Indrio F., Riezzo G., Raimondi F., Bisceglia M., Cavallo L., Francavilla R. Влияние пробиотиков на переносимость кормления, ритм дефекации и желудочно-кишечную моторику у недоношенных новорожденных // Verman. 13.02.2012. C. 1–14.

Популярно о болезнях ЖКТ Лекарства при болезнях ЖКТ Если лечение не помогает Адреса клиник

Авторы: Indrio F. / Riezzo G. / Raimondi F. / Bisceglia M. / Cavallo L. / Francavilla R.


Влияние пробиотиков на переносимость кормления, ритм дефекации и желудочно-кишечную моторику у недоношенных новорожденных

Flavia Indrio, MD, Giuseppe Riezzo, MD, Francesco Raimondi, MD, Massimo Bisceglia, MD, Luciano Cavallo, Prof, Rugierro Francavilla, MD, PhD


Цель. Исследовать влияние приема пищевых добавок с пробиотиками на переносимость кормления и желудочно-кишечную моторику у здоровых недоношенных младенцев, вскармливаемых молочными смесями.

Дизайн исследования. Тридцать недоношенных новорожденных были включены в исследование; 10 из них только вскармливались грудью, а оставшиеся 20 были рандомизированы двойным слепым методом для приема Lactobacillus reuteri ATCC 55730 (в дозе 1×108 колониеобразующих единиц в сутки) или плацебо в течение 30 дней. Клинические симптомы функционирования желудочно-кишечного тракта (отрыжка, рвота, безутешный плач и дефекация) и физиологические переменные (электрическая активность и опорожнение желудка) регистрировались до и после диетического вмешательства.

Результаты. Увеличение массы тела было подобным в 3 группах, и никаких побочных эффектов зарегистрировано не было. У новорожденных, получавших пробиотики, наблюдали значительное уменьшение отрыжки, снижение суточного времени плача и большее количество эпизодов дефекации в сравнении с новорожденными, получавшими плацебо. Скорость опорожнения желудка была достоверно выше, а площадь антрального отдела натощак – достоверно ниже как у новорожденных, получавших L. reuteri, так и у новорожденных, вскармливаемых грудью, в сравнении с группой плацебо.

Выводы. Наши результаты говорят о полезной роли приема пищевой добавки с L. reuteri в улучшении переносимости кормления и функционирования кишечника у недоношенных новорожденных, вскармливаемых молочными смесями. (J Pediatr 2008;152:801-6)

Обоснование дачи пробиотиков младенцам, вскармливаемых молочными смесями, основано на попытках получить бифидогенный эффект кормления грудью.

Большее количество бифидобактерий в кишечнике младенцев, вскармливаемых грудью, ассоциируется с лучшим здоровьем в сравнении с младенцами, получающими молочные смеси [1]. Все большее число исследований, в которых рассматривается прием пищевых добавок с пробиотиками и пребиотиками на фоне вскармливания молочными смесями, демонстрируют тот факт, что эти препараты могут влиять на критерии здоровья у младенцев, вскармливаемых как молочными смесями, так и грудью [2]. Использование пробиотиков также было предложено для улучшения переносимости пищи у недоношенных новорожденных [3]. Однако, насколько нам известно, связей между пищевыми, клиническими и функциональными желудочно-кишечными переменными, такими как электрическая активность и моторика желудка, недостаточно.

Кишечная микрофлора участвует в развитии и поддержании чувствительных и двигательных функций кишечника посредством выработки бактериальных субстанций, продуктов брожения и кишечных нейроэндокринных факторов, а также через эффекты медиаторов, вырабатываемых желудочно-кишечной иммунной системой [4,5]. Конечные продукты брожения микрофлоры толстого кишечника [короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), масляная, уксусная, пропионовая кислоты] могут влиять на местную и отдаленную двигательную активность посредством прямых4 и непрямых (нервных) путей, хотя информация о последних все еще противоречива [5]. Кишечная микрофлора также необходима для нормального развития лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником [6]. Известно, что медиаторы, высвобождаемые из клеток иммунной системы, модулируют различные пищеварительные функции, во многие из которых вовлечены энтерическая нервная система [7,8], гладкая мускулатура кишечника и интерстициальные клетки Кахаля [9].

