Каримов М.М., Саатов З.З., Спиридонова А.Ю., Ахматходжаев А.М. Применение альфа нормикса в комплексе эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Информация о лекарствах и фармацевтике (www.fitq.zn.uz)

Популярно о болезнях ЖКТ Лекарства при болезнях ЖКТ Если лечение не помогает Адреса клиник

Авторы: Каримов М.М. / Саатов З.З. / Спиридонова А.Ю. / Ахматходжаев А.М.


Применение альфа нормикса в комплексе эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

М.М. Каримов, З.З. Саатов, А.Ю. Спиридонова, А.М. Ахматходжаев
НИИ медицинской реабилитации и физической терапии, Ташкент, Узбекистан

Язвенная болезнь (ЯБ) относится к наиболее распространенным заболеванием и является важнейшей медико-социальной проблемой. ЯБ поражает людей в наиболее активном, творческом возрасте, часто становясь причиной временной, а нередко и стойкой утраты трудоспособности. Хотя многие вопросы этиологии и патогенеза ЯБ остаются нераскрытыми, в последние годы получены новые данные, во многом объясняющие механизмы развития заболевания [1]. Это, в первую очередь, открытие в 1983 г. нового вида бактерий - Helicobacter pylori (НР). Многочисленные исследования доказали участие Н. pylori в генезе ЯБ, особенно ЯБ двенадцатиперстной кишки (ДПК), расшифрованы механизмы ульцерогенного действия хеликобактерной инфекции [2].Установленная связь НР с ЯБ позволила по новому подойти к лечению и профилактике этого заболевания, были разработаны схемы антихеликобактерной терапии. Однако, большое количество препаратов, применяемых при лечении ЯБ, ставит перед практическим врачом трудную задачу выбора наиболее рациональной патогенетической терапии. Эрадикация НР у инфицированных лиц представляет собой труднейшую проблему клинической гастроэнтерологии, связанную, помимо прочего, с решением сложных организационных задач. Неадекватное и/или неправильное лечение приводит к появлению у населения большого числа штаммов бактерии, устойчивых к действию известных антибиотиков [3]. В связи с широким распространением антихеликобактерного лечения и частым использованием антибактериальной терапии по поводу других инфекционных заболеваний, возросло число больных с резистентными к антибиотикам штаммами НР, что стало важной медицинской проблемой. Наиболее часто встречается резистентность к метронидазолу [4]. По данным Европейского многоцентрового исследования 1991 г., в развитых странах ее распространенность колеблется в пределах от 10% до 50%, в развивающихся странах может достигать 80-90%, в России резистентность к метронидазолу обнаружена более чем у 55% изученных штаммов НР. Резистентность к макролидам распространена не очень широко (около 14%), но, к сожалению, как и резистентность к метронидазолу, имеет явную тенденцию к росту. С увеличением числа резистентных к антибиотикам штаммов НР эффективность стандартных схем эрадикации снижается с 80-90% до 60-70%. Поскольку в практическом здравоохранении нет реальной возможности микробиологического выделения штаммов НР и определения их резистентности к антибиотикам, остается два основных направления в лечении больных. Это удлинение стандартных режимов лечения на срок более 7 дней и использование схем с резервными антибактериальными препаратами [5]. Увеличение продолжительности применения классической тройной терапии до 10-14 дней, действительно, позволяет преодолеть резистентность к метронидазолу. Например, в США рекомендуемые для использования схемы назначаются на 14 дней именно с целью повышения их эффективности (эрадикация НР достигается в 90% случаев). Однако увеличение сроков лечения приводит как к ухудшению его переносимости, так и к возрастанию затрат на лекарственные препараты, что немаловажно [6]. Из рекомендаций Второго Маастрихтского соглашения исключена схема лечения блокатор протонного насоса + амоксициллин + производное нитроимидазола (метронидазол). Эта комбинация является привычной для нас, где метронидазол в силу своей низкой стоимости и “традиционного” использования в качестве “репаранта” при язвенной болезни является практически неизменным антигеликобактерным агентом [7]. К сожалению, при наличии штамма HР, резистентного к производным нитроимидазола, эффективность данной схемы лечения значительно снижается, что доказано не только в европейских исследованиях, но и в России. По результатам рандомизированного контролируемого мультицентрового исследования эрадикация инфекции в группе, получавшей метронидазол 1000 мг, амоксициллин 2000 мг и омепразол 40 мг в сутки на протяжении 7 дней была достигнута в 30% случаев (доверительный интервал для вероятности 95% составил 17%-43%) [8]. Таким образом, можно только присоединиться к мнению европейских коллег, которые исключили эту схему из рекомендаций. Проблема резистентности НР к рекомендуемым Маастрихтскими стандартами антибиотикам вынуждает к поиску новых схем эрадикационной терапии ЯБДПК. К ним можно отнести исследования по определению антихеликобактерной эффективности фторхинолонов, макролидов и других химиотерапевтических препаратов. Среди них следует выделить использование довольно известного антибиотика – рифампицина SV, обладающего широким диапазоном действия против различных бактерий, включая хеликобактерную инфекцию. По результатам ряда исследований было показано, что производное рифампицина - рифамиксин оказывает довольно выраженные антихеликобактерные свойства в качестве антибиотика второй, резервной линии. Например при сравнении 7-дневного курса лечения, включавшие в качестве антибиотиков рифамиксин по 400 мг 2 раза в день и кларитромицин 250 мг 2 раза в день, к которым добавляли лансопразол 30 мг/сут, либо омепразол 20 мг/сут. При применении этих схем терапии эрадикация Н. pylori достигалась соответственно в 91% и 86% случаев [10]. Цель исследования: Изучение эрадикационной способности препарата рифамиксин (Альфа Нормикс) (Solvey Pharma) при комплексной, тройной терапии больных ЯБДПК.

