аллергия. Атопический дерматит, обострение. Дискинезия желчевыводящих путей по гипомоторному типу. Синдром раздраженной кишки. Дисбактериоз кишечника 2 степени, ассоциированный - стафилококково-клебсиелезный.
  • При поступлении жалобы на боли в эпигастральной области, тощаковые, иногда после еды, при погрешности в диете, диспепсические явления в виде отрыжки, тошноты, изжоги, вздутия живота. Стул неустойчивый.
  • Болен с 10-летнего возраста. Неоднократно обследовался в стационаре. Три раза проводилась эрадикация Helicobacter pylori с применением тройной (де-нол, амоксициллин, трихопол в течение 14 дней) и квадротерапии (де-нол, кларитромицин, фуразолидон, квамател) без эффекта. После эрадикационной терапии отмечалось разжижение стула, выраженный метеоризм, флатуленция. При проведении третьего курса антигеликобактерной терапии (январь 2000 г.) на вторые сутки приема препаратов отмечена выраженная аллергическая реакция в виде крапивницы. Курс терапии был прерван, назначен преднизолон коротким курсом и антигистаминные препараты.
  • ФГДС (январь 2002 г.): выявила поверхностный распространенный гастрит антрального отдела желудка, поверхностный дуоденит. «Хелпил тест» - положительный.
  • Морфогистологическое исследование биоптата №97/02. Биоптат из антрального отдела.
  • Заключение: Хронический гастрит с выраженным воспалением, 2 степени активности, без атрофии, без метаплазии, НР++.
  • Биоптат из тела желудка.
  • Заключение: Хронический гастрит с умеренно выраженным воспалением, 1 степени активности, без атрофии, без метаплазии, НР+.
  • Проведено лечение: витафлор в течение 1,5 месяцев, в качестве монотерапии.
  • Абдоминальный синдром купирован на 6 сутки. Стул нормализовался на 3 сутки. Диспепсический синдром купирован на 6 сутки. Кожные проявления атопического дерматита значительно уменьшились. Зуд прошел на 4 сутки.
  • Контроль эффективности эрадикации через 1,5 месяца. Дыхательная диагностика «Хелпил-тест» - отрицательный. (С1 - 0, С2 - 0,1 ммоль на 1 мм2). ФГДС - отмечена положительная динамика воспалительного процесса. Уменьшились гиперемия и отек во всех отделах желудка. «Хелпил-тест» - отрицательный.
  • Морфогистологическое исследование биоптата №354/02. Биоптат из антрального отдела. Заключение: Хронический гастрит со слабо выраженным воспалением, без активности, без атрофии, без метаплазии, без микрофлоры.
  • Биоптат из тела желудка. Заключение: Хронический гастрит без признаков воспаления, без активности, без атрофии, без метаплазии, без микрофлоры.
  • В анализе кала на дисбактериоз отмечено увеличение лакто- и бифидофлоры до 108 , контаминации Klebsiella, Staphilococсus.
  • Лечение витафлором в виде закваски было продолжено до 3-х месяцев. Профилактические курсы терапии проведены осенью 2002 года, ежеквартально в течение 2003 года длительностью 1 месяц.
  • Катамнестическое наблюдение за пациентом в течение 18 месяцев свидетельствует о длительной клинико-лабораторной ремиссии.

На основании анализа полученных и вышеописанных данных нами разработан оптимальный способ применения витафлора (подана, принята и зарегистрирована заявка о выдаче патента от 24.04.2004 г. за регистрационным N 2004112589 от заявителей ФГУП ГосНИИ ОЧБ Министерства здравоохранения Российской Федерации и Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования)

Сущность способа заключается в том, что лечение Нр-ассоциированных заболеваний проводят витафлором курсом в течение 4-8 недель по разработанной оригинальной схеме, а после выздоровления, для предупреждения рецидивов заболевания, проводят 2–3 раза в год (весной, осенью и/или зимой) 2-3-х недельный прием витафлора в установленных для данного пациента лечебно-профилактических дозах.

