Урсодеоксихолевая кислота

Где пройти обследование? Если лечение не помогает Популярно о болезнях ЖКТ Кислотность
желудка

Представленная в разделе информация о лекарственных препаратах, методах диагностики и лечения предназначена для медицинских работников и не является инструкцией по применению.


Урсодеоксихолевая кислотаУрсодеоксихолевая кислота (УДХК, англ. ursodiol или ursodeoxycholic acid) — желчная кислота, относящаяся к так называемым третичным кислотам, образующаяся из первичных желчных кислот в толстой кишке под действием кишечной микрофлоры. Может называться урсодезоксихолевой кислотой.

Химическое название: (3-альфа, 5-бета, 7-бета)-3,7-дигидроксихолан-24-овая кислота. Эмпирическая формула: C24H40O4.

Урсодеоксихолевая кислота — фармацевтическое средство (код АТХ A05AA02) для лечения заболеваний желчного пузыря, печени, а также гастритов и эзофагитов, вызванных или усугубленных желчными рефлюксами. Способствует растворению желчных камней.

Механизмы действия урсодезоксихолевой кислоты (Губергриц Н.Б. и др.)

Механизмы действия урсодезоксихолевой кислоты (Губергриц Н.Б. и др.)
Основные эффекты урсодеоксихолевой кислоты на обмен холестерина
урсосан (урсодеоксихолевая кислота)
  • снижение секреции холестерина в желчь
  • уменьшение кишечной абсорбции холестерина и стимуляцию выхода холестерина из камней в желчь
  • ингибирование важнейшего фермента синтеза холестерина в печени — ГМК-КоА-редуктазы.
Замещение токсичных желчных кислот
По возрастанию гидрофобных свойств желчные кислоты располагаются в следующем порядке: урсодеоксихолевая > хенодеоксихолевая > деоксихолевая > литохолевая. Этот порядок определяет увеличение токсичности желчных кислот, так как именно гидрофобные свойства обеспечивают проникновение желчных кислот в липидные слои, прежде всего в мембраны, как плазматические, так и мембраны митохондрий, что вызывает изменение их функционирования и в конечном итоге гибель клетки. Урсодеоксихолевая кислота конкурирует с токсичными желчными кислотами в процессе абсорбции в тонкой кишке и на мембране гепатоцитов.
урсофальк (урсодеоксихолевая кислота)
Урсодеоксихолевая кислота составляется не более 5% от общего пула желчных кислот. При приеме лекарственных препаратов, содержащих урсодеоксихолевую кислоту, ее доля в общем пуле желчных кислот увеличивается до 60%. Это приводит к уменьшению всасывания токсичных желчных кислот и поступлению их в печень, что объясняет цитопротективные свойства урсодеоксихолевой кислоты.

Эти же эффекты обеспечиваются и другими механизмами. В частности урсодеоксихолевая кислота способна встраиваться в клеточную мембрану, которая становится более устойчивой к повреждающему действию токсичных желчных кислот и продуктам метаболизма этанола.

Урсодеоксихолевая кислота предотвращает также другие эффекты токсичных желчных кислот: дисфункцию митохондрий, выход цитохрома С из мембран в цитозоль клетки с последующим Урсодез (урсодезоксихолевая кислотаразвитием апоптоза, нарушение гомеостаза клеточных ионов и клеточной смерти посредством некроза.

С замещением токсичных желчных кислот связываются и иммуномодулирующие свойства урсодеоксихолевой кислоты. Накопление токсичных желчных кислот при холестазе индуцирует экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости I и II класса на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, что способствует их распознаванию с последующей деструкцией цитотоксическими Т-лимфоцитами. Уменьшая количество токсичных желчных кислот, урсодеоксихолевая кислота приводит к подавлению этого процесса (Надинская М.Ю.).
Урсодеоксихолевая кислота — лекарственный препарат для лечения рефлюкс-гастрита и эзофагита, вызванных забросом желчных кислот
Применение урсодеоксихолевой кислоты для коррекции щелочного рефлюкса является принципиально новым и одним из наиболее эффективных способов терапии. Под воздействием урсодеоксихолевой кислоты желчные кислоты, содержащиеся в рефлюксате, переходят в водорастворимую форму, которая в меньшей степени раздражает слизистую оболочку желудка и пищевода. Урсодеоксихолевая кислота обладает свойством изменять пул желчных кислот из токсичных на нетоксичные. При лечении урсодеоксихолевой кислотой в большинстве случаев исчезают или становятся менее интенсивными такие симптомы, как отрыжка горьким, неприятные ощущения в животе, рвота желчью. Исследования последних лет показали, что при желчном рефлюксе оптимальной следует считать дозу 500 мг в 1 сутки, разделив ее на 2 приема (Чернявский В.В.). Ливодекса