Материал и методы: Обследованы 20 больных с верифицированным диагнозом ЯБДПК находящих на стационарном лечении в клинике НИИ МР и ФТ. Больные в качестве базисной терапии принимали ИПП – рабепразол (велоз) (Тorrent pharmaceutical) по 40 мг/сут, амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки и альфа нормикс по 400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Обследование больных включало помимо клинико-биохимических исследование, ЭФГДС, определение внутрижелудочного уровня Рh (цифровой ацидогастрометр "АГМ-03", Россия). Наличие и степень эрадикации HP определяли неинвазивным, дыхательным “Хелик” тестом (АМА. С.Петербург).Результаты исследования: Исследования показали, что у всех 20 обследованных больных дыхательный НР тест был положительным (таблица 1). Из них у 10 пациентов было отмечено сильно положительный, 7 умеренно положительный и у 3 пациентов слабоположительный тест на наличие НР. Изучение уровня внутрижелудочного Ph метрирования в области тела желудка показало, что средний уровень Ph было равно 1, 80 + 0, 12. Проведенный ранговый корреляционный анализ по Пирсону показало, что наблюдается сильная обратная корреляционная связь между степенью инфицированности НР и величиной уровня внутрижелудочного Ph (r = - 0, 5). Следовательно, высокий уровень инфицированности гелкобактер пилори способствует повышению содержания водородных ионов в желудочном соке вследствие гипергастринемии, провоцированной НР.Повторное обследование больных было проведено после 7-дневного курса «тройной» терапии включающей рабепразол + амоксициллин + альфа нормикс. Проведенный дыхательный тест на НР показал отсутствие халикобактерной инфекции у 19 пациентов. Этот результат указывало, что эрадикационная эффективность использованной схемы лечения составляет 95% (таблица 1). Изучение кислотности по методом зондовой ацидогастрометрии показало, что под действием использованной 7-дневной схемы лечения уровень внутрижелудочного Ph увеличилось более чем в 2, 7 раза. Смещение уровня Ph в желудочном соке с 1, 8 + 0, 12 до 4, 9 + 0, 25 в достоверной степени свидетельствовало о значительном снижении кислотности желудочного сока до нормальных физиологических значений.Проведенный эндоскопический контроль за сроками рубцевания язв показал, что полное заживление дуоденальных язв у обследованных пациентов наблюдалось у 4 пациентов через 2 недели и у 16 пациентов через 4 недели после начала лечения.

Таблица 1. Показатели НР теста и уровня Ph в желудочном соке больных ЯБДПК

НРтест (+)

Внутрижелудочная Ph

20 (100%)19 (95%)

1, 80+ 0, 124, 90+ 0, 25*

Прим.: в числителе показатели до лечения, в знаменателе после лечения* -разница достоверна (р < 0,05).