Чрескожная электрогастрография (ЭГГ) [10] является надежной методикой регистрации моторики ЖКТ. ЭГГ-исследования у новорожденных [11-14] продемонстрировали отсутствие нормальных медленных волн при рождении и процесс созревания, который может модулироваться энтеральным кормлением или не модулируется им. Нормальные электрическая активность желудка и опорожнение желудка регистрируются, начиная с 34 недель гестации; после этого срока ЭГГ-паттерн становится подобным таковому доношенных новорожденных. Опорожнение желудка (ОЖ) может оцениваться при помощи ультразвукового исследования – неинвазивной методики, которая особенно удобна для маленьких пациентов [15]. Мы выдвинули гипотезу о том, что дача пробиотика Lactobacillus reuteri (ATCC 55730) (L. reuteri) недоношенным младенцам, вскармливаемым молочными смесями, улучшает переносимость кормления, ритм дефекации и паттерны желудочно-кишечной моторики.

Кафедра педиатрии (F.I., L.C., R.F.), Университет Bari Policlinico, Лаборатория экспериментальной патофизиологии, Castellana Grotte (G.R.), Национальный институт заболеваний ЖКТ I.R.C.C.S. “Saverio de Bellis”, Бари, кафедра педиатрии (F.R.), Университет Federico II Policlinico, Наполи, педиатрическое отделение (M.B.), Ospedale San Giovanni di Dio, Кротоне, Италия.

Статья подана для публикации 3 июля 2007 года; последняя правка получена 25 сентября 2007 года; статья принята 2 ноября 2007 года.Заказы копий статьи: Flavia Indrio, MD, Department of Pediatrics, University of Bari, Policlinico Piazza G. Cesare, Bari, Italy. E-mail: f.indrio@neonatologia.uniba.it.0022-3476/$ – см. титульные листы© 2008 Mosby Inc. Все права защищены.10.1016/j.jpeds.2007.11.00

ДА
Дисперсионный анализ  

ДЧ
Доминантная частота 

КНДЧ ......        Коэффициент нестабильности
ЭГГ
Чрескожная электрография
ОЖ
Опорожнение желудка
ИКК
Интерстициальные клетки Кахаля
L. reuteri
Lactobacillus reuteri (ATCC 55730)
НЭК
Некротизирующий энтероколит
КЦЖК
Короткоцепочечные жирные кислоты


МЕТОДЫ

Субъекты и протокол исследования

Исследование проводилось в отделении неонатологии кафедры педиатрии Университета Бари. В период с января по сентябрь 2006 года в данное двойное слепое контролируемое исследование на 3-5 дне жизни включались 30 здоровых недоношенных новорожденных, подходящих по возрасту гестации, с нормальными оценками по шкале Апгар. Из исследования исключали новорожденных с респираторным дистресс-синдромом, врожденными аномалиями развития, врожденными нарушениями метаболизма или установленным диагнозом сепсиса или инфекционного заболевания. 10 новорожденных только вскармливались грудью, а остальные 20 были рандомизированы для приема либо L. reuteri в дозе 1 × 1х108 колониеобразующих единиц (КОЕ) в сутки в форме масляного раствора (BioGaia AB, Швеция; 5 капель в сутки) или плацебо в неотличимой от пробиотика форме в течение 30 дней. 20 рандомизированных недоношенных новорожденных вскармливались только из бутылочки одной и той же стандартной молочной смесью в течение всего периода вмешательства. Суточное потребление молочной смеси составляло примерно 30 мл/кг/сут в начале и 180 мг/кг/сут в конце исследования. Потребление грудного молока младенцами, вскармливаемыми грудью, определялось как величина увеличения массы младенца после кормления. От родителей были получены письменные информированные согласия, и институтский этический комитет при поликлинике Университета Бари одобрил исследование.

Оценка симптомов

В течение срока госпитализации медсестрами регистрировалось суточное количество эпизодов отрыжки (т.е. заброса рефлюксного содержимого желудка в ротоглотку), рвоты (т.е. выброса рефлюксного содержимого желудка изо рта – переносимость кормления), эпизодов безутешного плача (минут в день, согласно данным литературы [16]), а также количество актов дефекации (ритм дефекации). При выписке из палаты родителям выдавали письменную информацию об исследовании и просили регистрировать те же симптомы и любые побочные эффекты в виде структурированного дневника. С целью помощи в документальной регистрации времени плача и подтверждения корректной дачи младенцам исследуемых препаратов один из исследователей всегда был доступен по телефону для помощи родителям.