Основанием для применения урсодеоксихолевой кислоты при гастрите и эзофагите, обусловленных дуоденгастроэзофагеальным рефлюксом, служит ее цитопротективный эффект. Вытеснение пула гидрофобных желчных кислот и, вероятно, предотвращение индуцированного ими апоптоза эпителиоцитов ведут к уменьшению клинической симптоматики и эндоскопических признаков повреждения слизистой оболочки желудка и пищевода (Буеверов А.О., Лапина Т.Л.).

При рефлюкс-эзофагите, обусловленном забросами в пищевод дуоденального содержимого (в первую очередь, желчных кислот), что обычно наблюдается при желчнокаменной болезни, хороший эффект достигается при приеме урсодеоксихолевой желчной кислоты в дозе 5 мг/кг в сутки в течение 6-8 месяцев (Калинин А.В.).
Применение урсодеоксихолевой кислоты для растворения камней и осадка в желчном пузыре
Урсохол - урсодеоксихолевая кислота украинского производстваУрсодеоксихолевая кислот применяется в терапии желчнокаменной болезни. Она блокирует ферменты, стимулирующие синтез холестерина, уменьшают его всасывание в кишечнике, препятствуют выпадению осадка, сдвигая равновесие желчные кислоты — холестерин в сторону желчных кислот, что способствует растворению уже образовавшихся камней небольшого размера (до 5 мм). Урсодеоксихолевую кислоту назначают как дополнение к ударноволновому измельчению холестериновых камней или к хирургическому лечению.

Урсодеоксихолевая кислота,  по сравнению с другими желчными кислотами, является значительно более гидрофильной. Более высокая полярность ее коррелирует с меньшей тенденцией к образованию мицелл. Урсодеоксихолевая кислота становится основным компонентом желчи, снижается ее литогенные свойства, осадок в желчном пузыре растворяется, исчезают явления холестаза. Урсодеоксихолевая кислота назначается длительным курсом (от полугода до года) из расчета 10–15 мг на кг веса пациента в сутки. Треть суточной дозы принимают внутрь утром натощак за полчаса до еды и оставшиеся две трети – перед сном. Дети до 3 лет принимают суспензию, от 4 лет и старше – капсулы, покрытые специальной оболочкой.

Для растворения желчных камней используется способность урсодеоксихолевой кислоты подавлять реабсорбцию гепатотоксичных эндогенных желчных кислот в тонкой кишке, замещая их нетоксичной урсодеоксихолевой кислотой. Кроме того, урсодеоксихолевая кислота уменьшает цитотоксическое действие агрессивных липофильных желчных кислот, снижает насыщенность желчи холестерином, повышает растворимость холестрина в желчи посредством образования с ним кристаллов. Доза препарата при лечении желчнокаменной болезни составляет примерно 10 мг на кг веса тела пациента в сутки. Длительность терапии — от года до двух лет или более (Харитонова Л.А.).
Урсодеоксихолевая кислота в терапии заболеваний печени и желчных путей
Урсодеоксихолевая кислота применяется при лечении хронического гепатита в том числе атипичных формы хронического аутоиммунного гепатита, острого вирусного гепатита, неалкогольного стеатогепатита, алкогольных, лекарственных и других токсических поражения печени, первичного билиарного цирроза и муковисцидоза печени, первичного склерозирующего холангита, атрезии внутрипеченочных желчных путей, холестаза при парентеральном питании, дискинезии желчевыводящих путей, хронического описторхоза, профилактики повреждений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков.
Профессиональные медицинские публикации, касающиеся вопросов лечения органов пищеварения урсодеоксихолевой кислотой
На сайте gastroscan.ru в каталоге литературы имеется раздел «Гастропротекторы, цитопротекторы, гепатопротекторы», содержащий статьи, касающиеся лечения органов ЖКТ препаратами урсодезоксихолевой кислоты.
Побочные действия урсодеоксихолевой кислоты
Со стороны пищеварительной системы: понос, тошнота, боль в эпигастральной области и правом подреберье, кальцинирование желчных камней, повышение активности печеночных трансаминаз. При лечении первичного билиарного цирроза может наблюдаться преходящая декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены урсодеоксихолевой кислоты.