Заключение: Обоснованным и правильным выбором при антихеликобактерном лечении являются соблюдение алгоритмов диагностики, этапность использования и полное выполнение схем антибактериальной терапии. Последним тезисом Согласительного Маастрихтского консенсуса Ш является следующий: антибиотики, специфически направленные против H.pylori, пробиотики и вакцины могут войти в арсенал антигеликобактерной терапии в будущем, но в настоящее время эти препараты и лечебные подходы находятся в стадии разработки, и практических рекомендаций не существует [9]. Поэтому поиск и внедрение новых и эффективных схем эрадикационной терапии все еще остается актуальным вопросом гастроэнтерологии [11]. При этом, не ударяясь в другую крайность необходимо заниматься не только поиском и внедрением новых лекарственных препаратов, но и более эффективным и рациональным использованием уже существующих лекарственных средств. В этом направлении довольно интересные результаты дают использование рифамиксина в качестве резервной терапии при устойчивости НР к уже использованным препаратам первой линии. Однако, несмотря на высокие эрадикационные свойства рифампицина его использование серьезно ограничивалось его фармакокинетическим особенностями. В первых это способность рифампицина индуцировать систему смешанных оксидаз в микросомальном аппарате гепатоцитов, следствием чего может быт ускорение биотрансформации других лекарственных средств со сдвигом их фармакокинетического профиля. Кроме того, вследствие своей гепатотоксичности, препарат имеет ряд побочных эффектов. Рифамиксимин (Альфа Нормикс) является результатом экспериментов синтеза, проведенных с целью модификации исходного соединения – рифампицина – для получения молекулы с высоким антибактериальным действием, и , прежде всего, невсасываемой в желудочно-кишечном тракте, обеспечивая, таким образом, селективное лечение желудочно-кишечных заболеваний с бактериальной этиологией и/или патогенезом. Учитывая высокую бактерицидную активность препарата в отношении НР, его использование в составе эрадикационной терапии может быт вполне оправданным.

Выводы:

1. Наличие и степень инфицированности НР инфекцией в желудке прямо пропорционально повышению кислотности желудочного сока вследствие гипергастринемии, инициируемой НР инфекцией.

2. Препарат Альфа Нормикс в комбинации с амоксициллином и рабепразолом способствует значительной (95%) эрадикации НР, снижению уровня кислотности желудочного сока и ускорению сроков рубцевания язв двенадцатиперстной кишки.

3. Вследствие особой лекарственной формы рифамиксимина, препятствующей его всасыванию через слизистую желудочно-кишечного тракта, препарат не обладает побочными свойствами свойственными рифампицину.

Список использованной литературы

1. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Агафонова Н.А. Пилорический геликобактериоз: диагностика, лечение // Лечащий врач, июнь 2002, №6. - С. 3-8.

2. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Баранская Е.К. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни (пособие для врачей).- М.- 2002.

3. Кудрявцева Л.В., Щербаков П.Л., Иваников И.О., Говорун В.М. Helicobacter pylori-инфекция: современные аспекты диагностики и терапии. Пособие для врачей.- М., 2004.

4. Befrits R., Sjostedt S., Tour R et al. Long-term effects of eradication of Helicobacter pylori on relapse and histology in gastric ulcer patients: a two-year follow-up study // Scand. J. Gastroenterol.- 2004.- Vol.39, №11.- P. 1066-72.

5. Buzas G.M., Jozan J. [Eradication of Helicobacter pylori infection in Europe: a meta-analysis based on congress abstracts, 1997-2002] // Orv. Hetil.- 2004.- Vol.145, №40.- P. 2035-41.

6. Boyanova L., Mentis A., Gubina M., et al. The status of antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in eastern Europe // Clin. Microbiol. Infect.- 2002.- Vol.8, №7.- P. 388-96.

7. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report Gut 1997;41:8-13.

8. Malfertheiner P, Meagraud F, O‘Morain C. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht 2-2000 Consensus Report. Aliment Pharmacol Ther 2002;16:167-80.

9.Malfertheiner P, Meagraud F, O‘Morain C. Guidelines for the Management of Helicobacter Pylori Infection Business briefing: European gastroenterology review 2005:59-,998-99.

10. Qasim A, Sebastian S, Thornton O. Rifabutin- and furazolidone-based Helicobacter pylori eradication therapies after failure of standard first- and second-line eradication attempts in dyspepsia patients // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2005.- Vol.21, №1.- P. 91-6.

11. XIIIth International Workshop on Gastroduodenal Pathology and Helicobacter pylori Rome, Italy, 11 - 14 October (2000).

Резюме

На статье представлены результаты исследования по определению эффективности препарата Альфа Нормикс в составе тройной эрадикационной терапии язвенной болезни.

Обследованы 20 больных с язвенной болезнью двенадцатипрерстной кишки (ЯБДПК). У пациентов проведены эндоскопические исследования, определение уровня внутрижелудочного Ph. Хеликобактерную инфекцию определяли методом неинвазивного дыхательного теста. Результаты исследования показали что использование Альфы Нормикса в комбинации с рабепразолом и амоксициллином в течение 7 дней способствует эрадикации хеликобактерной инфекции у 95% пациентов.



Назад в раздел
Популярно о болезнях ЖКТ читайте в разделе "Пациентам"
Лекарства, применяемые при заболеваниях ЖКТ
Адреса клиник

Индекс цитирования
Логотип Исток-Системы

Информация на сайте www.gastroscan.ru предназначена для образовательных и научных целей. Условия использования.