Оценка электрической активности желудка

Электрическая активность желудка регистрировалась на 4 сутки (момент времени 0) и 35 сутки после рождения. После ночного голодания запись ЭГГ проводилась с помощью портативного оборудования до приема пищи и через 120 минут после него. Два хлоросеребряных биполярных электрода (Clear Trace, ConMed, Ютика, Нью-Йорк) располагали на обработанной поверхности живота в проекции антропилорической оси для получения лучшего отношения «сигнал-шум». Референтный электрод располагали так, чтобы получился равносторонний треугольник [14]. Электрогастрография проводилась при помощи портативного ЭГГ-регистратора (UPS 2020, Medical Management Systems, MMS, Нидерланды). Все записи проводились на частоте выборки, равной 1 Гц, а внутренние высоко- и низкочастотные фильтры были установлены на 1,8 и 16 циклов/мин, соответственно. После регистрации данные электрогастрограмм заносили в персональный компьютер и анализировали при помощи встроенного программного обеспечения. В дополнение к анализу с применением UPS 2020 мы использовали программное обеспечение Redtech GiPC дальнейшей фильтрации и анализа данных ЭГГ. По каждому субъекту исследования оценивались следующие переменные:

Средняя частота ЭГГ. Доминантная частота (ДЧ) желудочного пика определялась по абсолотной величине пика, а среднее отношение «частота/мощность» рассчитывалось путем усреднения отдельных спектров.

Коэффициент нестабильности. Он характеризует стабильность желудочного электрического пика, видимого на регистрируемом графике спектров. Он рассчитывался как процентное отношение стандартного отклонения частоты к средней желудочной частоте (КНДЧ).

Процент ДЧ в диапазонах нормы, брадигастрии и тахигастрии.

Ритмическая электрическая активность желудка с частотой 2,0-4,0 цикла/мин считалась нормальной. Тахигастрию определяли при доминантном пике регистрируемых спектров в диапазоне 4,0-9,0 циклов/мин, а брадигастрию – при доминантном пике менее 2,0 циклов/мин.

Отношение мощностей. Поскольку на абсолютные значения мощности ЭГГ влияет множество факторов (проводимость кожи, расстояние между электродами и стенкой желудка, вариабельность формы желудка и т.д.), мощность ЭГГ может оцениваться только посредством наблюдения относительных изменений. Отношение мощностей – это отношение постпрандиальных значений мощности ЭГГ к таковым натощак.

Сигнал ЭГГ изучался визуально с целью подтверждения отсутствия артефактов в течение периода регистрации. Периоды с имеющимися в них артефактами движения удаляли до компьютерного анализа. Переменные ЭГГ получали посредством проведения спектрального анализа. Эта методика наиболее часто используется для анализа ЭГГ, и с того момента, как Van der Schee et al [17] предложил применять спектральный анализ в ЭГГ, стало возможным также анализировать изменения амплитуды и частоты со временем. При помощи данной процедуры, используя кратковременное преобразование Фурье (КПФ), рассчитываются частотные компоненты 256-секундных периодов сигнала ЭГГ, которые перекрываются на 75% и отображаются в виде трехмерного частотного графика.

Оценка опорожнения желудка

Опорожнение желудка регистрировалось на 4 сутки (момент времени 0) и 35 сутки после рождения. Все ультразвуковые исследования опорожнения желудка проводились одним и тем же исследователем на аппарате, работающем в реальном времени (Image Point HX; Hewlett Packard Company, Пало Альто, Калифорния), оборудованном 3,5 МГц линейным датчиком.

Таблица I. Клинические характеристики недоношенных новорожденных до начала исследования


Молочная смесь + LR (n = 10)

Грудное молоко (n = 10)

Молочная смесь + плацебо (n = 10)

Гестационный возраст (недель)

34 ± 1,1

34 ± 1,3

34 ± 1,1*

Пол (мальчиков/девочек)

5/5

4/6

5/5

Масса тела при рождении (г)

1890 ± 432

1920 ± 491

1850 ± 342*

Оценка по шкале Апгар

8 [2]

8 [2]

8 [1]†

Данные представлены в формате средних значений ± с.о. (стандартного отклонения), кроме оценки по шкале Апгар, представленной в виде медианы и [диапазона]. Непрерывные переменные проверяли при помощи однофакторного дисперсионного анализа, а дискретные переменные – при помощи рангового дисперсионного анализа Крускала-Уоллиса.

*Однофакторный дисперсионный анализ, P > 0,05. †Ранговый дисперсионный анализ Крускала-Уоллиса, P> 0,05.

Таблица II. Физиологические характеристики недоношенных новорожденных в начале исследования

Момент времени 0 (4 сутки)

Молочная смесь + LR (n = 10)

Грудное молоко (n = 10)

Молочная смесь + плацебо (n = 10)

Данные ЭГГ Препрандиальная ЭГГ Доминантная частота (циклов в минуту)

3,1 ± 0,3

2,8 ± 0,5

3,0 ± 0,5

Коэффициент нестабильности ДР, %

47,5 ± 6,0

44,4 ± 8,0

43,3 ± 11,0

Брадигастрия, %

22,2 ± 5,4

31,1 ± 11,1

23,1 ± 8,7

Нормальные медленные волны, %

59,4 ± 7,2

57,8 ± 7,0

61,6 ± 8,6

Тахигастрия, %

18,4 ± 7,3

10,7 ± 8,3

15,3 ± 10,4

Постпрандиальная ЭГГ Доминантная частота (циклов в минуту)