Прочие: аллергические реакции.
Противопоказания к применению урсодеоксихолевой кислоты
  • рентгенположительные, с высоким содержанием кальция желчные камни
  • нефункционирующий желчный пузырь
  • острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника
  • цирроз печени в стадии декомпенсации
  • выраженные нарушения функции почек, печени или поджелудочной железы
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата
  • беременность или кормление грудью
Фармакокинетика урсодеоксихолевой кислоты
Урсодеоксихолевая кислота — гепатопротекторное средство, оказывающее желчегонное действие. Урсодеоксихолевая кислота уменьшает синтез холестерина в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выделение желчи. Урсодеоксихолевая кислота снижает литогенность желчи, увеличивает в ней содержание желчных кислот; вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие. Вызывает частичное или полное растворение холестериновых камней при энтеральном применении, уменьшает насыщенность желчи холестерином, что способствует мобилизации холестерина из желчных камней. Урсодеоксихолевая кислота оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов на мембране гепатоцитов; влияет на количество Т-лимфоцитов, образование интерлейкина 2, уменьшает количество эозинофилов.
Взаимодействие урсодеоксихолевой кислоты с другими лекарствами
Антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит, холестирамин, колестипол снижают абсорбцию урсодеоксихолевой кислоты в кишечнике, уменьшая её эффективность. Поэтому перечисленные лекарства необходимо принимать минимум за два часа до приема препаратов урсодеоксихолевой кислоты. Урсодеоксихолевая кислота может усилить абсорбцию циклоспорина из кишечника. Поэтому при совместном приеме этих лекарств, врачу, еа основе анализов, возможно потребуется скорректировать дозу циклоспорина. Изредка урсодеоксихолевая кислота может снижать всасывание ципрофлоксацина. Гиполипидемические лекарства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность урсодеоксихолевой кислоты растворять холестериновые образования.
Применение урсодеоксихолевой кислоты беременными и кормящими матерями
Урсодеоксихолевая кислота имеет категорию риска для плода по FDA при применении её беременными B. Кормящие грудью могут принимать урсодеоксихолевую кислоту только под наблюдением врача.
Торговые наименования лекарств с действующим веществом урсодеоксихолевая кислота
В России зарегистрированы (были зарегистрированы) следующие лекарства с действующим веществом урсодеоксихолевая кислота (урсодезоксихолевая кислота): Гринтерол, Ливодекса, Урдокса, Урсо 100, Урсодез, Урсодекс, Уролив, Урсором Ромфарм, Урсором С, Урсодезоксихолевая кислота, Урсосан, Урсофальк, Холудексан, Эксхол.

Украинское производство: препарат урсодеоксихолевой кислоты Укрлiв.

Некоторые инструкции от фирм-производителей по применению препаратов, содержащих единственное действующее вещество урсодеоксихолевая кислота, для пациентов в Великобритании (pdf, на английском):
Распоряжением Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. № 2135-р урсодеоксихолевая кислота (капсулы, суспензия для приема внутрь) включена в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.


Урсодеоксихолевая кислота имеет противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Назад в раздел
 
Диагностика болезней ЖКТ Симптомы болезней ЖКТ Советы врачей
США, РФ и др.
Изжога и ГЭРБ

Индекс цитирования
Логотип Исток-Системы

Информация на сайте www.gastroscan.ru предназначена для образовательных и научных целей. Условия использования.