Детям до 18 лет, за 7 дней до начала стандартной эрадикационной антигеликобактерной терапии, назначают витафлор 3-5 раз в день натощак за 15-20 минут до приема пищи в расчетных дозах, согласно прилагаемой табл. 14. Взрослым пациентам (от 18 лет и старше, без последующего лимита возрастного ограничения) - по 5-10 раз в день, в соответствии с данными динамичного клинического наблюдения (персонифицированного мониторинга пациента). В дальнейшем, витафлор наслаивают на прием стандартной 7-дневной антигеликобактерной терапии, по регламентированным схемам, с учетом антибиотикочувствительности выделенных от больного штаммов НР и других данных клинико-лабораторного обследования.

В последующие 2 недели больной получает только витафлор в том же установленном режиме (табл. 15). При включении в эрадикационные схемы одним из компонентов макролидов (клацид, рулид, ровамицин, азитромицин т.д.), витафлор рекомендовано принимать за 7 дней до эрадикации и затем в течение 3 недель после завершения курса эрадикации.

Предложенный способ позволяет:

  • обеспечить эффективное уничтожение всех форм возбудителей НР и нейтрализацию продуктов их метаболизма в циркулирующей крови больных и в локальных очагах поражения, способствует ускоренной и более полной эрадикации живых и фиксированных возбудителей НР;
  • оказывает нормализующее иммуномодулирующее местное и системное воздействие по супрессии местных гиперергических реакций, что приводит к поэтапной стабилизации и последующей полной регрессии воспалительного инфекционного и иммунного воспаления, ускоренному заживлению гастритов, язв желудка и 12-перстной кишки, без обычно сопутствующих рубцовых дефектов или деформаций пораженных участков и их озлокачествления;
  • стимулирует иммунореактивность и общую неспецифическую иммунологическую резистентность организма за счет оптимизации микробиоценозов желудочно-кишечного тракта.

Таблица 14. Расчет разовых возрастных доз витафлора для больных с Helicobacter pylori - ассоциированными заболеваниями гастродуоденальной зоны

Возраст пациента, лет

Разовая доза (КОЕ)

Кратность приема (в сутки)

Длительность курса (недели)

Примечания

До 3 лет

2,5 х 109

3 раза

4 недели

-

От 3 до 6

2,5 х 109

5 раз

4 недели

-

От 6,1 до 12

5 х 109

5 раз

4 недели

При наличии эрозивно-язвеннного состояния курс увеличить до 6 недель

Oт 12,1 до 18

7,5 х 109

5 раз

4 недели

При наличии эрозивно-язвеннного состояния курс увеличить до 8 недель

Старше 18 лет

7,5 х 109

5-10 раз

6-8 недель

-

Таким образом очевидно, что на основании результов наших многолетних клинических и лабораторных исследований больным витафлор целесообразно рекомендовать в виде закваски или кисломолочного продукта для включения в схемы антигеликобактерной терапии детей с поражением гастродуоденальной зоны, в сочетании с НР-инфекцией, а также для коррекции биоценоза и купирования синдрома верхней и нижней диспепсии у детей с СРК.

У детей с пищевой аллергией на белок коровьего молока и атопическим дерматитом витафлор целесообразнее использовать в жидком виде и/или в микроклизмах для ректального применения.

У детей с выраженными локальными проявлениями атопического дерматита витафлор эффективен в виде аппликаций на пораженные участки.

Витафлор в виде закваски целесообразно включать в комплексное лечение детей с нозологическими формами:

  1. Заболевания желудка и 12-перстной кишки (хронический гастрит, хронический гастродуоденит, в том числе эрозивно-язвенные поражения желудка и 12-перстной кишки), ассоциированные с Helicobacter pylori, как при использовании схем антихеликобактерной терапии, так и на фоне базисной терапии без применения эрадикационных схем с антибиотиками.
  2. Синдром раздраженной кишки с диспепсическим синдромом.
  3. Атопический дерматит (локализованные и диффузные формы), при отсутствии аллергии к белку коровьего молока.


Ответстевенный испольнитель И.Ю. Мельникова

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии № 1 С-Пб МАПО



Назад в раздел
Популярно о болезнях ЖКТ читайте в разделе "Пациентам"
Лекарства, применяемые при заболеваниях ЖКТ
Адреса клиник

Индекс цитирования
Логотип Исток-Системы

Информация на сайте www.gastroscan.ru предназначена для образовательных и научных целей. Условия использования.