3,4 ± 0,3

3,1 ± 0,4

3,2 ± 0,8

Коэффициент нестабильности ДР, %

51,5 ± 14,8

39,8 ± 7,2

47 ± 16,2

Брадигастрия, %

16,1 ± 9,5

19,6 ± 8,2

27,0 ± 6,4

Нормальные медленные волны, %

60,4 ± 10,6

66,5 ± 10,7

54,6 ± 12,9

Тахигастрия, %

22,1 ± 9,0

13,90 ± 9,0

17,5 ± 10,5

Отношение мощностей

1,4 ± 0,8

1,5 ± 0,8

1,4 ± 0,5

Показатели ОЖ

Плошадь антрального отдела натощак (см2)

0,7 ± 0,2

0,6 ± 0,1

0,5 ± 0,2

Скорость опорожнения желудка (%)

60,9 ± 9,7

66,8 ± 12,8

67,9 ± 7,3

Данные представлены в формате средних значений ± с.о. Анализ данных: Однофакторный дисперсионный анализ, P > 0,05

Датчик располагали на уровне транспилорической плоскости для одновременной визуализации антрального отдела желудка, верхней брыжеечной вены и аорты. Измерения антрального отдела желудка всегда осуществлялись с внешнего профиля стенки. Поскольку поперечное сечение антрального отдела желудка, соответствующее сагиттальной плоскости, проходящей через верхнюю брыжеечную вену, имеет форму эллипса, площадь этого сечения можно рассчитать, определив продольный (П) и передне-задний (ПЗ) его диаметры и применив формулу πП × ПЗ/4.15 В течение регистрации отдельной ЭГГ измерения антрального отдела производили до и сразу после приема пробного завтрака (момент времени 0), а также через регулярные 30-минутные интервалы вплоть до истечения 180 минут после приема пробного завтрака. Для каждого пациента скорость опорожнения желудка определяли как процентное снижение площади поперечного сечения антрума с момента времени 0 по момент времени 120 минут после приема пробного завтрака [18].

Анализ данных

Для клинических переменных были подсчитаны их средние суточные значения за последние 7 суток периода лечения. Первым делом данные анализировались при помощи простой описательной статистики центрированности и дисперсии. Все данные были представлены в формате средних значений ± с.о. (стандартного отклонения), параметрические и непараметрические статистические критерии применялись при необходимости (непрерывные и дискретные переменные, соответственно). Различия в оценках, минутах и количестве эпизодов в сутки определяли при помощи рангового дисперсионного анализа Крускала-Уоллиса и критерия Данна для множественных сравнений, а различия в антропометрических, ЭГГ- и ОЖ-переменных определяли при помощи однофакторного дисперсионного анализа и критерия множественных сравнений Тьюки. Все различия считались достоверными, начиная с уровня 5%. Для статистического анализа использовался пакет программного обеспечения STATA (STATA version 4.0 Statistical Software; Stata Corporation, Колледж-Стейшн, Техас).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Демографические данные всех новорожденных до начала исследования указаны в Таблице I. В начале исследования (день 4) показатели ЭГГ и опорожнения желудка были подобны в 3 группах (Таблица II).

У новорожденных, получавших грудное молоко, а также получавших L. reuteri наблюдалось достоверное снижение количества эпизодов отрыжки и достоверное уменьшение продолжительности суточного времени плача по сравнению с новорожденными, получавшими плацебо (данные представлены в формате средних суточных значений, зарегистрированных в течение последних 7 дней лечения – Таблица III). Более того, у новорожденных, получавших грудное молоко и L. Reuteri, наблюдалось большее количество эпизодов дефекации в конце диетического вмешательства по сравнению с новорожденными, получавшими плацебо (Таблица III). Был зарегистрирован только 1 эпизод рвоты в группе плацебо.

Таблица III. Характеристики переносимости кормления и ритма дефекации недоношенных новорожденных, вскармливаемых молочной смесью и плацебо, молочной смесью и L. reuteri, грудным молоком


Молочная смесь + LR (n = 10)

Грудное молоко (n = 10)

Молочная смесь + плацебо (n = 10)

Суточный объем вскармливания (мл)

650 ± 50

600 ± 75

600 ± 60

Прибавка веса за сутки (г)

28 ± 7,0

30 ± 9,1

25 ± 8,1

Отрыжка (количество эпизодов в сутки)

2,1 ± 0,9*

1,6 ± 0,3†

4,2 ± l,l*†

Рвота (количество эпизодов в сутки)

0

0

0,01 ± 0,04

Время плача (минут в сутки)

32 ± 6‡

66 ± 11§

88 ± 16‡§

Акты дефекации (количество эпизодов в сутки)

3,7 ± 0,5||

4,8 ± 0,2¶

2,1 ± 0,4||¶

Побочные эффекты (количество сообщений)

0

0

0

LR, L. reuteri.

Данные представлены в формате средних значений ± с.о. за последние 7 дней лечения. Непрерывные переменные проверяли при помощи однофакторного дисперсионного анализа, а дискретные переменные – при помощи рангового дисперсионного анализа Крускала-Уоллиса.

*Молочная смесь + LR против молочной смеси + плацебо P < 0,01, критерий Крускала-Уоллиса, P = 0,01; процедура множественных сравнений (критерий Данна).†Грудное молоко против молочной смеси + плацебо P < 0,01, критерий Крускала-Уоллиса, P = 0,01; процедура множественных сравнений (критерий Данна).‡Молочная смесь + LR против молочной смеси + плацебо P < 0,01, критерий Крускала-Уоллиса, P = 0,01; процедура множественных сравнений (критерий Данна).§Грудное молоко против молочной смеси + плацебо P < 0,05, критерий Крускала-Уоллиса, P = 0,01; процедура множественных сравнений (критерий Данна).‖Молочная смесь + LR против молочной смеси + плацебо P < 0,05, критерий Крускала-Уоллиса, P = 0,01; процедура множественных сравнений (критерий Данна). Грудное молоко против молочной смеси + плацебо P < 0,05, критерий Крускала-Уоллиса, P= 0,01; процедура множественных сравнений (критерий Данна).Различий в суточной прибавке массы тела выявлено не было, также отсутствовали сообщения о побочных эффектах, связанных с испытанием (Таблица III).

Ни по одному из переменных показателей ЭЭГ не было обнаружено различий между новорожденными, получавшими грудное молоко или молочную смесь, в сочетании с приемом пищевой добавки или без таковой. Однако были выявлены достоверные различия в скорости опорожнения желудка и площади антрального отдела желудка натощак. В частности, площадь антрального отдела натощак была достоверно меньше, а скорость опорожнения желудка – достоверно быстрее у новорожденных, получавших L. reuteri, в сравнении с приемом пищевой добавки с плацебо; у младенцев, получавших L. reuteri, также был отмечен паттерн моторики, напоминающий таковой новорожденных, вскармливаемых грудным молоком (см. Рисунок).

ОБСУЖДЕНИЕ

Данное пилотное исследование демонстрирует потенциальное полезное влияние пробиотиков на клинические и физиологические переменные, ассоциируемые с функционированием ЖКТ. В частности, оно показало, что пероральный прием пищевой добавки с L. reuteri улучшает переносимость кормления и ритм дефекации, а также уменьшает время плача у недоношенных новорожденных. Моторика желудка улучшилась у младенцев, получавших молочную смесь в сочетании с пищевой добавкой с L. reuteri, на что указывает увеличение скорости опорожнения желудка и снижение площади антрального отдела желудка натощак. Эти результаты были подобны таковым, выявленным у младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Ни у одного из новорожденных, получавших L. reuteri, не наблюдалось побочных ростовых или поведенческих эффектов, что согласуется с ранее установленными безопасностью и переносимостью данного пробиотика у доношенных младенцев [19].

Желудочную моторику можно оценивать путем измерения электрической активности желудка (измеряя движения стенок желудка) и времени опорожнения желудка. Имеются несколько исследований по желудочно-кишечной моторике у новорожденных, в которых рассматривалась электрическая и механическая активность ЖКТ. Исследования ЭГГ показали, что электрические сигналы от желудка подобны у недоношенных и доношенных новорожденных [12,13]. Желудочно-кишечная моторика недоношенных младенцев, зарегистрированная посредством чрескожной ЭГГ и ультразвукового исследования, имела четкий паттерн созревания [14].

Патологический ЭГГ-паттерн и замедление скорости опорожнения желудка было выявлено у недоношенных младенцев с гестационным возрастом 28-32 недели. Активность 3 цикла в минуту становится доминантной в гестационном возрасте 32-36 недель, и к этому времени скорость опорожнения желудка становится подобной таковой доношенных младенцев. Хотя энтеральное кормление важно для развития желудочно-кишечной моторики, электрическая активность и опорожнение желудка имеют естественный паттерн созревания в зависимости от гестационного возраста.

Подобные данные о развитии медленных желудочных волн и влиянии кормления у недоношенных и доношенных младенцев были недавно представлены Chen [20]. Наше исследование подтверждает стабильную и нормальную ЭГГ-активность у недоношенных новорожденных с бóльшим гестационным возрастом.

Рисунок. Переменные показатели опорожнения желудка, зарегистрированные в 3 группах в конце диетического вмешательства. A, Достоверные различия значений площади антрального отдела натощак между группами были обнаружены при однофакторном дисперсионном анализе (P < 0,001). Множественные сравнения (критерий Тьюки): Молочная смесь + L. reuteri против молочной смеси + плацебо, P < 0,001; грудное молоко против молочной смеси + плацебо (P = 0,003). B, Достоверные различия скорости опорожнения желудка между группами были обнаружены при однофакторном дисперсионном анализе (P < 0,001). Множественные сравнения (критерий Тьюки): Молочная смесь + L.reuteri против молочной смеси + плацебо, P < 0,001; грудное молоко против молочной смеси + плацебо (P = 0,04).

Рисунок. Переменные показатели опорожнения желудка, зарегистрированные в 3 группах в конце диетического вмешательства. A, Достоверные различия значений площади антрального отдела натощак между группами были обнаружены при однофакторном дисперсионном анализе (P < 0,001). Множественные сравнения (критерий Тьюки): Молочная смесь + L. reuteri против молочной смеси + плацебо, P < 0,001; грудное молоко против молочной смеси + плацебо (P = 0,003). B, Достоверные различия скорости опорожнения желудка между группами были обнаружены при однофакторном дисперсионном анализе (P < 0,001). Множественные сравнения (критерий Тьюки): Молочная смесь + L.reuteri против молочной смеси + плацебо, P < 0,001; грудное молоко против молочной смеси + плацебо (P = 0,04)

До начала диетического вмешательства данные препрандиальной ЭГГ не различались в 3 группах недоношенных новорожденных, что верно и для переменных показателей постпрандиальной ЭГГ. В конце исследования не было выявлено различий переменных показателей ЭГГ между 3 группами. Мы отобрали новорожденных с гестационным возрастом 34 недели, поскольку в этом возрасте паттерн моторики сформирован полностью. Таким образом, единственным фактором, который мог модифицировать паттерн моторики, являлось добавление пробиотика к молочной смеси.

Увеличенную скорость опорожнения желудка и уменьшенную площадь антрума натощак наблюдали у недоношенных новорожденных, получавших молочную смесь вкупе с L. reuteri, и у новорожденных, вскармливаемых грудным молоком. Клиническим эквивалентном снижения площади антрального отдела желудка могло быть уменьшение количества эпизодов отрыжки. В самом деле, у взрослых пациентов с функциональной диспепсией симптомы со стороны ЖКТ связывают с нарушениями адаптации и антральной дисфункцией. При функциональной диспепсии значительно нарушается релаксация дна желудка при растяжении антрума, индуцированном внутрижелудочным мешком с воздухом. Как результат, антральная и фундальная дисфункции взаимодействуют, обуславливая симптомы диспепсии [21]. Поскольку наблюдался только 1 эпизод рвоты (у новорожденных, получавших молочную смесь плюс плацебо), никаких клинических выводов сделать не представляется возможным. Однако, это может быть показательным признаком сниженного остаточного объема желудка у новорожденных, получавших грудное молоко и молочную смесь с L. reuteri, в сравнении с получавшими плацебо. Что интересно, недавние данные о младенцах с аллергией на коровье молоко указывают на тесную связь симптомов со стороны ЖКТ, гастроэзофагеального рефлюкса и времени опорожнения желудка [22]. Более того, повышенный остаточный объем желудка считают фактором риска развития некротизирующего энтероколита (НЭК). Наиболее вероятно, что механизм, обуславливающий снижение риска заболевания НЭК [23] при приеме пробиотика, может быть связан со снижением остаточного объема желудка. Возможно, прием пробиотиков недоношенными младенцами с меньшим гестационным возрастом мог оказывать более сильное влияние на созревание моторики или переносимость кормления. Действие пробиотиков на моторику верхнего этажа ЖКТ можно объяснить несколькими патофизиологическими механизмами. Предполагают, что объем и химические свойства пищи ответственны за генерацию вагальных афферентных сигналов, которые опосредуют опорожнение желудка [24]. Пищевые волокна (растворимые и нерастворимые) по данным манометрии ассоциируются с достоверным повышением моторики антрального отдела желудка в сравнении с диетой с исключением волокон из рациона и с диетой, включающей лишь нерастворимые волокна [25]. Непрямое влияние на кишечную моторику может быть опосредовано бактериальными метаболитами, например КЦЖК, которые оказывают метаболические эффекты на липиды и углеводы крови [26]. КЦЖК стимулируют гладкую мускулатуру, модулируя приток кальция в клетку в рамках собачьей модели in vitro [27]. В толстом кишечнике они ингибируют перистальтическую активность и могут стимулировать тоническую активность. Посредством гуморального механизма с участием YY-полипептида подвздошные и толстокишечные КЦЖК модифицируют моторику верхнего этажа ЖКТ, индуцируя релаксацию проксимального отдела желудка, нижнего пищеводного сфинктера и уменьшая опорожнение желудка [7]. Также предполагается роль КЦЖК в ко-регуляции моторики верхних отделов кишечника.

Взаимное влияние пищеварительной двигательной активности и иммунных механизмов постепенно становится понятнее. В данное взаимодействие могут быть вовлечены энтерическая нервная система, гладкая мускулатура кишечника и ИКК. Это может подчеркивать потенциальную роль пробиотика не только в норме, но и при патологии, особенно инфекционных заболеваниях. В кишечную нейрональную дисфункцию могут быть вовлечены клеточные и/или гуморальные механизмы, которые могут привести к повреждению связей между ними [28]. В рамках животных моделей постинфекционной кишечной нейрональной дисфункции персистирующая дисфункция нейромышечной ткани поддерживается продукцией ТФР-jS и простагландина Е2 самыми мышечными слоями кишечной стенки. Сеть ИКК также может повреждаться воспалением, и подобные альтерации могут объяснять нарушения моторики, что описывают Wang et al. [29]. Восстановление мышечной функции после инфекции ЖКТ улучшалось при приеме пробиотиков и, потенциально, данный механизм включал модуляцию многих белков и прочих компонентов электромеханического сопряжения [30].

В нашем исследовании рассматривается моторика «задней кишки» посредством показателей времени безутешного плача и количества актов дефекации - оба они достоверно улучшились у новорожденных, получавших L. reuteri. Savino et al16 недавно сообщили о достоверном уменьшении времени плача у вскармливаемых грудью новорожденных, страдающих коликами, в ответ на прием пищевой добавки с L. reuteri по сравнению с контрольными субъектами, пролеченными симетиконом. Авторы предложили несколько возможных связей между данными симптомами и физиологическими переменными, например изменения кишечной флоры, улучшение слизистого барьера и противовоспалительный эффект. Наши данные поддерживают и подтверждают эти результаты и, более того, предлагают механистическое объяснение феномена посредством улучшения моторики всего кишечника.

В заключение, наши результаты указывают на пользу приема пищевой добавки с L. reuteri в отношении улучшения переносимости кормления и функционирования кишечника у новорожденных. Физиологические механизмы, лежащие в основе данных эффектов, включают изменения желудочно-кишечной моторики, которая улучшается как в верхних, так и нижних этажах ЖКТ. Дальнейшее понимание и толкование механизмов, на которых основано полезное влияние L. reuteri на симптомы со стороны ЖКТ и его моторику, должно привести к разработке новых схем профилактики и лечения заболеваний у недоношенных новорожденных.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. infants human of aroflorcim Intestinal GR. Gibson AL, McCartney KC, Mountzouris and current trends for its nutritional modulation. Br J Nutr 2002;87:405-20.

2. Kullen MJ, Bettler J. The delivery of probiotics and prebiotics to infants. Curr Pharm Des 2005;11:55-74.

3. Millar M, Wilks M, Costelle K. Probiotics for preterm infants? Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2003;88:F354-8.

4. Rondeau MP, Meltzer K, Michel KE, McManus CM,Washabau RJ. Short chain fatty acids stimulate feline colonic smooth muscle contraction. J Feline Med Surg 2003;5:167-73.

5. Cherbut C. Motor effects of short-chain fatty acids and lactate in the gastrointestinal tract. Proc Nutr Soc 2003;62:95-9.

6 .J Am development. system immune intestinal on microbiota of secneuflnI JJ. Cebra Clin Nutr 1999;69:1046S-51S.

7. Labayen I, Forga L, Gonzбlez A, Lenoir-Wijnkoop I, Nutr R, Martнnez JA. Relationship between lactose digestion, gastrointestinal transit time and symptoms in lactose malabsorbers after dairy consumption. Aliment Pharm Therap 2001;15:543-49.

8. Sanders ME. Considerations for use of probiotic bacteria to modulate human health. J Nutr 2000;130:384S-90S.

9. Khan WI, Collins SM. Gut motor function: immunological control in enteric infection 2006;143:389-97. Immunol Exp Clin .noitammaflni and

10. Geldof H, Van der Schee EJ. Electrogastrography, clinical application. Scand J Gastroenterol 1989;24:75-82.

11. Chen JDZ, Co E, Liang J, Pan J, Sutphen J, Torres-Pinedo RB, et al. Pattern of gastric myoelectrical activity in human subjects of different ages. Am J Physiol 1997;272:G1022-7.

12. Koch KL, Tran TN, Stern RM, Binhaman S, Sperry NJ. Gastric electrical activity in premature and term infants. J Gastrointest Mot 1993;5:41-7.

13. Liang J, Co E, ZhangM, Pineda J, Chen JDZ. Development of gastric slow waves in preterm infants measured by electrogastrography. Am J Physiol 1998;274:G503-8.

14. Riezzo G, Indrio F, Montagna O, Tripaldi C, Laforgia N, Chiloiro M, et al. Gastric electrical activity and gastric emptying in term and preterm newborns. Neurogastroent Motil 2000;12:223-9.

15. in Ecodoppler ed Funzionale afiargocE L. Barbara S, Gaiani L, Bolondi gastroenterologia. Milano: Masson; 1989.

16. Savino S, Pelle E, Palumeri E, Oggero R and Miniero R. Lactobacillus reuteri (American Type Culture Collection Strain 55730) versus simethicone in the treatment of infantile colic: a prospective randomized study. Pediatrics 2007;119:124-30.

17. Van Der Schee EJ, Smout AJPM, Grashuis JL. Application of running spectrum analysis to electrogastrographic signals recorded from dog and man. In: Wenbeck M, editor. Motility of the Digestive tract. New York: Raven Press; 1982. p. 1241-50.

18. Darwiche G, Bjorgell O, Thorsson O, Almer LO. Corralation between simultaneous scintigraphy and ultrasonographic measurement of gastric emptying in patients with type 1 diabetes mellitus. J Ultrasound Med 2003;22:359-66.

19. Weizman Z, Alsheikh A. Safety and tolerance of a prebiotic formula in early infancy comparing two probiotic agents: a pilot study. J Am Coll Nutr 2006;25:415-9.

20. Zhang J, Ouyang H, Zhu HB, Zhu H, Lin X, Co E, et al. Development of gastric slow waves and effects of feeding in pre-term and full-term infants. Neurogastroent Motil 2006;18:284-91.

21. Caldarella MP, Azpiroz F, Malagelada JR. Antro-fundic dysfunctions in functional dyspepsia. Gastroenterology 2003;124:1220-9.

22. Ravelli AM, Tobanelli P, Volpi S, Ugazio AG. J Vomiting and gastric motility in infants with cow’s milk allergy. Pediatr Gastroenterol Nutr 2001;32:59-64.

23. Bin-Nun A, Bromiker R, Wilschanski M, Kaplan M, Rudensky B, Caplan M, et al. Oral probiotics prevent necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates. J Pediatr 2005;147:192-6.

24.  Moran GJ, Schwartz TH. Duodenal motility and vagal afferent signals in rats. Am J Physiol 1998;274:R1236-42.

25. Bouin M, Savoye G, Maillot C, Hellot MF, Guedon C, Denis P, et al. How do A nutrition? enteral during motility antroduodenal affect formulas detnemelppus-rebfi 2000;72:1040-6. Nutr Clin J Am .srebfi insoluble and mixed between study comparative

26. Jackson KG, Taylor GR, Clohessy AM, Williams CM. The effects of the daily intake of inulin on fasting lipid, insulin and glucose concentrations in middle-aged men and women. Br J Nutr 1999;82:23-30.

27. McManus CM,Michel KE, Simon DM,Washabau RJ. Effect of short chain fatty acids on contraction of smooth muscle in the canine colon. Am J Vet Res 2002;63: 295-300.

28. De Giorgio R, Guerrini S, Barbara G, Stanghellini V, DePonti F, Corinaldesi R, et al. Gastroenterology system. nervous enteric the of neuropathies yrotammaflnI 2004;126:1872-83.

29. Wang XY, Berezin I, Mikkelsen HB, Der T, Bercick P, Collins SM, et al. Pathology but ultrastructure by revealed noitammaflni to relation in Cajal of cells interstitial of not immunochemistry. Am J Pathol 2002;160:1529-40.

30. Verdu EF, Bercile P, Bergonzelb GE, Huang XX, Blennerhasset P, Rochat F, et al. Lactobacillus paracasei normalizes muscle hypercontractility in a murine model of postinfective gut dysfunction. Gastroenterology 2004;127:826-37.



Назад в раздел
Популярно о болезнях ЖКТ читайте в разделе "Пациентам"
Лекарства, применяемые при заболеваниях ЖКТ
Адреса клиник

Индекс цитирования
Логотип Исток-Системы

Информация на сайте www.gastroscan.ru предназначена для образовательных и научных целей. Условия использования.